DNA 복구 결함이 있는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자의 아비라테론/프레드니손, 올라파립 또는 아비라테론/프레드니손 + 올라파립

포함 기준:

• 지역 기관 검토 위원회에서 승인하고 개인 건강 정보 공개에 대한 HIPAA 승인을 받은 사전 서면 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있음.
• 전립선 선암종의 조직학적 또는 세포학적 증거(참고: 전립선의 소세포 암종은 허용되지 않음)

• 다음 기준 중 하나 이상에 따라 문서화된 진행성 mCRPC:

  1. PSA 진행은 최소 1주 간격 및 최소 PSA 2.0ng/mL의 다른 PSA 수치로 확인되는 최소 2.0ng/mL의 절대값 증가와 함께 기준치보다 25% 증가하는 것으로 정의됩니다.
  2. CT 스캔 또는 MRI로 등록 전 1개월 이내에 평가된 이차원적으로 측정 가능한 연조직 또는 결절 전이의 진행.
  3. 뼈 스캔에 의한 뼈 질환(평가 가능한 질병)(새로운 뼈 병변(들))의 진행.

• DNA 복구 결함을 확인하기 위해 적어도 하나의 전이 부위에 대한 생검을 받는 데 동의합니다(원발성 전립선의 신선한 생검은 명확한 국소 질환이 있고 다른 측정 가능한 질환 부위나 생검 가능한 뼈 병변이 없는 경우에만 허용됨). (특정 절차는 실험실 매뉴얼을 참조하십시오). 하지만:

  1. 새로운 생검을 대신할 수 있는 경우 적절한 보관 전이성 또는 원발성 질병 종양 조직을 사용할 수 있습니다. 이 환자들은 생검에서 DNA 복구 결함에 대해 양성인 종양이 있는 경우에만 프로토콜 요법을 받을 수 있습니다.
  2. 이전에 적절하게 검증된 전이성 또는 전립선 조직 분석을 기반으로 알려진 DNA 손상 복구 결함이 있는 환자는 생검 및 분석의 품질에 대한 중앙 사이트 평가를 기반으로 하는 새로운 생검/분석 대신 사용할 수 있습니다.
  3. 알려진 생식계열 DNA 복구 결함이 있는 환자는 생검 없이 자격이 있습니다. 그러나 현재 질병 상황에서 DNA 복구 결함의 범위를 더 잘 정의하기 위해 전이성(또는 명확한 국소 질병이 있고 다른 측정 가능한 질병 부위 또는 생검 가능한 뼈 병변이 없는 경우 새로운 전립선 생검) 질병 생검을 받는 것이 매우 바람직할 것입니다. .
• 0-2의 ECOG 상태(부록 A: 수행 상태 기준).
• 등록 후 14일 이내에 얻은 아래 정의된 적절한 기관 기능:

ANC > 또는 = 1500/µl 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL WBC > 3x10^9/L 혈소판 수 100,000/µl 크레아티닌 ≥51mL/분, Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정 칼륨 ≥ 3.5mmol/L(기관 정상 범위 내) 기관 정상 한계(또는 길버트병 환자의 경우 정상 상한치(ULN)의 <2X) 내의 빌리루빈 AST(SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 1.5x 기관 ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우 ≤ 5x여야 함) ULN

• 아비라테론, 올라파립 또는 이 둘의 조합이 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 이후 최소 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 등록 전 최소 4주 동안 항안드로겐 요법(즉, 플루타미드, 비칼루타미드, 닐루타미드)을 중단해야 하며 세척 후 PSA 감소의 증거가 없어야 합니다.
• 혈청 테스토스테론 < 50 ng/dL. 고환절제술을 받지 않은 환자는 LHRH 유사체(작용제 또는 길항제)로 일차 ADT를 계속해야 합니다.
• 정제를 부수거나 녹이거나 씹지 않고 경구약을 복용할 수 있습니다.
• 환자는 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
• 환자는 이전에 방사선 요법이나 수술을 받았을 수 있습니다. 단, 방사선 치료 또는 수술 완료 후 최소 14일이 경과하고 환자가 등록 당시 모든 부작용(예: 기준선 또는 등급 1로 되돌리기) .
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• CYP17(케토코나졸 제외) 또는 전립선암에 대한 PARP 억제제에 대한 이전 노출. 이전에 케토코나졸에 노출된 환자가 적합합니다.
• 거세 저항성 질환에 대한 사전 화학 요법. 호르몬 민감 환경에서 제공되는 화학 요법은 등록 최소 4주 전에 중단된 경우 허용됩니다.

참고: 환자는 치료 의사가 적절하다고 판단하는 연구 전과 연구 중에 졸레드론산 또는 데노수맙을 포함하여 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.

