Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van PRX-102 bij patiënten met de ziekte van Fabry die momenteel worden behandeld met REPLAGAL® (Agalsidase Alfa)

11 september 2023 bijgewerkt door: Protalix

Een open-label onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van PRX-102 bij patiënten met de ziekte van Fabry die momenteel worden behandeld met REPLAGAL® (Agalsidase Alfa)

Dit is een open-label omschakelingsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van PRX-102 (pegunigalsidase alfa) te beoordelen. Patiënten behandeld met agalsidase alfa gedurende ten minste 2 jaar en met een stabiele dosis (>80% gelabelde dosis/kg) gedurende ten minste 6 maanden. Patiënten zullen gedurende 3 maanden worden gescreend en geëvalueerd terwijl ze agalsidase alfa blijven gebruiken. Na de screeningperiode wordt de patiënt ingeschreven en wordt overgeschakeld van de behandeling met agalsidase alfa naar intraveneuze (IV) infusies van PRX-102 1 mg/kg om de twee weken gedurende 12 maanden. Niet meer dan 25% van de behandelde patiënten zal vrouw zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dosering en toedieningsgegevens:

De individuele dosis pegunigalsidase alfa voor elke patiënt werd bereid op basis van het gewicht van de patiënt. Pegunigalsidase alfa toegediend in een dosis van 1 mg/kg, intraveneus gedurende 3 uur, om de 2 weken. Na de eerste 2 maanden behandeling met pegunigalsidase alfa kan de infusietijd geleidelijk worden teruggebracht tot 1,5 uur, afhankelijk van de tolerantie voor de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V8
        • Capital Health
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Academisch Medisch Centrum
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Slovenië
      • Slovenj Gradec, Slovenië, SI-2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital, Department of Neurology,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: 18-60 jaar
  2. Een gedocumenteerde diagnose van de ziekte van Fabry
  3. Mannetjes: alfa-galactosidase-activiteit in plasma en/of leukocyten (volgens activiteitsassay) lager dan de ondergrens van normaal volgens laboratoriumwaarden en een of meer van de kenmerkende kenmerken van de ziekte van Fabry i. Neuropathische pijn II. Hoornvlies verticillata iii. Geclusterd angiokeratoom
  4. Vrouwtjes: historische genetische testresultaten die overeenkomen met Fabry-mutaties, of in het geval van nieuwe mutaties een eerstegraads mannelijk familielid met de ziekte van Fabry, en een of meer van de kenmerkende kenmerken van de ziekte van Fabry i. Neuropathische pijn II. Hoornvlies verticillata iii. Geclusterd angiokeratoom
  5. Behandeling met agalsidase alfa gedurende ten minste 2 jaar en met een stabiele dosis (>80% gelabelde dosis/kg) gedurende ten minste 6 maanden
  6. eGFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2 door CKD-EPI-vergelijking
  7. Beschikbaarheid van ten minste 2 historische serumcreatininebepalingen sinds de start van de behandeling met agalsidase alfa en niet meer dan 2 jaar
  8. Vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten van wie de partner zwanger kan worden, stemmen ermee in een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, met uitzondering van de ritmemethode

