Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En Proof-of-Mechanism-undersøgelse for at bestemme effekten af ​​Danicopan på C3-niveauer hos deltagere med C3G eller IC-MPGN

7. oktober 2021 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En fase 2a Proof-of-Mechanism, Open-Label undersøgelse for at bestemme effekten af ​​ACH-0144471 på C3-niveauer hos deltagere med lave C3-niveauer på grund af enten C3-glomerulopati (C3G) eller immun-kompleks membranoproliferativ glomerulonefritis (IC-MPGN)

Det primære formål med denne undersøgelse var at bestemme, om ACH-0144471 (også kendt som danicopan og ALXN2040) øger niveauet af C3-komplementprotein (C3) i blodet hos deltagere med lave C3-niveauer på grund af enten C3G eller IC-MPGN.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Clinical Trial Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Clinical Trial Site
  • Holland
      • Leiden, Holland
        • Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Skal have haft klinisk diagnose af C3G (C3 glomerulonephritis eller tæt aflejringssygdom, de 2 typer af C3G) eller idiopatisk IC-MPGN ved nyrebiopsi i mindst 3 måneder før dosering, med den patologiske diagnose verificeret ved en gennemgang af nyrebiopsien af undersøgelsens centrale patolog
  • C3 må have været
  • C4 komplementprotein (C4) må have været >90 % af den nedre normalgrænse
  • Skal have været villig til at overholde undersøgelsesspecifikke vaccinationskrav for Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae og Neisseria meningitidis stammer A, C, W og Y
  • Negativ graviditetstest for kvinder før dosering og under hele undersøgelsen

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anamnese med en større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle-/marvtransplantation. Personer, der fik nyreerstatningsterapi, blev også udelukket
  • Beviser for monoklonal gammopati af uklar betydning, infektioner, malignitet, autoimmune sygdomme eller andre tilstande, som C3G eller IC-MPGN kan have været sekundære til
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (ved hjælp af modifikation af diæt i nyresygdomsligningen)
  • Modtagelse af eculizumab ved enhver dosis eller interval inden for de seneste 75 dage før dosering
  • Brug af tacrolimus eller cyclosporin inden for 2 uger efter den første dosis af danicopan
  • Anamnese med febril sygdom, en kropstemperatur >38°Celsius eller andre tegn på en klinisk signifikant aktiv infektion inden for 14 dage før indgivelse af studiemedicin
  • Anamnese med meningokokinfektion eller en førstegrads slægtning eller husstandskontakt med en historie med meningokokinfektion
  • Kvinder, der var gravide, ammede eller planlagde at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet eller deltagere med en kvindelig partner, der var gravid, ammede eller planlagde at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter undersøgelseslægemidlet administration

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: Danicopan 100 mg TID (Sentinel)
Alle deltagere modtog 100 milligram (mg) danicopan tre gange om dagen (TID) i løbet af behandlingsperioden.
Medicin: Danicopan
Deltagerne modtog studielægemidlet i 14 dage (Behandlingsperiode), efterfulgt af en nedtrapning over de næste 7 dage (Taper Period).
Andre navne:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471
Eksperimentel: Gruppe 2: Danicopan op til 200 mg TID
Alle deltagere modtog ikke mere end 200 mg danicopan TID afhængigt af de tilgængelige sikkerheds-, farmakokinetiske og farmakodynamiske data fra gruppe 1 (Sentinel) i løbet af behandlingsperioden.
Medicin: Danicopan
Deltagerne modtog studielægemidlet i 14 dage (Behandlingsperiode), efterfulgt af en nedtrapning over de næste 7 dage (Taper Period).
Andre navne:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i serum C3 komplementprotein (C3) niveauer på dag 15
Tidsramme: Baseline, dag 15

Serum C3-niveauer blev målt ved konventionel Roche immunoturbidimetrisk assaymetode.

Ændring fra baseline = Serum C3 niveauer på dag 15 - Baseline serum C3 niveauer
Baseline, dag 15
Ændring fra baseline i plasma intakt C3-niveau på dag 15
Tidsramme: Baseline, dag 15
Plasma Intakt C3-niveau blev målt ved en ny multiplex-analysemetode. Ændring fra baseline = Plasma Intakt C3 niveauer på dag 15 - Baseline Plasma Intakt C3 niveauer
Baseline, dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Total Complement Classical Pathway (CP) aktivitet på dag 14
Tidsramme: Baseline, dag 14

CP-aktivitet blev målt i serum ved hjælp af DiaSorin Complement Activation Enzyme (CAE) funktionelle immunoassaymetode, som måler terminal komplementkompleksdannelse efter aktivering. Resultater er udtrykt i CAE-enheder, som er beregnet i forhold til tidligere etableret CAE-aktivitet af et positivt kontrolserum.

Ændring fra baseline = total komplement CP-aktivitet på dag 14 - baseline total komplement CP-aktivitet
Baseline, dag 14
Ændring fra baseline i total komplement alternativ vej (AP) funktionel aktivitet (AP Wieslab) på dag 15
Tidsramme: Baseline, dag 15

AP funktionel aktivitet blev målt i serum ved Wieslab funktionel immunoassay metode, som måler terminal komplement kompleks (TCC) dannelse efter AP-specifik aktivering. Resultater er udtrykt som procent TCC-produktion i forhold til et positivt kontrolserum.

Ændring fra baseline = total komplement AP funktionel aktivitet på dag 15 - baseline total komplement AP funktionel aktivitet
Baseline, dag 15
Tid til at opnå Peak Serum C3-niveauer
Tidsramme: Fra den første doseringsdag til og med dag 14
Serumprøver blev indsamlet på dag 1, 7 og 14.
Fra den første doseringsdag til og med dag 14
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er), grad 3 og grad 4 behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og uønskede hændelser (AE'er), der fører til seponering
Tidsramme: Op til dag 49
En AE var som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det blev betragtet som lægemiddelrelateret eller ej. En SAE var en AE, der opfyldte mindst 1 af følgende kriterier: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse for AE, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet af en deltager, der blev udsat for undersøgelseslægemidlet), vigtig medicinsk begivenhed eller reaktion. Intensiteten af ​​en AE blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Adverse Event Severity Grading Table. En oversigt over SAE'er og andre ikke-alvorlige AE'er uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Op til dag 49
Farmakokinetik (PK): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra indgivelsestidspunktet til 8 timer efter dosis (AUC0-8)
Tidsramme: Dag 1 og 7
Serieblodprøver blev opsamlet 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og 7.
Dag 1 og 7
PK: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 og 7
Serieblodprøver blev opsamlet 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og 7.
Dag 1 og 7
PK: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 og 7
Serieblodprøver blev opsamlet 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og 7.
Dag 1 og 7
Ændring fra baseline i Bb-fragment af komplementfaktor B (Bb) på dag 15
Tidsramme: Baseline, dag 15

Plasma Bb blev målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).

Ændring fra baseline = komplement Bb på dag 15 - baseline
Baseline, dag 15
Ændring fra baseline i opløseligt terminalkomplementkompleks (sC5b-9) på dag 15
Tidsramme: Baseline, dag 15

Plasma sC5b-9 blev målt ved ELISA.

Ændring fra baseline = sC5b-9 på dag 15 - baseline sC5b-9
Baseline, dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2017

Først opslået (Faktiske)

21. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACH471-201
  • 2016-003525-42 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med C3 Glomerulopati

Kliniske forsøg med Danicopan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner