Palbociclib-izetionát visszatérő, progresszív vagy refrakter központi idegrendszeri daganatos fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Retinoblasztóma fehérje (Rb1) pozitív visszatérő, progresszív vagy refrakter központi idegrendszeri (CNS) daganatban szenvedő betegek
• Szövettanilag igazolt Rb1-pozitív elsődleges visszatérő, progresszív vagy refrakter központi idegrendszeri daganatok; Az alacsony fokú gliomában szenvedő betegek kizártak
• Formalinnal fixált paraffinba ágyazott daganatszövetnek (lehetőleg a jelenlegi kiújulásból) rendelkezésre kell állnia az Rb1 fehérje állapotának felméréséhez a beiratkozás előtt; csak visszatérő diffúz intrinsic agytörzsi gliomában (DIPG) szenvedő betegeket lehet bevonni anélkül, hogy az Rb1 fehérje státuszának megerősítésére szükség lenne rendelkezésre álló tumorszövetre
• A betegek agyának és/vagy gerincének mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálata alapján mérhető betegséggel (2 dimenzióban) kell rendelkezniük a válasz előzetes bizonyítékainak értékeléséhez.

• Testfelszín (BSA):

  • Az 1. dózisszinttel (50 mg/m^2) bevont betegek BSA-jának >= 1,20 m^2-nek kell lennie
  • A 2. dózisszinttel (75 mg/m^2) bevont betegek BSA-jának >= 0,93 m^2-nek kell lennie
  • A 3. dózisszinttel (95 mg/m^2) bevont betegek BSA-jának >= 0,70 m^2-nek kell lennie
• A betegeknek legfeljebb 2 korábbi kemoterápiás kezelésben és/vagy fokális sugárkezelésben kell részesülniük agytumoruk miatt, és teljesen felépülniük kell az összes korábbi terápia akut kezeléssel összefüggő toxicitásából, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának; a korábbi kezelésnek tulajdonítható akut kiindulási nemkívánatos események esetében a betegeknek meg kell felelniük a szervfunkciós kritériumoknak
• Kemoterápia: a betegeknek az utolsó adag ismert mieloszuppresszív rákellenes kemoterápiában kell részesülniük legalább három (3) héttel a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy legalább hat (6) héttel a nitrozoureát kapó betegek esetében
• Biológiai terápia: a betegeknek meg kell kapniuk az utolsó adag biológiai szert >= 7 nappal a felvétel előtt; abban az esetben, ha a beteg más biológiai szert kapott és >= 2. fokozatú mieloszuppressziót tapasztalt, legalább három (3) hétnek el kell telnie a felvétel előtt; ha a vizsgált vagy biológiai szernek hosszabb a felezési ideje, akkor legalább három (3) hetes intervallum szükséges

• Sugárterápia: a betegeknek a következőket kellett átélniük:

  * Fokális besugárzás > 2 héttel a beiratkozás előtt

• Kortikoszteroidok: a dexametazont vagy más kortikoszteroidokat kapó betegeknek stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük a felvétel előtt legalább 1 hétig; Javasoljuk, hogy a betegek ne kapjanak minden szteroidterápiát, vagy kapják a legkisebb adagot, amely szabályozza neurológiai tüneteiket
• Növekedési faktorok: minden telepképző növekedési faktor(ok) adását leállították legalább egy héttel a felvétel előtt (filgrasztim, szargramosztim és eritropoetin); hosszú hatású növekedési faktorokon szenvedő betegek esetében az intervallumnak két hétnek kell lennie
• A regisztráció előtt legalább egy hétig stabil neurológiai rendellenességben szenvedő betegek
• A betegeknek képesnek kell lenniük a kapszulák lenyelésére
• A beiratkozást követő két héten belül értékelt Karnofsky teljesítményskálának (KPS 16 éves kor felett) vagy Lansky teljesítmény pontszámának (LPS = 16 éves kor felett) >= 60
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3 transzfúziótól független (nincs vérlemezke transzfúzió egy héttel a beiratkozás előtt)
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Összes bilirubin = az életkor szerinti intézményi normál (ULN) felső határának 1,5-szerese
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = a normál életkor intézményi felső határának 3-szorosa
• Szérum albumin >= 3 g/dl

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

  • 1-től < 2 éves korig: 0,6 (férfi), 0,6 (nő)
  • 2 és 6 év alatt: 0,8 (férfi), 0,8 (nő)
  • 6 és < 10 év között: 1 (férfi), 1 (nő)
  • 10 és 13 év alatti: 1,2 (férfi), 1,2 (nő)
  • 13 és 16 év alatti: 1,5 (férfi), 1,4 (nő)
  • >= 16 év: 1,7 (férfi), 1,4 (nő)
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételkor
• A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat során.
• A beteg és/vagy gondviselő képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelveknek megfelelően

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben (súlyos fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket
• Alacsony fokú gliómában és Rb1-negatív daganatban szenvedő betegek

• Azok a betegek, akik az alábbiak bármelyikét kapták:

  • > 2 kemoterápiás kezelés
  • Mieloablatív kemoterápia őssejtmentéssel
  • Craniospinalis besugárzás
• Olyan betegek, akiknél a korrigált QT (QTc) intervallum > 450 msec, vagy akik olyan gyógyszert szednek, amelyről ismert, hogy megnyújtják a QTc-szakaszt
• Előzetes kezelés CDK-gátlóval
• Betegek, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyek erősen indukálják vagy gátolják a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4)
• Olyan betegek, akik bármilyen más vizsgálati terápiában részesülnek
• Betegek, akiknek enzimindukáló görcsoldó szerekre van szükségük a rohamok leküzdésére
• Szemészeti vizsgálat során szürkehályogban szenvedő betegek