Palbociclib Isethionate til behandling af yngre patienter med tilbagevendende, progressive eller refraktære tumorer i centralnervesystemet

Inklusionskriterier:

• Patienter med retinoblastomprotein (Rb1) positive tilbagevendende, progressive eller refraktære tumorer i centralnervesystemet (CNS)
• Histologisk bekræftede Rb1 positive primære recidiverende, progressive eller refraktære tumorer i centralnervesystemet; patienter med lavgradige gliomer er udelukket
• Formalinfikseret paraffinindlejret tumorvæv (helst fra aktuelt recidiv) skal være tilgængeligt for at vurdere Rb1-proteinstatus før tilmelding; kun patienter med tilbagevendende diffust intrinsisk hjernestammegliom (DIPG) kan tilmeldes uden behov for tilgængeligt tumorvæv til bekræftelse af Rb1-proteinstatus
• Patienter skal have målbar sygdom (i 2-dimensioner) på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning af hjerne og/eller rygsøjle for at vurdere foreløbige tegn på respons

• Kropsoverfladeareal (BSA):

  • Patienter indskrevet på dosisniveau 1 (50 mg/m^2) skal have BSA >= 1,20 m^2
  • Patienter indskrevet på dosisniveau 2 (75 mg/m^2) skal have BSA >= 0,93 m^2
  • Patienter indskrevet på dosisniveau 3 (95 mg/m^2) skal have BSA >= 0,70 m^2
• Patienter må ikke have modtaget mere end 2 tidligere kemoterapi-regimer og/eller fokal strålebehandling for deres hjernetumor og fuldt ud restitueret fra de akutte behandlingsrelaterede toksiciteter fra alle tidligere terapier, før de går ind i denne undersøgelse; for de akutte bivirkninger ved baseline, der kan tilskrives tidligere behandling, skal patienterne opfylde kriterierne for organfunktion
• Kemoterapi: Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancer kemoterapi mindst tre (3) uger før studieoptagelse i undersøgelsen eller mindst seks (6) uger for dem, der får nitrosourea
• Biologisk terapi: patienter skal have fået deres sidste dosis af biologisk middel >= 7 dage før indskrivning; i tilfælde af at patienten har fået et andet biologisk middel og har oplevet >= grad 2 myelosuppression, skal der være gået mindst tre (3) uger før indskrivning; hvis forsøgsmidlet eller det biologiske middel har en forlænget halveringstid, kræves der mindst tre (3) ugers interval

• Strålebehandling: patienter skal have haft deres sidste fraktion af:

  * Fokal bestråling > 2 uger før tilmelding

• Kortikosteroider: patienter, der får dexamethason eller andre kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før indskrivning; Det anbefales, at patienter afstår fra al steroidbehandling eller får den mindste dosis, der vil kontrollere deres neurologiske symptomer
• Vækstfaktorer: alle kolonidannende vækstfaktorer er blevet seponeret i mindst en uge før optagelse (filgrastim, sargramostim og erythropoietin); for patienter med langtidsvirkende vækstfaktorer bør intervallet være to uger
• Patienter med neurologiske mangler, der er stabile i minimum en uge før registrering
• Patienter skal kunne sluge kapsler
• Karnofsky præstationsskala (KPS for > 16 år) eller Lansky præstationsscore (LPS for =< 16 år) vurderet inden for to uger efter tilmelding skal være >= 60
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3 transfusionsuafhængig (ingen blodpladetransfusion en uge før tilmelding)
• Hæmoglobin >= 8 g/dl
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre grænse for institutionel normal (ULN) for alder
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse for alder
• Serumalbumin >= 3 g/dL

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • 1 til < 2 år: 0,6 (mand), 0,6 (kvinde)
  • 2 til < 6 år: 0,8 (mand), 0,8 (kvinde)
  • 6 til < 10 år: 1 (mand), 1 (kvinde)
  • 10 til < 13 år: 1,2 (mand), 1,2 (kvinde)
  • 13 til < 16 år: 1,5 (mand), 1,4 (kvinde)
  • >= 16 år: 1,7 (mand), 1,4 (kvinde)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest på tidspunktet for indskrivningen
• Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, mens de behandles i denne undersøgelse
• Patient og/eller værge har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med enhver klinisk signifikant ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne
• Patienter med lavgradige gliomer og Rb1 negative tumorer

• Patienter, der har modtaget et af følgende:

  • > 2 kemoterapi regimer
  • Myeloablativ kemoterapi med stamcelleredning
  • Kraniospinal bestråling
• Patienter med korrigeret QT (QTc)-interval på > 450 msek eller patienter på medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet
• Forudgående behandling på en CDK-hæmmer
• Patienter, der får lægemidler, der er stærke inducere eller hæmmere af cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Patienter, der modtager anden undersøgelsesterapi
• Patienter, der har brug for enzyminducerende anti-konvulsiva for at kontrollere anfald
• Patienter med grå stær ved oftalmologisk undersøgelse