Intensivierung von Integrase und Maraviroc bei neurokognitiver Dysfunktion (InMIND)

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch:

  • einen lizenzierten HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen lizenzierten Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als dem anfänglichen HIV- und/oder E /CIA, oder durch HIV-1-Antigen oder Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast. HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Kit, das für alle IND-Studien erforderlich ist, oder für Standorte in anderen Ländern als den Vereinigten Staaten auf ein zertifiziertes oder zertifiziertes Kit von einer Aufsichtsbehörde in diesem Land zugelassen und intern validiert. Standorte außerhalb der USA werden ermutigt, von der US-amerikanischen FDA zugelassene Methoden für IND-Studien zu verwenden. Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder einen Plasma-HIV bestätigt werden -1-RNA. ODER
  • Dokumentation der HIV-Diagnose in der Krankenakte durch einen Gesundheitsdienstleister.

• Auf aktueller ART für mindestens 6 Monate vor Studieneintritt ohne Unterbrechung der Behandlung von mehr als oder gleich 7 aufeinanderfolgenden Tagen. Hinweis: Die folgenden ART-Änderungen sind zulässig:

  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) bis Tenofoviralafenamidfumarat (TAF)/TAF-enthaltende Fixdosis-Kombinationsschemata
  • Ritonavir (RTV) zu Cobicistat (COBI)/COBI-enthaltenden Kombinationsschemata mit fester Dosis

• Keine Pläne, ART während des Studiums zu wechseln. Hinweis: Die folgenden geplanten ART-Änderungen sind zulässig:

  • TDF zu TAF/TAF enthaltenden Fixdosis-Kombinationsschemata
  • RTV zu COBI/COBI-enthaltenden Kombinationsschemata mit fester Dosis
• HIV-1-Plasma-RNA von weniger als 50 Kopien/ml, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt durch einen von der FDA zugelassenen Assay in einem US-amerikanischen Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt, oder in einem beliebigen Netzwerk erhalten wurde. zugelassenes Nicht-US-Labor, das in Übereinstimmung mit den Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) arbeitet und an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt.
• Nicht mehr als eine HIV-1-Plasma-RNA größer oder gleich 50 und weniger als 200 Kopien/ml (nur ein „Blip“) in den letzten 6 Monaten mit einer nachfolgenden HIV-1-Plasma-RNA von weniger als 50 Kopien/ml. HINWEIS: In den 6 Monaten vor Studienbeginn sollte keine Plasma-HIV-1-RNA größer als 200 Kopien/ml vorhanden sein.
• HAND-Diagnose (ANI, MND oder HAD) innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt. HAND ist definiert als zumindest leichte Beeinträchtigung bei neurokognitiven Tests (mehr als eine Standardabweichung unter angemessenen normativen Daten in zwei Funktionsbereichen) und keine schwerwiegenden Störfaktoren.

• Screening-Laborwerte, die innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt von einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung oder einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor erhalten wurden, das gemäß GCLP arbeitet und an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 500/mm^3
  • Hämoglobin größer oder gleich 7,5 g/dL
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 40.000/mm^3
  • Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) kleiner oder gleich 5 x ULN
  • Alanintransaminase (ALT) weniger als 3 x ULN
  • Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 5 x ULN
  • Gesamtbilirubin kleiner als 1,5 x ULN. HINWEIS: Wenn der potenzielle Teilnehmer zum Zeitpunkt des Screenings ein Indinavir (IDV)- oder Atazanavir (ATV)-haltiges Regime einnimmt, ist ein Gesamtbilirubin von weniger als oder gleich 5 x ULN akzeptabel.
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 60 ml/min, entweder gemessen oder anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt. HINWEIS: Einen Rechner zur Schätzung des CrCl finden Sie unter www.fstrf.org/ACTG/ccc.html
• Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren, d. h. die innerhalb der vorangegangenen 24 Monate Menstruation hatten, oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation, Hysterektomie oder bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Oophorektomie oder Tubenresektion unterzogen haben Ligatur) muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest von einer US-amerikanischen Klinik oder einem Labor haben, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt oder einen Point-of-Care (POC) / CLIA-waived Test verwendet, oder bei einem vom Netzwerk zugelassenen nicht- US-amerikanisches Labor oder Klinik, das gemäß GCLP arbeitet und innerhalb von 48 Stunden vor Studieneintritt an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, nicht am Zeugungsprozess teilzunehmen (dh aktiver Versuch, schwanger zu werden, In-vitro-Fertilisation), und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sie mindestens eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden. Weibliche Teilnehmer müssen während der Studienbehandlung und für 6 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung Verhütungsmittel anwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, die neuropsychologischen Tests zu absolvieren
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (siehe Protokoll für weitere Informationen), eine Einverständniserklärung abzugeben
• Fähigkeit und Bereitschaft, orale Studienmedikamente einzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder frühere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Zuordnung der Ursache der kognitiven Beeinträchtigung zu HIV verhindern. Zum Beispiel:

