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阿比特龙/泼尼松、奥拉帕尼或阿比特龙/泼尼松 + 奥拉帕尼治疗具有 DNA 修复缺陷的转​​移性去势抵抗性前列腺癌患者

2026年5月28日 更新者：Northwestern University

BRCAAway：阿比特龙、奥拉帕尼或阿比特龙 + 奥拉帕尼治疗具有 DNA 修复缺陷的转​​移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机 II 期试验

这是一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性的生物标志物预选、随机、开放标签、多中心、II 期研究。 具有 ATM、BRCA1 和/或 BRCA2 突变/缺失/杂合性丢失的肿瘤患者将以 1:1:1 的方式随机分配到每组。 具有非典型 DNA 修复基因突变的患者，包括 FANCA、PALB2、RAD51、ERCC3、MRE11、NBN、MLH3、CDK12、CHEK2、HDAC2、ATR、PMS2、GEN1、MSH2、MSH6、BRIP1 或 FAM175A 缺陷将被分配到第 IV 组与单药奥拉帕尼。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90073
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Cancer Center
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Medicine
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • Kellogg Cancer Center - NorthShore University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University/ Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5946
        • University of Michigan Health System
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute - University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够理解并愿意签署经当地机构审查委员会批准和 HIPAA 授权发布个人健康信息的书面知情同意书。
  • 前列腺腺癌的组织学或细胞学证据（注意：不允许出现前列腺小细胞癌）

  • 记录在案的进展性 mCRPC 至少基于以下标准之一：

    1. PSA 进展定义为超过基线值增加 25%，绝对值增加至少 2.0 ng/mL，由另一个 PSA 水平确认，间隔至少 1 周，最小 PSA 为 2.0 ng/mL。
    2. 在登记前一个月内通过 CT 扫描或 MRI 评估的二维可测量软组织或淋巴结转移的进展。
    3. 通过骨扫描显示骨病（可评估疾病）（新骨病变）的进展。

  • 同意对至少一个转移部位进行活检（仅当存在明显的局部疾病且没有其他可测量的疾病部位或可活检的骨病变时，才允许对原发性前列腺进行新鲜活检）以确定 DNA 修复缺陷。 （具体流程请参考实验室手册）。 然而：

    1. 如果可用的话，可以使用足够的存档转移性或原发性疾病肿瘤组织来代替新的活检。 只有当活组织检查的肿瘤对 DNA 修复缺陷呈阳性时，这些患者才有资格接受方案治疗。
    2. 基于先前适当验证的转移或前列腺组织分析，具有已知 DNA 损伤修复缺陷的患者可用于基于中心站点对活检和分析质量的评估来代替新的活检/分析。
    3. 具有已知种系 DNA 修复缺陷的患者无需活检即可获得资格。 然而，非常希望他们接受转移（或新鲜前列腺活检，如果有明显的局部疾病并且没有其他可测量的疾病部位或活检骨病变）疾病活检，以更好地确定当前疾病背景下 DNA 修复缺陷的范围.
  • ECOG 状态为 0-2（附录 A：表现状态标准）。
  • 在注册后 14 天内获得如下定义的足够器官功能：

ANC > 或 = 1500/µl 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL WBC > 3x10^9/L 血小板计数 100,000/µl 肌酐 ≥ 51 mL/min 使用 Cockcroft-Gault 方程估计 钾 ≥ 3.5 mmol/L（在机构正常范围内）胆红素在正常机构范围内（或 < 2 倍正常值上限 (ULN) 对于吉尔伯特病患者） AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 1.5x 机构 ULN 除非存在肝转移，在这种情况下它必须 ≤ 5x ULN

  • 阿比特龙、奥拉帕尼或两者的组合在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 男性必须同意在进入研究之前、在研究参与期间以及此后至少 3 个月内使用充分的避孕措施。
  • 患者必须在注册前停止抗雄激素治疗（即氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特）至少 4 周，且洗脱后没有 PSA 下降的证据。
  • 血清睾酮 < 50 ng/dL。 如果患者未接受睾丸切除术，则他们必须继续使用 LHRH 类似物（激动剂或拮抗剂）进行主要 ADT。
  • 无需压碎、溶解或咀嚼片剂即可口服药物。
  • 患者的预期寿命必须≥ 6 个月。
  • 患者之前可能接受过放射治疗或手术。 但是，自完成放射治疗或手术后必须至少过去 14 天，并且患者必须在注册时从所有副作用中恢复（例如 回到基线或等级 1) 。
  • 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

