Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een Proof-of-Mechanism-onderzoek om het effect van Danicopan op C3-niveaus te bepalen bij deelnemers met C3G of IC-MPGN

7 oktober 2021 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals

Een fase 2a Proof-of-Mechanism, open-label studie om het effect van ACH-0144471 op C3-spiegels te bepalen bij deelnemers met lage C3-spiegels als gevolg van C3-glomerulopathie (C3G) of immuuncomplexe membraanproliferatieve glomerulonefritis (IC-MPGN)

Het primaire doel van deze studie was om te bepalen of ACH-0144471 (ook bekend als danicopan en ALXN2040) de niveaus van C3-complementeiwit (C3) in het bloed verhoogt bij deelnemers met lage C3-waarden als gevolg van C3G of IC-MPGN.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië
        • Clinical Trial Site
  • België
      • Antwerpen, België
        • Clinical Trial Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Clinical Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Moet een klinische diagnose hebben gehad van C3G (C3 glomerulonefritis of ziekte met dichte afzetting, de 2 soorten C3G) of idiopathische IC-MPGN door nierbiopsie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering, waarbij de pathologische diagnose is geverifieerd door een beoordeling van de nierbiopsie door de studiecentraal patholoog
  • C3 moet zijn geweest
  • C4-complementeiwit (C4) moet > 90% van de ondergrens van normaal zijn geweest
  • Moet bereid zijn geweest om te voldoen aan studiespecifieke vaccinatievereisten voor Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae en Neisseria meningitidis stammen A, C, W en Y
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen voorafgaand aan dosering en gedurende het onderzoek

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een belangrijke orgaantransplantatie (bijvoorbeeld hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie. Personen die nierfunctievervangende therapie kregen, werden ook uitgesloten
  • Bewijs van monoklonale gammopathie van onduidelijke betekenis, infecties, maligniteiten, auto-immuunziekten of andere aandoeningen waaraan C3G of IC-MPGN mogelijk secundair is geweest
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (met behulp van Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking)
  • Ontvangst van eculizumab in elke dosis of interval binnen de afgelopen 75 dagen voorafgaand aan de dosering
  • Gebruik van tacrolimus of ciclosporine binnen 2 weken na de eerste dosis danicopan
  • Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte, een lichaamstemperatuur >38°Celsius of ander bewijs van een klinisch significante actieve infectie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorgeschiedenis van meningokokkeninfectie, of een eerstegraads familielid of gezinscontact met een voorgeschiedenis van meningokokkeninfectie
  • Vrouwen die zwanger waren, borstvoeding gaven of van plan waren zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of deelnemers met een vrouwelijke partner die zwanger waren, borstvoeding gaven of van plan waren zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na het onderzoeksgeneesmiddel administratie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1: Danicopan 100 mg TID (Sentinel)
Alle deelnemers kregen tijdens de behandelingsperiode driemaal daags (TID) 100 milligram (mg) danicopan.
Geneesmiddel: Danicopan
De deelnemers kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 14 dagen (behandelingsperiode), gevolgd door een afbouw gedurende de volgende 7 dagen (afbouwperiode).
Andere namen:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471
Experimenteel: Groep 2: Danicopan tot 200 mg TID
Alle deelnemers ontvingen niet meer dan 200 mg danicopan TID, afhankelijk van de beschikbare veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische gegevens van groep 1 (Sentinel) tijdens de behandelingsperiode.
Geneesmiddel: Danicopan
De deelnemers kregen het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 14 dagen (behandelingsperiode), gevolgd door een afbouw gedurende de volgende 7 dagen (afbouwperiode).
Andere namen:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn in serum C3-aanvullingseiwit (C3) -niveaus op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15

Serum C3-niveaus werden gemeten met de conventionele Roche immunoturbidimetrische testmethode.

Verandering van basislijn = serum C3-niveaus op dag 15 - basislijn serum C3-niveaus
Basislijn, dag 15
Verandering ten opzichte van de basislijn in plasma-intact C3-niveau op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15
Plasma Intact C3-niveau werd gemeten met een nieuwe multiplex-assaymethode. Verandering ten opzichte van baseline = Plasma Intact C3-spiegels op dag 15 - Baseline Plasma Intact C3-spiegels
Basislijn, dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in totale complementaire klassieke route (CP) activiteit op dag 14
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14

CP-activiteit werd gemeten in serum met de DiaSorin Complement Activation Enzyme (CAE) functionele immunoassaymethode, die de vorming van terminale complementcomplexen na activering meet. Resultaten worden uitgedrukt in CAE-eenheden die worden berekend ten opzichte van eerder vastgestelde CAE-activiteit van een positief controleserum.

Verandering ten opzichte van basislijn = totale complementaire CP-activiteit op dag 14 - basislijn totale complementaire CP-activiteit
Basislijn, dag 14
Verandering ten opzichte van baseline in totale complementaire alternatieve route (AP) functionele activiteit (AP Wieslab) op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15

AP-functionele activiteit werd gemeten in serum met de Wieslab functionele immunoassay-methode, die de vorming van terminal complement complex (TCC) meet na AP-specifieke activering. Resultaten worden uitgedrukt als percentage TCC-productie ten opzichte van een positief controleserum.

Verandering ten opzichte van baseline = totale aanvulling AP functionele activiteit op dag 15 - basislijn totale aanvulling AP functionele activiteit
Basislijn, dag 15
Tijd om piekserum C3-niveaus te bereiken
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 14
Seriële serummonsters werden verzameld op dag 1, 7 en 14.
Vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 14
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's), graad 3 en graad 4 tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en bijwerkingen die tot stopzetting leiden
Tijdsspanne: Tot dag 49
Een AE was zoals elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd. Een SAE was een AE die voldeed aan ten minste 1 van de volgende criteria: resulteerde in de dood, was levensbedreigend, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname voor de AE, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om te handelen. normale levensfuncties, aangeboren afwijking/geboorteafwijking (bij het kind van een deelnemer die werd blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel), belangrijke medische gebeurtenis of reactie. De intensiteit van een AE werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Adverse Event Severity Grading Table. Een samenvatting van SAE's en andere niet-ernstige AE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Tot dag 49
Farmacokinetiek (PK): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf het moment van toediening tot 8 uur na de dosis (AUC0-8)
Tijdsspanne: Dag 1 en 7
Seriële bloedmonsters werden verzameld op 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 7.
Dag 1 en 7
PK: maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en 7
Seriële bloedmonsters werden verzameld op 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 7.
Dag 1 en 7
PK: tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en 7
Seriële bloedmonsters werden verzameld op 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en 7.
Dag 1 en 7
Verandering ten opzichte van de basislijn in Bb-fragment van complementfactor B (Bb) op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15

Plasma Bb werd gemeten door middel van enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA).

Verandering van basislijn = aanvulling op Bb op dag 15 - basislijn
Basislijn, dag 15
Verandering van basislijn in oplosbaar terminale complementcomplex (sC5b-9) op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15

Plasma sC5b-9 werd gemeten met ELISA.

Verandering van basislijn = sC5b-9 op dag 15 - basislijn sC5b-9
Basislijn, dag 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Medewerkers

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACH471-201
  • 2016-003525-42 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op C3 Glomerulopathie

Klinische onderzoeken op Danicopan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren