神经认知功能障碍中的整合酶和 Maraviroc 强化 (InMIND)

纳入标准：

• HIV-1 感染，记录在案：

  • 在进入研究之前的任何时间进行经许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒，并通过经许可的 Western 印迹或通过初始快速 HIV 和/或 E 以外的方法进行的二次抗体检测确认/CIA，或通过 HIV-1 抗原或血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。 注意：术语“许可”是指美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的套件，所有 IND 研究都需要它，或者对于位于美国以外国家/地区的站点，已经过认证或由该国的监督机构许可并在内部验证。 鼓励非美国站点使用美国 FDA 批准的方法进行 IND 研究。 WHO（世界卫生组织）和 CDC（疾病控制与预防中心）指南规定，确认初始测试结果必须使用与初始评估所用测试不同的测试。 应通过另一种类型的快速检测或基于不同抗原制备和/或不同检测原理（例如，间接与竞争性）的 E/CIA 或蛋白质印迹或血浆 HIV 来确认反应性初始快速检测-1 核糖核酸。 或者
  • 医疗保健提供者在病历中对 HIV 诊断的记录。

• 在进入研究前至少 6 个月接受当前的 ART，并且连续 7 天以上的治疗没有中断。 注意：允许进行以下 ART 更改：

  • 替诺福韦地索普西富马酸盐 (TDF) 至替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐 (TAF)/含 TAF 的固定剂量联合方案
  • 利托那韦 (RTV) 至考比司他 (COBI)/含 COBI 的固定剂量联合方案

• 没有计划在学习期间更换 ART。 注意：允许进行以下计划的 ART 更改：

  • TDF 至 TAF/含 TAF 的固定剂量联合方案
  • RTV 至 COBI/含 COBI 的固定剂量联合方案
• 在进入研究前 90 天内，在任何具有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国实验室，或在任何网络中通过任何 FDA 批准的检测方法获得的 HIV-1 血浆 RNA 少于 50 拷贝/mL-根据良好临床实验室规范 (GCLP) 运作并参与适当的外部质量保证计划的经批准的非美国实验室。
• 在过去 6 个月内，不超过一个 HIV-1 血浆 RNA 大于或等于 50 且小于 200 拷贝/mL（只有一个“昙花一现”），随后的 HIV-1 血浆 RNA 小于 50 拷贝/mL。 注：在进入研究之前的 6 个月内，血浆 HIV-1 RNA 不应超过 200 份/mL。
• 进入研究前 60 天内进行手部诊断（ANI、MND 或 HAD）。 HAND 被定义为神经认知测试至少有轻度损伤（两个功能领域的适当规范数据低于一个标准差以上）并且没有严重的混杂因素。

• 任何具有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室，或任何网络批准的按照 GCLP 运作并参与适当的外部质量保证计划的非美国实验室在进入研究前 60 天内获得的筛选实验室值：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 500/mm^3
  • 血红蛋白大于或等于 7.5 g/dL
  • 血小板计数大于或等于 40,000/mm^3
  • 肌酐小于或等于 2.0 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 5 x ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于 3 x ULN
  • 碱性磷酸酶小于或等于 5 x ULN
  • 总胆红素低于 1.5 x ULN。 注：如果潜在参与者在筛选时正在服用含印地那韦（IDV）或阿扎那韦（ATV）的方案，则总胆红素小于或等于 5 x ULN 是可以接受的。
  • 肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 60 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 方程测量或估计。 注：可在 www.fstrf.org/ACTG/ccc.html 找到用于估算 CrCl 的计算器
• 具有生育潜力的女性（至少连续 24 个月没有绝经后的女性，即在之前的 24 个月内有过月经，或没有接受手术绝育、子宫切除术或双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术或输卵管切除术的女性结扎）必须在任何拥有 CLIA 认证或同等认证的美国诊所或实验室进行血清或尿液妊娠试验阴性，或使用护理点（POC）/ CLIA 豁免测试，或在任何网络批准的非根据 GCLP 运作并在研究开始前 48 小时内参与适当外部质量保证计划的美国实验室或诊所
• 具有生殖潜力的女性必须同意不参与受孕过程（即积极尝试怀孕、体外受精），如果参与可能导致怀孕的性活动，则必须至少使用一种可靠的避孕方式。 女性参与者必须在接受研究治疗期间和停止研究治疗后的 6 周内使用避孕药具。 协议中提供了有关此标准的更多信息。
• 参与者完成神经心理学测试的能力和意愿
• 参与者或合法授权代表（参见方案了解更多信息）提供知情同意的能力和意愿
• 服用口服研究药物的能力和意愿

排除标准：

• 研究者认为阻止将认知障碍的原因归因于 HIV 的当前或过去的医疗状况。 例如：

  • 具有精神病特征的重度抑郁症
  • 对日常生活活动有明显影响的创伤性脑损伤 (TBI)
  • 发育迟缓、智力缺陷和/或严重的教育障碍导致对日常生活活动有一定的依赖性
  • 对日常生活活动有重大影响的持续物质使用障碍。 难以或不可能确定认知或功能下降是由于物质使用还是 HIV，或两者兼而有之
  • 筛选评估期间中毒或戒断的证据
  • 中枢神经系统 (CNS) 感染或机会性病症：脑脓肿（细菌、分枝杆菌、真菌或弓形虫）、伴有持续性神经功能障碍的脑膜炎、原发性中枢神经系统淋巴瘤、进行性多灶性脑白质病 (PML) 或伴有神经系统后遗症的其他结构性脑损伤
  • 其他中枢神经系统疾病：非机会性原发性或转移性脑肿瘤、不受控制的癫痫发作、进行性多发性硬化症、中风伴有神经系统后遗症或 HIV 以外的原因引起的痴呆（例如阿尔茨海默病）
  • 筛选后 30 天内患有全身性疾病（例如，持续不明原因的发烧、腹泻、体重显着下降、致残性虚弱）
  • 筛选时已知未经治疗的 B12 缺乏症或营养不良（体重指数 [BMI] 小于 18）
• 当前感染丙型肝炎病毒 (HCV) 的证据（即，在进入研究前 90 天内，HCV 抗体 [Ab] 呈阳性，除非在同一时间段内也显示血浆 HCV RNA 呈阴性）
• 不稳定和晚期肝病（定义为存在以下至少一种：腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续性黄疸）
• 之前或目前使用任何 CCR5 拮抗剂（如 MVC 和 cenicriviroc [CVC]）和整合酶抑制剂（如 RAL、DTG 和 elvitegravir [EVG]）
• 当前使用研究中禁止的任何药物，包括抗逆转录病毒药物（有关禁用药物，请参阅 A5324 协议特定网页 [PSWP]）
• 哺乳
• 入境前 6 个月内存在定义为艾滋病的机会性感染。 注意：有关定义艾滋病的机会性感染列表，请参阅 A5324 操作手册 (MOPS)。
• 进入研究前 90 天内患有活动性梅毒或正在接受梅毒治疗。 注：活动性梅毒定义为过去梅毒患者血清快速血浆反应素 (RPR) 或性病研究实验室 (VDRL) 测试增加四倍，或新反应性血清 RPR 或 VDRL 与反应性确认测试（酶免疫测定） [EIA] 或化学发光测定 [CIA]、梅毒螺旋体颗粒凝集 [TP-PA] 或荧光密螺旋体抗体吸收 [FTA-ABS]）。
• 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应