  • 之前接触过 CYP17（酮康唑除外）或 PARP 抑制剂治疗前列腺癌。 先前接触过酮康唑的患者符合条件。
  • 去势抵抗性疾病的先前化疗。 如果在注册前至少停止 4 周，则允许在激素敏感环境中进行化疗。

注意：患者可以在研究之前和期间接受稳定剂量的双膦酸盐治疗骨转移，包括唑来膦酸或地诺单抗，治疗医师认为合适。

  • 在 mCRPC 的情况下，之前曾接触过恩杂鲁胺、ARN-509 或其他研究性 AR 导向治疗。
  • 当前患有第二恶性肿瘤的患者，不包括非黑色素瘤性皮肤癌或浅表性移行细胞癌。

注意：如果患者已经完成所有治疗并且现在被认为在 1 年内没有疾病证据，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤。

  • 接受任何其他研究药物的患者。 必须在注册前至少 14 天（2 周清除期）停止任何先前的研究药物。
  • 在注册前 3 周内接受过伊曲康唑、酮康唑或氟康唑治疗的患者，或因 3 周前服用药物而导致的 AE 尚未恢复（即回到基线或 1 级）的患者。
  • 自登记之日起过去 2 年内有活动性癫痫发作史（或单次确认的癫痫发作事件）的患者。
  • 有垂体或肾上腺功能障碍、活动性或症状性病毒性肝炎或慢性肝病病史的患者不符合条件。
  • 活动性脑转移患者。 无症状患者不需要进行扫描以确认不存在脑转移。
  • 归因于与奥拉帕尼或阿比特龙具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不稳定的脊髓压迫（未治疗或在注册前至少 28 天内不稳定）、上腔静脉综合征和广泛的双侧肺部疾病HRCT 扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
  • 长期存在血液学毒性的患者，包括已知的骨髓衰竭或异常指标。
  • 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者。
  • 患者可以继续每天服用多种维生素、钙和维生素 D，但所有其他草药、替代品和食品补充剂（即 PC-Spes、锯棕榈、圣约翰草等）必须在开始治疗前停用。 试验期间禁止使用 DES 等激素作用药物，并且必须在开始方案治疗前停用。 不需要清洗期。 允许使用醋酸甲地孕酮治疗潮热的患者继续治疗。
  • 患者必须在注册前 1 周停止服用利托那韦、依地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦。 注意：允许局部使用酮康唑。
  • 患者必须在注册前 3 周停止服用苯妥英、利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、奈韦拉平、莫达非尼和圣约翰草（贯叶连翘）。

患者必须在注册前 5 周停止服用苯巴比妥。

患者必须在注册前停止服用所有强效 CYP3A4 抑制剂，包括克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑、阿扎那韦、地瑞那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和替拉那韦。

  • 患者不得计划在方案治疗期间同时接受任何细胞毒性化疗、手术或放疗。
  • 注册后 7 天内使用任何禁用的伴随药物。
  • 由于可能与奥拉帕尼发生药代动力学相互作用而接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
  • 已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者。
  • 患有基线中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 级和 C 级）的患者。
  • 先前癌症治疗引起的持续性毒性（≥CTCAE 2 级），脱发除外。
  • 静息心电图在 24 小时内有 2 个或更多时间点 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征。

  • 有重大心脏病史的患者包括：

    • 严重或不稳定的心绞痛
    • 不受控制的高血压（定义为收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 95 mmHg）。 注意 - 如果血压通过抗高血压治疗得到控制，则允许有高血压病史的患者
    • 房颤或其他需要治疗的心律失常。
    • 在过去 6 个月内有心肌梗塞或动脉血栓事件所证明的心脏病
    • II-IV 级心力衰竭（由纽约心脏协会定义）或基线时心脏射血分数测量值低于 50%
  • 同意后 30 天内输血。
  • 既往同种异体骨髓移植。
  • 登记后 14 天内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
  • 患有任何可能干扰研究药物吸收的疾病的患者。
  • 研究者认为没有其他条件会妨碍参与本试验。
  • 具有非典型 DNA 修复缺陷和广泛的内脏疾病或需要紧急肿瘤反应的症状性骨病的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：第一组：阿比特龙 + 泼尼松
阿比特龙 1000 mg 口服，每天一次，强的松 5 mg 口服，每天两次，第 1-28 天，28 天为一个周期。
药品：强的松
药品：醋酸阿比特龙
有源比较器：第二组：奥拉帕尼
奥拉帕尼 300 mg 口服，每天两次，持续 1-28 天，28 天为一个周期。
药品：奥拉帕尼
其他名称：
  • 林帕扎
有源比较器：第三组：阿比特龙 + 泼尼松 + 奥拉帕尼
阿比特龙 1000 mg 口服，每天一次，泼尼松 5 mg 口服，每天两次，奥拉帕尼 300 mg 口服，每天两次，以 28 天为一个周期，第 1-28 天。
药品：强的松
药品：奥拉帕尼
其他名称：
  • 林帕扎
药品：醋酸阿比特龙
有源比较器：奥拉帕尼
奥拉帕尼 300 mg 口服，每天两次，持续 1-28 天，28 天为一个周期。
药品：奥拉帕尼
其他名称：
  • 林帕扎

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
在 BRCA1、BRCA2 或 ATM 中具有典型 DNA 修复缺陷的 mCRPC 患者中评估阿比特龙/泼尼松、奥拉帕尼或阿比特龙/泼尼松 + 奥拉帕尼组合的客观 PFS。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RECIST 可测量的疾病反应率
大体时间：长达 2 年
使用 RECIST 1.1 评估的客观疾病反应（完全反应 [CR] + 部分反应 [PR]）。
长达 2 年
PSA反应率
大体时间：长达 2 年
将测量 PSA 反应率 (CR + PR)。
长达 2 年
检测不到 PSA 的比率
大体时间：长达 2 年
将测量无法检测到的 PSA (CR) 的比率。
长达 2 年
聚 [ADP-核糖] 聚合酶 (PARP) 抑制
大体时间：长达 2 年
评估非经典 DNA 修复缺陷是否对单独的 PARP 抑制具有临床敏感性。
长达 2 年
不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
评估阿比特龙/泼尼松 + 奥拉帕尼联合治疗的安全性。 不良事件将由国家癌症研究所的 CTCAE 4.0 进行评估。
长达 2 年
交叉使用奥拉帕尼或阿比特龙的进展后缓解率
大体时间：长达 2 年
将通过治疗组分别评估阿比特龙或奥拉帕尼治疗进展后交叉至奥拉帕尼或阿比特龙的患者的反应率。
长达 2 年
交叉使用奥拉帕尼或阿比特龙的进展后 PFS
大体时间：长达 2 年
PFS 将在阿比特龙或奥拉帕尼治疗进展后交叉到奥拉帕尼或阿比特龙治疗组的患者中进行评估。
长达 2 年
定性毒性
大体时间：长达 2 年
不良事件摘要将按治疗组报告，并按身体系统、发生频率、强度（即严重程度等级）和因果关系或归因进行组织。 将总结所有患者的治疗暴露情况，包括给药剂量、周期数、剂量修改或延迟以及治疗持续时间。
长达 2 年
定量毒性
大体时间：长达 2 年
不良事件摘要将按治疗组报告，并按身体系统、发生频率、强度（即严重程度等级）和因果关系或归因进行组织。 将总结所有患者的治疗暴露情况，包括给药剂量、周期数、剂量修改或延迟以及治疗持续时间。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Northwestern University

合作者

National Cancer Institute (NCI)
AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Maha Hussain, MD, FACP, FASCO、Northwestern University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月12日

初级完成 (实际的)

2023年10月21日

研究完成 (估计的)

2027年1月16日

研究注册日期

首次提交

2017年1月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月4日

首次发布 (估计的)

2017年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月28日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NU_16U05
  • STU00203960 (其他标识符：Northwestern IRB)
  • NCI-2016-01834 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PCCTC #: c16-168 (其他标识符：PCCTC)

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