Palbociclib-isetionaatti hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on toistuvia, progressiivisia tai refraktaarisia keskushermoston kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on retinoblastoomaproteiini (Rb1) -positiivinen toistuva, etenevä tai refraktaarinen keskushermoston (CNS) kasvain
• Histologisesti vahvistetut Rb1-positiiviset primaariset toistuvat, progressiiviset tai refraktaariset keskushermoston kasvaimet; potilaat, joilla on matala-asteinen gliooma, suljetaan pois
• Formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudos (mieluiten nykyisestä uusiutumisesta) on oltava saatavilla Rb1-proteiinin tilan arvioimiseksi ennen rekisteröintiä; vain potilaat, joilla on uusiutuva diffuusi sisäinen aivorungon gliooma (DIPG), voidaan ottaa mukaan ilman saatavilla olevaa kasvainkudosta Rb1-proteiinin tilan vahvistamiseksi
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (2-ulotteisessa) aivojen ja/tai selkärangan magneettikuvauksessa (MRI), jotta voidaan arvioida alustavia todisteita vasteesta

• Kehon pinta-ala (BSA):

  • Potilaiden, jotka on otettu mukaan annostasolle 1 (50 mg/m^2), BSA:n on oltava >= 1,20 m^2
  • Annostasolle 2 (75 mg/m^2) otettujen potilaiden BSA:n on oltava >= 0,93 m^2
  • Annostasolle 3 (95 mg/m^2) otettujen potilaiden BSA:n on oltava >= 0,70 m^2
• Potilaiden on oltava saaneet korkeintaan kaksi aiempaa kemoterapia-ohjelmaa ja/tai fokaalista sädehoitoa aivokasvaimeensa ja täysin toipuneet kaikkien aikaisempien hoitojen akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista; Niiden akuuttien lähtötilanteen haittatapahtumien osalta, jotka johtuvat aikaisemmasta hoidosta, potilaiden on täytettävä elinten toimintaa koskevat kriteerit
• Kemoterapia: potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syövän kemoterapiaa vähintään kolme (3) viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai vähintään kuusi (6) viikkoa nitrosoureaa saavien potilaiden osalta
• Biologinen hoito: potilaiden olisi pitänyt saada viimeinen biologisen aineen annoksensa >= 7 päivää ennen osallistumista; jos potilas on saanut toista biologista ainetta ja hänellä on ollut >= asteen 2 myelosuppressio, vähintään kolmen (3) viikon on oltava kulunut ennen ilmoittautumista; jos tutkittavalla tai biologisella aineella on pidempi puoliintumisaika, vaaditaan vähintään kolmen (3) viikon väli

• Sädehoito: potilaiden on täytynyt saada viimeinen osa:

  * Fokaalinen säteilytys > 2 viikkoa ennen ilmoittautumista

• Kortikosteroidit: potilaiden, jotka saavat deksametasonia tai muita kortikosteroideja, on oltava vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään 1 viikon ajan ennen osallistumista. on suositeltavaa, että potilaat lopettavat kaiken steroidihoidon tai saavat pienimmän annoksen, joka hallitsee heidän neurologisia oireitaan
• Kasvutekijät: kaikkien pesäkkeitä muodostavien kasvutekijöiden (filgrastiimi, sargramostiimi ja erytropoietiini) käyttö on keskeytetty vähintään yhden viikon ajan ennen rekisteröintiä; potilailla, joilla on pitkävaikutteisia kasvutekijöitä, välin tulee olla kaksi viikkoa
• Potilaat, joilla on neurologisia puutteita, jotka ovat vakaat vähintään viikon ajan ennen rekisteröintiä
• Potilaiden on voitava niellä kapselit
• Karnofskyn suorituskykyasteikon (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lanskyn suorituspisteiden (LPS = < 16-vuotiaille) on oltava >= 60, kun se on arvioitu kahden viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 verensiirrosta riippumaton (ei verihiutaleiden siirtoa viikkoa ennen ilmoittautumista)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa institutionaalisen normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitosnormin yläraja iän suhteen
• Seerumin albumiini >= 3 g/dl

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • 1 - < 2 vuotta: 0,6 (mies), 0,6 (nainen)
  • 2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies), 0,8 (nainen)
  • 6 - < 10 vuotta: 1 (mies), 1 (nainen)
  • 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies), 1,2 (nainen)
  • 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies), 1,4 (nainen)
  • >= 16 vuotta: 1,7 (mies), 1,4 (nainen)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä
• Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla isäksi, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa
• Potilaalla ja/tai huoltajalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja laitoksen ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä, riippumaton systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia
• Potilaat, joilla on matala-asteinen gliooma ja Rb1-negatiiviset kasvaimet

• Potilaat, jotka ovat saaneet jonkin seuraavista:

  • > 2 kemoterapiahoitoa
  • Myeloablatiivinen kemoterapia kantasolupelastuksen kanssa
  • Kraniospinaalinen säteilytys
• Potilaat, joiden korjattu QT-aika (QTc) on > 450 ms tai jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa
• Aiempi hoito CDK-estäjällä
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n indusoijia tai estäjiä, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4)
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimushoitoa
• Potilaat, jotka tarvitsevat entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja kouristuskohtausten hallitsemiseksi
• Potilaat, joilla on kaihi oftalmologisessa tutkimuksessa