  • Major Depression mit psychotischen Merkmalen
  • Traumatische Hirnverletzung (TBI) mit deutlichen Auswirkungen auf die Aktivitäten des täglichen Lebens
  • Entwicklungsverzögerung, intellektuelles Defizit und/oder schwere Lernbehinderung, die zu einer gewissen Abhängigkeit von Aktivitäten des täglichen Lebens führt
  • Anhaltende Substanzgebrauchsstörung mit erheblichen Auswirkungen auf die Aktivitäten des täglichen Lebens. Es ist schwierig oder unmöglich zu bestimmen, ob der kognitive oder funktionelle Rückgang auf Substanzkonsum oder HIV oder beides zurückzuführen ist
  • Hinweise auf Vergiftung oder Entzug während der Screening-Evaluation
  • Infektionen des Zentralnervensystems (ZNS) oder opportunistische Zustände: Hirnabszess (bakteriell, mykobakteriell, Pilz oder Toxoplasma), Meningitis mit anhaltender neurologischer Beeinträchtigung, primäres ZNS-Lymphom, progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) oder eine andere strukturelle Hirnläsion mit neurologischen Folgen
  • Andere ZNS-Erkrankungen: nicht-opportunistische primäre oder metastasierende Hirntumoren, unkontrollierte Anfallsleiden, fortschreitende Multiple Sklerose, Schlaganfall mit neurologischen Folgen oder Demenz aufgrund anderer Ursachen als HIV (z. B. Alzheimer-Krankheit)
  • Konstitutionelle Erkrankung (z. B. anhaltendes ungeklärtes Fieber, Durchfall, erheblicher Gewichtsverlust, beeinträchtigende Schwäche) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
  • Bekannter unbehandelter B12-Mangel oder Mangelernährung (Body-Mass-Index [BMI] kleiner als 18) beim Screening
• Nachweis einer aktuellen Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) (d. h. HCV-Antikörper [Ab] positiv innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt, es sei denn, es wurde innerhalb desselben Zeitraums auch HCV-RNA-negativ im Plasma nachgewiesen)
• Instabile und fortgeschrittene Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von mindestens einem der Folgenden: Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht)
• Vorherige oder aktuelle Anwendung von CCR5-Antagonisten (wie MVC und Cenicriviroc [CVC]) und Integrase-Inhibitoren (wie RAL, DTG und Elvitegravir [EVG])
• Aktuelle Verwendung von Medikamenten, einschließlich antiretroviraler Medikamente, die in der Studie verboten sind (siehe die protokollspezifische A5324-Webseite [PSWP] für die verbotenen Medikamente)
• Stillen
• Vorhandensein einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise. Hinweis: Die Liste der AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen finden Sie im A5324 Manual of Operations (MOPS).
• Aktive Syphilis oder Syphilisbehandlung innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt. HINWEIS: Aktive Syphilis ist definiert als vierfacher Anstieg der Serum-Rapid-Plasma-Reagin (RPR)- oder Veneral Disease Research Laboratory (VDRL)-Tests bei einer Person mit früherer Syphilis oder neu reaktivem Serum-RPR oder VDRL mit einem reaktiven Bestätigungstest (Enzymimmunoassays). [EIA] oder Chemilumineszenztest [CIA], T. pallidum-Partikelagglutination [TP-PA] oder fluoreszierender treponemaler Antikörper absorbiert [FTA-ABS]).
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Formulierung