Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av PRX-102 hos pasienter med Fabrys sykdom som for tiden behandles med REPLAGAL® (Agalsidase Alfa)

11. september 2023 oppdatert av: Protalix

En åpen undersøkelse av sikkerheten og effekten av PRX-102 hos pasienter med Fabrys sykdom som for tiden behandles med REPLAGAL® (Agalsidase Alfa)

Dette er en åpen byttestudie for å vurdere sikkerheten og effekten av PRX-102 (pegunigalsidase alfa). Pasienter behandlet med agalsidase alfa i minst 2 år og på en stabil dose (>80 % merket dose/kg) i minst 6 måneder. Pasienter vil bli screenet og evaluert over 3 måneder mens de fortsetter på agalsidase alfa. Etter screeningsperioden vil pasienten bli registrert og byttet fra sin agalsidase alfa-behandling for å motta intravenøse (IV) infusjoner av PRX-102 1 mg/kg annenhver uke i 12 måneder. Ikke mer enn 25 % av behandlede pasienter vil være kvinner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Doserings- og administrasjonsdetaljer:

pegunigalsidase alfa individuell dose for hver pasient ble tilberedt i henhold til pasientens vekt. Pegunigalsidase alfa administrert med 1 mg/kg, intravenøst ​​over 3 timer, hver 2. uke. Etter de første 2 månedene med behandling med pegunigalsidase alfa, kan infusjonstiden reduseres gradvis til 1,5 timer i påvente av pasientens toleranse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V8
        • Capital Health
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Academisch Medisch Centrum
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Slovenia
      • Slovenj Gradec, Slovenia, SI-2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital, Department of Neurology,
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: 18-60 år
  2. En dokumentert diagnose av Fabrys sykdom
  3. Hanner: plasma- og/eller leukocytt-alfa-galaktosidaseaktivitet (ved aktivitetsanalyse) mindre enn nedre normalgrense i henhold til laboratorieområdet og ett eller flere av de karakteristiske trekk ved Fabrys sykdom, dvs. Nevropatiske smerter ii. Cornea verticillata iii. Klynget angiokeratom
  4. Kvinner: historiske genetiske testresultater i samsvar med Fabry-mutasjoner, eller i tilfelle av nye mutasjoner en mannlig slektning av første grad med Fabrys sykdom, og ett eller flere av de karakteristiske trekkene ved Fabrys sykdom, dvs. Nevropatiske smerter ii. Cornea verticillata iii. Klynget angiokeratom
  5. Behandling med agalsidase alfa i minst 2 år og på en stabil dose (>80 % merket dose/kg) i minst 6 måneder
  6. eGFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2 ved CKD-EPI-ligning
  7. Tilgjengelighet av minst 2 historiske serumkreatininevalueringer siden oppstart av behandling med agalsidase alfa og ikke mer enn 2 år
  8. Kvinnelige pasienter og mannlige pasienter hvis medpartnere er i fertil alder godtar å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, ikke inkludert rytmemetoden

