Palbociclib isetionat vid behandling av yngre patienter med återkommande, progressiva eller refraktära tumörer i centrala nervsystemet

Inklusionskriterier:

• Patienter med retinoblastomprotein (Rb1) positiva återkommande, progressiva eller refraktära tumörer i centrala nervsystemet (CNS)
• Histologiskt bekräftade Rb1-positiva primära återkommande, progressiva eller refraktära tumörer i centrala nervsystemet; patienter med låggradiga gliom exkluderas
• Formalinfixerad paraffininbäddad tumörvävnad (helst från aktuellt återfall) måste vara tillgänglig för att bedöma Rb1-proteinstatus före inskrivning; endast patienter med återkommande diffust intrinsiskt hjärnstamgliom (DIPG) kan registreras utan behov av tillgänglig tumörvävnad för bekräftelse av Rb1-proteinstatus
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom (i 2-dimensioner) på magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärna och/eller ryggrad för att bedöma preliminära bevis på svar

• Kroppsyta (BSA):

  • Patienter inskrivna på dosnivå 1 (50 mg/m^2) måste ha BSA >= 1,20 m^2
  • Patienter inskrivna på dosnivå 2 (75 mg/m^2) måste ha BSA >= 0,93 m^2
  • Patienter inskrivna på dosnivå 3 (95 mg/m^2) måste ha BSA >= 0,70 m^2
• Patienter får inte ha fått mer än 2 tidigare kemoterapiregimer och/eller fokal strålbehandling för sin hjärntumör och helt återhämtat sig från de akuta behandlingsrelaterade toxiciteterna från alla tidigare terapier innan de påbörjade denna studie; för de akuta biverkningar som kan tillskrivas tidigare behandling måste patienterna uppfylla kriterierna för organfunktion
• Kemoterapi: patienter måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv anticancerkemoterapi minst tre (3) veckor före studieregistreringen i studien eller minst sex (6) veckor för dem som får nitrosourea
• Biologisk terapi: patienter bör ha fått sin sista dos av biologiskt medel >= 7 dagar före inskrivning; om patienten har fått ett annat biologiskt medel och har upplevt >= grad 2 myelosuppression, måste minst tre (3) veckor ha förflutit innan inskrivningen; om försöksmedlet eller det biologiska medlet har en förlängd halveringstid krävs minst tre (3) veckors intervall

• Strålbehandling: patienter måste ha fått sin sista fraktion av:

  * Fokal bestrålning > 2 veckor före inskrivning

• Kortikosteroider: patienter som får dexametason eller andra kortikosteroider måste ha en stabil eller minskande dos i minst 1 vecka före inskrivning; Det rekommenderas att patienter slutar all steroidbehandling eller får den minsta dosen som kan kontrollera deras neurologiska symtom
• Tillväxtfaktorer: alla kolonibildande tillväxtfaktorer har avbrutits under minst en vecka före inskrivningen (filgrastim, sargramostim och erytropoietin); för patienter med långverkande tillväxtfaktorer bör intervallet vara två veckor
• Patienter med neurologiska störningar som är stabila i minst en vecka före registrering
• Patienter måste kunna svälja kapslar
• Karnofsky prestationsskala (KPS för > 16 år) eller Lansky prestationspoäng (LPS för =< 16 år) bedömd inom två veckor efter registreringen måste vara >= 60
• Absolut neutrofilantal >= 1 000/mm^3
• Trombocyter >= 100 000/mm^3 transfusionsoberoende (ingen blodplättstransfusion en vecka före inskrivning)
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre gräns för institutionell normal (ULN) för ålder
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns för ålder
• Serumalbumin >= 3 g/dL

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • 1 till < 2 år: 0,6 (man), 0,6 (kvinna)
  • 2 till < 6 år: 0,8 (man), 0,8 (kvinna)
  • 6 till < 10 år: 1 (man), 1 (kvinna)
  • 10 till <13 år: 1,2 (man), 1,2 (kvinna)
  • 13 till <16 år: 1,5 (man), 1,4 (kvinna)
  • >= 16 år: 1,7 (man), 1,4 (kvinna)
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen
• Patienter i fertil eller far till barn måste vara villiga att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel medan de behandlas i denna studie
• Patient och/eller vårdnadshavare har förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Patienter med någon klinisk signifikant orelaterade systemsjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner) som sannolikt kommer att störa studieprocedurerna eller resultaten
• Patienter med låggradiga gliom och Rb1-negativa tumörer

• Patienter som har fått något av följande:

  • > 2 kemoterapikurer
  • Myeloablativ kemoterapi med stamcellsräddning
  • Kraniospinal bestrålning
• Patienter med korrigerat QT (QTc)-intervall på > 450 msek eller de som tar mediciner som är kända för att förlänga QTc-intervallet
• Tidigare behandling med CDK-hämmare
• Patienter som får läkemedel som är starka inducerare eller hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Patienter som får någon annan undersökningsterapi
• Patienter som behöver enzyminducerande antikonvulsiva medel för att kontrollera anfall
• Patienter med grå starr på oftalmologisk undersökning