Palbociclib-isethionaat bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende, progressieve of refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

• Patiënten met retinoblastoma-eiwit (Rb1) positieve recidiverende, progressieve of refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Histologisch bevestigde Rb1-positieve primaire terugkerende, progressieve of refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel; patiënten met laaggradige gliomen zijn uitgesloten
• In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefsel (bij voorkeur van een huidig ​​recidief) moet beschikbaar zijn om de Rb1-eiwitstatus voorafgaand aan inschrijving te beoordelen; alleen patiënten met recidiverend diffuus intrinsiek hersenstamglioom (DIPG) kunnen worden ingeschreven zonder dat beschikbaar tumorweefsel nodig is voor bevestiging van de Rb1-eiwitstatus
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (in 2 dimensies) op een MRI-scan (magnetic resonance imaging) van hersenen en/of wervelkolom om voorlopig bewijs van respons te kunnen beoordelen

• Lichaamsoppervlak (BSA):

  • Patiënten ingeschreven op dosisniveau 1 (50 mg/m^2) moeten een BSA >= 1,20 m^2 hebben
  • Patiënten ingeschreven op dosisniveau 2 (75 mg/m^2) moeten een BSA >= 0,93 m^2 hebben
  • Patiënten ingeschreven op dosisniveau 3 (95 mg/m^2) moeten een BSA >= 0,70 m^2 hebben
• Patiënten mogen niet meer dan 2 eerdere chemotherapieregimes en/of focale radiotherapie voor hun hersentumor hebben gekregen en volledig hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten van alle eerdere therapieën voordat ze aan dit onderzoek begonnen; voor die acute bijwerkingen bij baseline die toe te schrijven zijn aan eerdere therapie, moeten patiënten voldoen aan de orgaanfunctiecriteria
• Chemotherapie: patiënten moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker hebben gekregen, ten minste drie (3) weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of ten minste zes (6) weken voor degenen die nitroso-ureum krijgen
• Biologische therapie: patiënten zouden hun laatste dosis biologisch middel moeten hebben gekregen >= 7 dagen voorafgaand aan inschrijving; in het geval dat de patiënt een ander biologisch middel heeft gekregen en >= graad 2 myelosuppressie heeft ervaren, dan moeten er ten minste drie (3) weken zijn verstreken voorafgaand aan inschrijving; als het onderzoeks- of biologische middel een verlengde halfwaardetijd heeft, is een interval van ten minste drie (3) weken vereist

• Radiotherapie: patiënten moeten hun laatste fractie hebben gehad van:

  * Focale bestraling > 2 weken voorafgaand aan inschrijving

• Corticosteroïden: patiënten die dexamethason of andere corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis hebben; het wordt aanbevolen dat patiënten alle steroïdetherapie stopzetten of de laagste dosis krijgen die hun neurologische symptomen onder controle zal houden
• Groeifactoren: alle kolonievormende groeifactor(en) zijn stopgezet gedurende ten minste één week voorafgaand aan inschrijving (filgrastim, sargramostim en erytropoëtine); voor patiënten met langwerkende groeifactoren moet het interval twee weken zijn
• Patiënten met neurologische stoornissen die minimaal een week voorafgaand aan de registratie stabiel zijn
• Patiënten moeten capsules kunnen doorslikken
• Karnofsky-prestatieschaal (KPS voor > 16 jaar) of Lansky-prestatiescore (LPS voor =< 16 jaar) beoordeeld binnen twee weken na inschrijving moet >= 60 zijn
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 transfusieonafhankelijk (geen bloedplaatjestransfusie een week voorafgaand aan inschrijving)
• Hemoglobine >= 8 g/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van institutioneel normaal (ULN) voor leeftijd
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
• Serumalbumine >= 3 g/dL

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • 1 tot < 2 jaar: 0,6 (mannelijk), 0,6 (vrouwelijk)
  • 2 tot < 6 jaar: 0,8 (man), 0,8 (vrouw)
  • 6 tot < 10 jaar: 1 (man), 1 (vrouw)
  • 10 tot < 13 jaar: 1,2 (mannelijk), 1,2 (vrouwelijk)
  • 13 tot < 16 jaar: 1,5 (man), 1,4 (vrouw)
  • >= 16 jaar: 1,7 (man), 1,4 (vrouw)
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving
• Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens hun behandeling in dit onderzoek
• Patiënt en/of voogd hebben het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante cardiale, pulmonale, lever- of andere orgaandisfunctie) die waarschijnlijk de studieprocedures of resultaten zal verstoren
• Patiënten met laaggradige gliomen en Rb1-negatieve tumoren

• Patiënten die een van de volgende zaken hebben gekregen:

  • > 2 chemokuren
  • Myeloablatieve chemotherapie met stamcelredding
  • Craniospinale bestraling
• Patiënten met een gecorrigeerd QT (QTc)-interval van > 450 msec of patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen
• Voorafgaande behandeling op een CDK-remmer
• Patiënten die geneesmiddelen krijgen die sterke inductoren of remmers zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)
• Patiënten die een andere onderzoekstherapie krijgen
• Patiënten die enzymopwekkende anticonvulsiva nodig hebben om aanvallen onder controle te krijgen
• Patiënten met staar bij oogheelkundig onderzoek