Palbociclib Isethionate v léčbě mladších pacientů s recidivujícími, progresivními nebo refrakterními nádory centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s recidivujícími, progresivními nebo refrakterními nádory centrálního nervového systému (CNS) pozitivními na retinoblastomový protein (Rb1)
• Histologicky potvrzené Rb1 pozitivní primární recidivující, progresivní nebo refrakterní nádory centrálního nervového systému; pacienti s low grade gliomy jsou vyloučeni
• Nádorová tkáň fixovaná ve formalínu zalitá v parafínu (nejlépe ze současné recidivy) musí být k dispozici pro posouzení stavu proteinu Rb1 před zařazením; pouze pacienti s rekurentním difuzním vnitřním gliomem mozkového kmene (DIPG) mohou být zařazeni bez potřeby dostupné nádorové tkáně pro potvrzení stavu proteinu Rb1
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (ve 2 rozměrech) na skenování mozku a/nebo páteře magnetickou rezonancí (MRI), aby bylo možné posoudit předběžný důkaz odpovědi

• Plocha povrchu těla (BSA):

  • Pacienti zařazení do úrovně dávky 1 (50 mg/m^2) musí mít BSA >= 1,20 m^2
  • Pacienti zařazení do úrovně dávky 2 (75 mg/m^2) musí mít BSA >= 0,93 m^2
  • Pacienti zařazení do úrovně dávky 3 (95 mg/m^2) musí mít BSA >= 0,70 m^2
• Pacienti museli před vstupem do této studie podstoupit ne více než 2 předchozí chemoterapeutické režimy a/nebo fokální radioterapii pro svůj mozkový nádor a plně se zotavit z akutní toxicity související s léčbou všech předchozích terapií; u těch akutních výchozích nežádoucích příhod, které lze připsat předchozí léčbě, musí pacienti splňovat kritéria orgánových funkcí
• Chemoterapie: pacienti musí dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové chemoterapie alespoň tři (3) týdny před zařazením do studie nebo alespoň šest (6) týdnů u pacientů užívajících nitrosomočovinu
• Biologická léčba: pacienti by měli dostat svou poslední dávku biologické látky >= 7 dní před zařazením do studie; v případě, že pacient dostal jinou biologickou látku a prodělal >= myelosupresi 2. stupně, musí před zařazením do studie uplynout alespoň tři (3) týdny; pokud má zkoumaná nebo biologická látka prodloužený poločas, je vyžadován interval alespoň tři (3) týdny

• Radioterapie: pacienti museli mít poslední část:

  * Fokální ozařování > 2 týdny před zařazením

• Kortikosteroidy: pacienti, kteří dostávají dexamethason nebo jiné kortikosteroidy, musí mít stabilní nebo klesající dávku po dobu nejméně 1 týdne před zařazením do studie; doporučuje se, aby pacienti vysadili veškerou léčbu steroidy nebo dostávali nejnižší dávku, která bude kontrolovat jejich neurologické příznaky
• Růstové faktory: všechny růstové faktory tvořící kolonie byly vysazeny alespoň jeden týden před zařazením (filgrastim, sargramostim a erytropoetin); u pacientů s dlouhodobě působícími růstovými faktory by měl být interval dva týdny
• Pacienti s neurologickým deficitem, který je stabilní minimálně jeden týden před registrací
• Pacienti musí být schopni polykat tobolky
• Karnofského výkonnostní škála (KPS pro > 16 let věku) nebo Lansky performance score (LPS pro =< 16 let věku) hodnocená do dvou týdnů od zápisu musí být >= 60
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3 nezávislé na transfuzi (žádná transfuze destiček týden před zařazením)
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5násobek horní hranice ústavní normy (ULN) pro věk
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normy pro věk
• Sérový albumin >= 3 g/dl

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • 1 až < 2 roky: 0,6 (muži), 0,6 (ženy)
  • 2 až < 6 let: 0,8 (muži), 0,8 (ženy)
  • 6 až < 10 let: 1 (muž), 1 (žena)
  • 10 až < 13 let: 1,2 (muži), 1,2 (ženy)
  • 13 až < 16 let: 1,5 (muži), 1,4 (ženy)
  • >= 16 let: 1,7 (muži), 1,4 (ženy)
• Pacientky ve fertilním věku musí mít v době zařazení negativní těhotenský test v séru
• Pacientky, které mohou otěhotnět nebo být otcem dětí, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, když jsou léčeny v této studii
• Pacient a/nebo opatrovník mají schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která pravděpodobně ovlivní postupy nebo výsledky studie
• Pacienti s low grade gliomy a Rb1 negativními tumory

• Pacienti, kteří dostali některý z následujících:

  • > 2 režimy chemoterapie
  • Myeloablativní chemoterapie se záchranou kmenových buněk
  • Kraniospinální ozařování
• Pacienti s korigovaným QT (QTc) intervalem > 450 ms nebo ti, kteří užívají léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval
• Předchozí léčba inhibitorem CDK
• Pacienti, kteří dostávají léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou hodnocenou terapii
• Pacienti, kteří potřebují antikonvulziva indukující enzymy ke kontrole záchvatů
• Pacienti s kataraktou při oftalmologickém vyšetření