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van anafylaxie of Type 1 overgevoeligheidsreactie op agalsidase alfa
  2. Geschiedenis van nierdialyse of transplantatie
  3. Voorgeschiedenis van acuut nierletsel in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief specifieke nierziekten (bijv. acute interstitiële nefritis, acute glomerulaire en vasculitische nierziekten); niet-specifieke aandoeningen (bijv. ischemie, toxisch letsel); evenals extrarenale pathologie (bijv. prerenale azotemie en acute postrenale obstructieve nefropathie)
  4. Behandeling met angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer of angiotensine-receptorblokker (ARB) gestart of dosis gewijzigd in de 4 weken voorafgaand aan de screening
  5. Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPCR) > 0,5 g/g en niet behandeld met een ACE-remmer of ARB
  6. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor Gadolinium-contrastmiddel die niet werd behandeld door het gebruik van premedicatie;
  7. Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geven
  8. Cardiovasculair voorval (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris) in de periode van 6 maanden vóór de screening
  9. Congestief hartfalen NYHA klasse IV
  10. Cerebrovasculair voorval (beroerte, voorbijgaande ischemische aanval) in de periode van 6 maanden vóór de screening
  11. Aanwezigheid van een medische, emotionele, gedrags- of psychologische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of medische monitor, de naleving door de patiënt van de vereisten van het onderzoek zou belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PRX-102
PRX-102 infusie om de 2 weken
Biologisch: PRX-102 (pegunigalsidase alfa)
PRX-102 1 mg/kg elke 2 weken
Andere namen:
  • pegunigalsidase alfa
  • Recombinant humaan alfa-galactosidase-A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: 12 maanden
Resultaten vertegenwoordigen het aantal tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE) waarvan werd aangenomen dat ze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband hielden met de behandeling
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
eGFR
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12 (week 52)
eGFR werd berekend op basis van de serumcreatininewaarden die werden beoordeeld in week 4, 8, 12, 16, 20, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 52 volgens de CKD-EPI-formule, basislijn en maand 12 ( week 52) gerapporteerd. De absolute verandering in eGFR vanaf baselinemeting bij bezoek 1 voorafgaand aan de eerste PRX-102-infusie tot de laatste meting in maand 12 werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Basislijn en maand 12 (week 52)
Gemiddelde verandering op jaarbasis in eGFR (helling)
Tijdsspanne: Pre-switch, Post-switch

De jaarlijkse verandering in eGFR (helling) per patiënt werd berekend met alle beschikbare eGFR-waarden met behulp van een lineaire regressie.

De gemiddelde pre-switch helling is de eGFR-helling tijdens de screeningperiode en pre-infusiebezoek 1 (terwijl u Replagal® gebruikt).

De gemiddelde post-switch helling is de eGFR-helling tijdens PRX-102-behandeling, berekend op basis van eGFR-waarden in week 4, 8, 12, 16, 20, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 52 na bezoek 1.

De gemiddelde verandering in eGFR-helling van pre- naar post-switch is het gemiddelde verschil tussen de twee hellingen.

eGFR werd berekend op basis van de serumcreatininewaarden volgens de CKD-EPI-formule.
Pre-switch, Post-switch
Plasma Lyso-Gb3
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12 (week 52)
Plasma Lyso-Gb3 is een biomarker die specifiek is voor de ziekte van Fabry en die het resultaat van de behandeling kan beoordelen, wat werd gemeten bij baseline en in de weken 12, 26, 38, 52. Baseline en maand 12 (week 52) gerapporteerd.
Basislijn en maand 12 (week 52)
Aantal deelnemers volgens eiwit/creatinineverhouding (UPCR)
Tijdsspanne: 12 maanden
Urine Protein to Creatinine Ratio (UPCR), bepaald door spot urine test, op maand 12 (week 52). Aantal deelnemers volgens Protein/Creatinine Ratio (UPCR) niveau
12 maanden
Linkerventrikelmassa-index (g/m^2) door MRI
Tijdsspanne: 12 maanden
De linkerventrikelmassa werd bepaald op basis van cardiale MRI-gegevens en de LVMI werd geïndexeerd op basis van het lichaamsoppervlak van de patiënt (g/m^2). Bij mannelijke patiënten was het normale bereik voor LVMI 57-91 g/m^2, bij vrouwelijke patiënten 47-77 g/m^2.
12 maanden
Kwaliteit van leven EQ VAS
Tijdsspanne: 12 maanden
De EQ VAS, van de EQ 5D 5L-vragenlijst, registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de proefpersoon op een verticale, visueel analoge schaal waarbij de eindpunten worden aangeduid met 'Best denkbare gezondheidstoestand' (score '100') en 'Slechtst denkbare gezondheidstoestand' ( scoren "0").
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Protalix

Medewerkers

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

12 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PB-102-F30

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Fabry

Klinische onderzoeken op PRX-102 (pegunigalsidase alfa)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren