一项确定 Danicopan 对 C3G 或 IC-MPGN 参与者 C3 水平影响的机制证明研究
2021年10月7日 更新者：Alexion Pharmaceuticals
一项 2a 期机制验证、开放标签研究，以确定 ACH-0144471 对因 C3 肾小球病 (C3G) 或免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN) 导致的低 C3 水平参与者的 C3 水平的影响
本研究的主要目的是确定 ACH-0144471（也称为 danicopan 和 ALXN2040）是否会增加由于 C3G 或 IC-MPGN 而导致 C3 水平较低的参与者的血液 C3 补体蛋白 (C3) 水平。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 必须在给药前至少 3 个月通过肾活检临床诊断为 C3G（C3 肾小球肾炎或致密物沉积病，C3G 的 2 种类型）或特发性 IC-MPGN，并通过肾活检复查验证病理诊断由研究中心病理学家
- C3 一定是
- C4 补体蛋白 (C4) 必须大于正常值下限的 90%
- 必须愿意遵守针对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌 A、C、W 和 Y 菌株的研究特定疫苗接种要求
- 在给药前和整个研究期间对女性进行阴性妊娠试验
关键排除标准：
- 主要器官移植史（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植。 接受肾脏替代治疗的个体也被排除在外
- 意义不明的单克隆丙种球蛋白病、感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病或其他可能继发 C3G 或 IC-MPGN 的病症的证据
- 估计肾小球滤过率（使用肾脏疾病方程式中的饮食修正）
- 在给药前的过去 75 天内收到任何剂量或间隔的依库珠单抗
- 首次服用达尼可泮后 2 周内使用过他克莫司或环孢素
- 服用研究药物前 14 天内有发热病史、体温 >38°C 或其他有临床意义的活动性感染证据
- 脑膜炎球菌感染史，或一级亲属或家庭接触者有脑膜炎球菌感染史
- 在研究期间或服用研究药物后 90 天内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性，或有女性伴侣在研究期间或服用研究药物后 90 天内怀孕、哺乳或计划怀孕的参与者行政
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组：Danicopan 100 mg TID（哨兵）
在治疗期间，所有参与者每天三次 (TID) 接受 100 毫克 (mg) 的达尼可泮。
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参与者接受研究药物 14 天（治疗期），然后在接下来的 7 天内逐渐减量（减量期）。
其他名称：
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实验性的：第 2 组：Danicopan 高达 200 mg TID
根据治疗期间第 1 组（前哨）的可用安全性、药代动力学和药效学数据，所有参与者均接受不超过 200 mg 的达尼可泮 TID。
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参与者接受研究药物 14 天（治疗期），然后在接下来的 7 天内逐渐减量（减量期）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 15 天血清 C3 补体蛋白 (C3) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 15 天
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血清 C3 水平通过常规罗氏免疫比浊法测定。 相对于基线的变化 = 第 15 天的血清 C3 水平 - 基线血清 C3 水平 |
基线，第 15 天
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第 15 天血浆完整 C3 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 15 天
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血浆完整 C3 水平是通过一种新的多重测定方法测量的。
相对于基线的变化 = 第 15 天的血浆完整 C3 水平 - 基线血浆完整 C3 水平
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基线，第 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 14 天总补体经典途径 (CP) 活动相对于基线的变化
大体时间：基线，第 14 天
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通过 DiaSorin 补体激活酶 (CAE) 功能免疫测定法测量血清中的 CP 活性，该方法测量激活后末端补体复合物的形成。 结果以 CAE 单位表示，该单位是相对于先前建立的阳性对照血清的 CAE 活性计算的。 相对于基线的变化 = 第 14 天的总补体 CP 活性 - 基线总补体 CP 活性 |
基线，第 14 天
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第 15 天总补体替代途径 (AP) 功能活动 (AP Wieslab) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 15 天
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通过 Wieslab 功能免疫测定法测量血清中的 AP 功能活性，该方法测量 AP 特异性激活后末端补体复合物 (TCC) 的形成。 结果表示为相对于阳性对照血清的 TCC 产量百分比。 相对于基线的变化 = 第 15 天总补体 AP 功能活动 - 基线总补体 AP 功能活动 |
基线，第 15 天
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达到峰值血清 C3 水平的时间
大体时间：从给药的第一天到第 14 天
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在第 1、7 和 14 天收集系列血清样本。
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从给药的第一天到第 14 天
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出现严重不良事件 (SAE)、3 级和 4 级治疗突发不良事件 (TEAE) 以及导致停药的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：直到第 49 天
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AE 是与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
SAE 是满足以下至少一项标准的 AE：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或因 AE 延长现有住院治疗、持续或显着残疾/无行为能力或严重破坏执行能力正常的生活功能、先天性异常/出生缺陷（在接触研究药物的参与者的孩子中）、重要的医学事件或反应。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 不良事件严重程度分级表对 AE 的强度进行分级。
SAE 和其他不考虑因果关系的非严重 AE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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直到第 49 天
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药代动力学 (PK)：从给药时间到给药后 8 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-8)
大体时间：第 1 天和第 7 天
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在第 1 天和第 7 天给药后 0、1、1.5、2、2.5、3、4、6 和 8 小时收集系列血样。
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第 1 天和第 7 天
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PK：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 7 天
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在第 1 天和第 7 天给药后 0、1、1.5、2、2.5、3、4、6 和 8 小时收集系列血样。
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第 1 天和第 7 天
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PK：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天和第 7 天
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在第 1 天和第 7 天给药后 0、1、1.5、2、2.5、3、4、6 和 8 小时收集系列血样。
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第 1 天和第 7 天
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第 15 天补体因子 B (Bb) 片段相对于基线的变化
大体时间：基线，第 15 天
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通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量血浆 Bb。 相对于基线的变化 = 第 15 天补充 Bb - 基线 |
基线，第 15 天
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第 15 天可溶性末端补体复合物 (sC5b-9) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 15 天
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通过 ELISA 测量血浆 sC5b-9。 第 15 天的基线变化 = sC5b-9 - 基线 sC5b-9 |
基线，第 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月9日
初级完成 (实际的)
2018年12月21日
研究完成 (实际的)
2019年1月9日
研究注册日期
首次提交
2017年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月19日
首次发布 (实际的)
2017年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月7日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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Alexion PharmaceuticalsAchillion, a wholly owned subsidiary of Alexion完全的
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