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med anafylaksi eller type 1 overfølsomhetsreaksjon overfor agalsidase alfa
  2. Anamnese med nyredialyse eller transplantasjon
  3. Anamnese med akutt nyreskade i de 12 månedene før screening, inkludert spesifikke nyresykdommer (f.eks. akutt interstitiell nefritt, akutte glomerulære og vaskulittiske nyresykdommer); ikke-spesifikke tilstander (f.eks. iskemi, toksisk skade); så vel som ekstrarenal patologi (f.eks. prerenal azotemi og akutt postrenal obstruktiv nefropati)
  4. Behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer eller angiotensinreseptorblokker (ARB) startet eller dose endret i løpet av de 4 ukene før screening
  5. Urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) > 0,5 g/g og ikke behandlet med en ACE-hemmer eller ARB
  6. Kjent historie med overfølsomhet overfor Gadolinium kontrastmiddel som ikke ble behandlet ved bruk av premedisinering;
  7. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide under studien eller ammer
  8. Kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, ustabil angina) i 6-månedersperioden før screening
  9. Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse IV
  10. Cerebrovaskulær hendelse (slag, forbigående iskemisk angrep) i 6-månedersperioden før screening
  11. Tilstedeværelse av enhver medisinsk, emosjonell, atferdsmessig eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren og/eller den medisinske overvåkerens vurdering ville forstyrre pasientens etterlevelse av kravene i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PRX-102
PRX-102 infusjon hver 2. uke
Biologisk: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
PRX-102 1 mg/kg annenhver uke
Andre navn:
  • pegunigalsidase alfa
  • Rekombinant human alfa-galaktosidase-A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.03
Tidsramme: 12 måneder
Resultatene representerer antall behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) som ble vurdert som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til behandling
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
eGFR
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12 (uke 52)
eGFR ble beregnet basert på serumkreatininverdiene som ble vurdert ved uke 4, 8, 12, 16, 20, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 52 i henhold til CKD-EPI-formelen, baseline og måned 12 ( uke 52) rapportert. Den absolutte endringen i eGFR fra baseline-måling ved besøk 1 før første PRX-102-infusjon til siste måling ved måned 12 ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Grunnlinje og måned 12 (uke 52)
Gjennomsnittlig årlig endring i eGFR (Slope)
Tidsramme: Pre-switch, Post-switch

Den årlige endringen i eGFR (helling) per pasient ble beregnet med alle tilgjengelige eGFR-verdier ved bruk av en lineær regresjon.

Gjennomsnittlig helling før bytte er eGFR-hellingen under screeningsperioden og pre-infusjonsbesøk 1 (mens du bruker Replagal®).

Den gjennomsnittlige helningen etter bytte er eGFR-hellingen under PRX-102-behandling, beregnet basert på eGFR-verdier ved uke 4, 8, 12, 16, 20, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 52 etter besøk 1.

Gjennomsnittlig endring i eGFR-helling fra før- til post-switch er gjennomsnittsforskjellen mellom de to bakkene.

eGFR ble beregnet basert på serumkreatininverdiene i henhold til CKD-EPI-formelen.
Pre-switch, Post-switch
Plasma Lyso-Gb3
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12 (uke 52)
Plasma Lyso-Gb3 er Fabrys sykdomsspesifikke biomarkør som kan vurdere behandlingsresultatet som ble målt ved baseline og uke 12, 26, 38, 52. Baseline og måned 12 (uke 52) rapportert.
Grunnlinje og måned 12 (uke 52)
Antall deltakere i henhold til protein/kreatininforhold (UPCR)
Tidsramme: 12 måneder
Urinprotein til kreatininforhold (UPCR), vurdert ved punkturintest, ved måned 12 (uke 52). Antall deltakere i henhold til protein/kreatininforhold (UPCR) nivå
12 måneder
Venstre ventrikkelmasseindeks (g/m^2) ved MR
Tidsramme: 12 måneder
Venstre ventrikkelmasse ble bestemt basert på hjerte-MR-data og LVMI ble indeksert til pasientens kroppsoverflate (g/m^2). Hos mannlige pasienter var normalområdet for LVMI 57-91 g/m^2, hos kvinnelige pasienter 47-77 g/m^2.
12 måneder
Livskvalitet EQ VAS
Tidsramme: 12 måneder
EQ VAS, fra EQ 5D 5L spørreskjemaet, registrerer forsøkspersonens selvvurderte helse på en vertikal, visuell analog skala der endepunktene er merket "Beste tenkelige helsetilstand" (score "100") og "Verst tenkelige helsetilstand" ( score "0").
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Protalix

Samarbeidspartnere

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

17. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

12. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PB-102-F30

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fabrys sykdom

Kliniske studier på PRX-102 (pegunigalsidase alfa)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere