Isetionato de palbociclibe no tratamento de pacientes mais jovens com tumores recorrentes, progressivos ou refratários do sistema nervoso central

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores do sistema nervoso central (SNC) recorrentes, progressivos ou refratários positivos para proteína de retinoblastoma (Rb1)
• Tumores primários recorrentes, progressivos ou refratários do sistema nervoso central Rb1 positivos confirmados histologicamente; pacientes com gliomas de baixo grau são excluídos
• Tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina (preferencialmente de recorrência atual) deve estar disponível para avaliar o status da proteína Rb1 antes da inscrição; apenas pacientes com glioma do tronco cerebral intrínseco difuso recorrente (DIPG) podem ser inscritos sem a necessidade de tecido tumoral disponível para confirmação do status da proteína Rb1
• Os pacientes devem ter doença mensurável (em 2 dimensões) na ressonância magnética (MRI) do cérebro e/ou da coluna vertebral para avaliar a evidência preliminar de resposta

• Área de superfície corporal (BSA):

  • Os pacientes inscritos no nível de dose 1 (50 mg/m^2) devem ter BSA >= 1,20 m^2
  • Os pacientes inscritos no nível de dose 2 (75 mg/m^2) devem ter BSA >= 0,93 m^2
  • Os pacientes inscritos no nível de dose 3 (95 mg/m^2) devem ter BSA >= 0,70 m^2
• Os pacientes devem ter recebido não mais do que 2 regimes anteriores de quimioterapia e/ou radioterapia focal para seu tumor cerebral e totalmente recuperados das toxicidades agudas relacionadas ao tratamento de todas as terapias anteriores antes de entrar neste estudo; para os eventos adversos agudos basais atribuíveis à terapia anterior, os pacientes devem atender aos critérios de função do órgão
• Quimioterapia: os pacientes devem ter recebido sua última dose de quimioterapia anticancerígena mielossupressora conhecida pelo menos três (3) semanas antes da inclusão no estudo ou pelo menos seis (6) semanas para aqueles que receberam nitrosourea
• Terapia biológica: os pacientes deveriam ter recebido sua última dose de agente biológico >= 7 dias antes da inscrição; no caso de o paciente ter recebido outro agente biológico e ter experimentado >= grau 2 de mielossupressão, pelo menos três (3) semanas devem ter decorrido antes da inscrição; se o agente experimental ou biológico tiver meia-vida prolongada, é necessário um intervalo de pelo menos três (3) semanas

• Radioterapia: os pacientes devem ter tido sua última fração de:

  * Irradiação focal > 2 semanas antes da inscrição

• Corticosteróides: os pacientes que estão recebendo dexametasona ou outros corticosteróides devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes da inscrição; recomenda-se que os pacientes abandonem toda a terapia com esteróides ou recebam a menor dose que controle seus sintomas neurológicos
• Fatores de crescimento: todos os fatores de crescimento formadores de colônias foram descontinuados por pelo menos uma semana antes da inscrição (filgrastim, sargramostim e eritropoietina); para pacientes em uso prolongado de fatores de crescimento, o intervalo deve ser de duas semanas
• Pacientes com déficits neurológicos estáveis ​​por no mínimo uma semana antes do registro
• Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas
• A escala de desempenho de Karnofsky (KPS para > 16 anos de idade) ou a pontuação de desempenho de Lansky (LPS para =< 16 anos de idade) avaliada dentro de duas semanas após a inscrição deve ser >= 60
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 independente de transfusão (sem transfusão de plaquetas uma semana antes da inscrição)
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bilirrubina total = < 1,5 vezes o limite superior do normal institucional (LSN) para a idade
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x limite superior institucional do normal para a idade
• Albumina sérica >= 3 g/dL

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

  • 1 a < 2 anos: 0,6 (masculino), 0,6 (feminino)
  • 2 a < 6 anos: 0,8 (masculino), 0,8 (feminino)
  • 6 a < 10 anos: 1 (masculino), 1 (feminino)
  • 10 a < 13 anos: 1,2 (masculino), 1,2 (feminino)
  • 13 a < 16 anos: 1,5 (masculino), 1,4 (feminino)
  • >= 16 anos: 1,7 (masculino), 1,4 (feminino)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da inscrição
• Pacientes com potencial para engravidar ou ter filhos devem estar dispostos a usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade durante o tratamento neste estudo
• O paciente e/ou responsável tem a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (infecções graves ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa) que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo
• Pacientes com gliomas de baixo grau e tumores Rb1 negativos

• Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes:

  • > 2 regimes de quimioterapia
  • Quimioterapia mieloablativa com resgate de células-tronco
  • irradiação cranioespinhal
• Pacientes com intervalo QT corrigido (QTc) de > 450 ms ou aqueles em uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc
• Tratamento prévio com um inibidor de CDK
• Pacientes que estão recebendo medicamentos que são fortes indutores ou inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)
• Pacientes que estão recebendo qualquer outra terapia experimental
• Pacientes que necessitam de anticonvulsivantes indutores enzimáticos para controlar convulsões
• Pacientes com catarata em exame oftalmológico