• mCRPC 환경에서 엔잘루타마이드, ARN-509 또는 기타 조사용 AR 지시 요법에 대한 사전 노출.
• 비흑색종성 피부암 또는 표재성 이행 세포 암종을 제외한 현재 활동성 2차 악성 종양이 있는 환자.

참고: 환자가 모든 치료를 완료하고 이제 1년 동안 질병의 증거가 없는 것으로 간주되는 경우 환자는 "현재 활성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

• 다른 연구용 제제를 받는 환자. 이전 시험용 제제는 등록 최소 14일(2주 휴약) 전에 중단해야 합니다.
• 등록 전 3주 이내에 이트라코나졸, 케토코나졸 또는 플루코나졸을 투여받은 환자 또는 3주보다 일찍 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, 기준선 또는 1등급으로 되돌아감) 환자.
• 등록 시점으로부터 지난 2년 동안 활동성 발작(또는 확인된 단일 발작 사례)의 병력이 있는 환자.
• 뇌하수체 또는 부신 기능 장애 또는 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 뇌 전이가 있는 환자. 무증상 환자에게는 뇌 전이가 없는지 확인하기 위한 스캔이 필요하지 않습니다.
• 올라파립 또는 아비라테론과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 불안정한 척수 압박(등록 전 최소 28일 이내에 치료를 받지 않았거나 불안정함), 상대정맥 증후군, 광범위한 양측성 폐 질환 등이 있습니다. HRCT 스캔 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애.
• 골수 부전 또는 비정상의 알려진 지표를 포함하여 장기간 기존에 존재하는 혈액학적 독성이 있는 환자.
• 골수이형성증후군/급성골수성백혈병 환자
• 환자는 매일 종합 비타민, 칼슘 및 비타민 D를 계속 섭취할 수 있지만 다른 모든 약초, 대체 식품 및 식품 보조제(예: PC-Spes, Saw Palmetto, St John's Wort 등)는 프로토콜 치료를 시작하기 전에 중단해야 합니다. DES와 같은 호르몬 작용제는 시험 기간 동안 금지되며 프로토콜 치료를 시작하기 전에 중단해야 합니다. 세척 기간이 필요하지 않습니다. 일과성 열감에 대해 메게스테롤 아세테이트를 사용하는 환자는 치료를 계속할 수 있습니다.
• 환자는 등록 1주일 전에 리토나비르, 이디나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신 및 넬피나비르 복용을 중단해야 합니다. 참고: 국소 케토코나졸은 허용됩니다.
• 환자는 등록 3주 전에 페니토인, 리팜피신, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 네비라핀, 모다피닐 및 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum) 복용을 중단해야 합니다.

환자는 등록 5주 전에 페노바르비톤 복용을 중단해야 합니다.

환자는 등록 전에 클래리스로마이신, 텔리트로마이신, 네파조돈, 이트라코나졸, 케토코나졸, 아타자나비르, 다루나비르, 인디나비르, 로피나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르를 포함한 모든 강력한 CYP3A4 억제제 복용을 중단해야 합니다.

• 환자는 프로토콜 치료 중에 동시 세포 독성 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법을 받을 계획이 없어야 합니다.
• 등록 후 7일 이내에 금지된 병용 약물 사용.
• 올라파립과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 항레트로바이러스 병용 요법에서 HIV 양성인 환자. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 환자.
• 베이스라인 중등도 내지 중증 간 장애가 있는 환자(Child-Pugh Class B 및 C).
• 이전 암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성(≥CTCAE 2등급).
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군.

• 다음을 포함하여 중요한 심장 병력이 있는 환자:

  • 심하거나 불안정한 협심증
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 95mmHg으로 정의됨). 참고 - 고혈압 병력이 있는 환자는 항고혈압제 치료로 혈압이 조절되는 경우 허용됩니다.
  • 치료가 필요한 심방 세동 또는 기타 심장 부정맥.
  • 지난 6개월 동안 심근 경색 또는 동맥 혈전성 사건으로 입증된 심장 질환
  • 클래스 II-IV 심부전(뉴욕 심장 협회에서 정의한 대로) 또는 기준선에서 50% 미만의 심장 박출률 측정
• 동의 후 30일 이내 수혈.
• 이전 동종이계 골수 이식.
• 등록 후 14일 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술 후유증에서 회복된 상태여야 합니다.
• 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 임의의 상태를 가진 환자.
• 조사자의 의견에 따라 이 시험에 참여하는 것을 방해하는 다른 조건은 없습니다.
• 비정규적 DNA 복구 결함 및 긴급한 종양 반응이 필요한 광범위한 내장 질환 또는 증상이 있는 뼈 질환이 있는 환자.