젊은 환자의 재발성, 진행성 또는 난치성 중추신경계 종양 치료에 있어 팔보시클립 이세티오네이트

포함 기준:

• 망막모세포종 단백질(Rb1) 양성 재발성, 진행성 또는 불응성 중추신경계(CNS) 종양 환자
• 조직학적으로 확인된 Rb1 양성 원발성 재발성, 진행성 또는 불응성 중추신경계 종양; 저등급 신경교종 환자는 제외
• 등록 전에 Rb1 단백질 상태를 평가하기 위해 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 조직(바람직하게는 현재 재발로부터)이 이용 가능해야 합니다. Rb1 단백질 상태 확인을 위해 이용 가능한 종양 조직이 필요 없이 재발성 미만성 내재성 뇌간 신경아교종(DIPG) 환자만 등록할 수 있습니다.
• 환자는 반응의 예비 증거를 평가하기 위해 뇌 및/또는 척추의 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 측정 가능한 질병(2차원)이 있어야 합니다.

• 체표면적(BSA):

  • 용량 수준 1(50mg/m^2)에 등록된 환자는 BSA >= 1.20m^2여야 합니다.
  • 용량 수준 2(75mg/m^2)에 등록된 환자는 BSA >= 0.93m^2여야 합니다.
  • 용량 수준 3(95mg/m^2)에 등록된 환자는 BSA >= 0.70m^2여야 합니다.
• 환자는 뇌종양에 대해 이전에 2회 이하의 화학 요법 및/또는 국소 방사선 요법을 받았고 이 연구에 참여하기 전에 모든 이전 요법의 급성 치료 관련 독성에서 완전히 회복되어야 합니다. 이전 요법으로 인한 급성 베이스라인 부작용의 경우, 환자는 장기 기능 기준을 충족해야 합니다.
• 화학요법: 환자는 연구에 등록하기 최소 삼(3)주 전 또는 니트로소우레아를 투여받은 환자의 경우 최소 육(6)주 전에 알려진 골수억제 항암 화학요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.
• 생물학적 요법: 환자는 등록 전 >= 7일 전에 생물학적 제제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다. 환자가 다른 생물학적 제제를 투여받았고 >= 등급 2 골수억제를 경험한 경우, 등록 전에 적어도 삼(3) 주가 경과해야 합니다. 연구 또는 생물학적 제제의 반감기가 연장된 경우 최소 3주 간격이 필요합니다.

• 방사선 요법: 환자는 다음 중 마지막 부분을 받아야 합니다.

  * 국소 방사선 조사 > 등록 2주 전

• 코르티코스테로이드: 덱사메타손 또는 기타 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다. 환자는 모든 스테로이드 요법을 중단하거나 신경학적 증상을 조절할 수 있는 최소한의 용량을 받는 것이 좋습니다.
• 성장 인자: 모든 콜로니 형성 성장 인자(들)는 등록 전 최소 1주 동안 중단되었습니다(필그라스팀, 사르그라모스팀 및 에리스로포이에틴). 지속형 성장 인자를 사용하는 환자의 경우 간격은 2주여야 합니다.
• 등록 전 최소 1주일 동안 안정적인 신경학적 결손이 있는 환자
• 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 등록 후 2주 이내에 평가된 Karnofsky 수행 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 수행 점수(=< 16세인 경우 LPS)는 >= 60이어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mm^3
• 혈소판 >= 100,000/mm^3 수혈 독립적(등록 1주일 전 혈소판 수혈 없음)
• 헤모글로빈 >= 8g/dl
• 총 빌리루빈 = 연령에 대한 제도적 정상 상한(ULN)의 1.5배 미만
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 연령에 대한 제도적 정상 상한
• 혈청 알부민 >= 3g/dL

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70ml/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • 1~2세: 0.6(남성), 0.6(여성)
  • 2~6세: 0.8(남성), 0.8(여성)
  • 6~10세 미만: 1(남성), 1(여성)
  • 10~13세: 1.2(남성), 1.2(여성)
  • 13세~16세 미만: 1.5(남성), 1.4(여성)
  • >= 16세: 1.7(남자), 1.4(여자)
• 가임 여성 환자는 등록 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 환자 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 환자 및/또는 보호자는 기관 지침에 따라 서면 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있습니다.

제외 기준:

• 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임의의 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(심각한 감염 또는 유의미한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자
• 저등급 신경아교종 및 Rb1 음성 종양 환자

• 다음 중 하나를 받은 환자:

  • > 2가지 화학 요법
  • 줄기 세포 구조를 통한 골수 절제 화학 요법
  • 두개척수 방사선 조사
• 교정 QT(QTc) 간격이 > 450msec인 환자 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자
• CDK 억제제에 대한 사전 치료
• 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​약물을 투여받는 환자
• 다른 연구 요법을 받고 있는 환자
• 발작 조절을 위해 효소 유도 항경련제가 필요한 환자
• 안과 검사에서 백내장 환자