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Um estudo de prova de mecanismo para determinar o efeito de Danicopan nos níveis de C3 em participantes com C3G ou IC-MPGN

7 de outubro de 2021 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Um estudo aberto de prova de mecanismo de Fase 2a para determinar o efeito de ACH-0144471 nos níveis de C3 em participantes com níveis baixos de C3 devido a glomerulopatia de C3 (C3G) ou glomerulonefrite membranoproliferativa de complexo imunológico (IC-MPGN)

O objetivo principal deste estudo foi determinar se o ACH-0144471 (também conhecido como danicopan e ALXN2040) aumenta os níveis de proteína do complemento C3 (C3) no sangue em participantes com níveis baixos de C3 devido a C3G ou IC-MPGN.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Melbourne, Austrália
        • Clinical Trial Site
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
        • Clinical Trial Site
  • Holanda
      • Leiden, Holanda
        • Clinical Trial Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Deve ter tido diagnóstico clínico de C3G (glomerulonefrite C3 ou doença de depósito denso, os 2 tipos de C3G) ou IC-MPGN idiopática por biópsia renal por pelo menos 3 meses antes da dosagem, com o diagnóstico patológico verificado por uma revisão da biópsia renal pelo patologista central do estudo
  • C3 deve ter sido
  • A proteína do complemento C4 (C4) deve ter sido > 90% do limite inferior do normal
  • Deve ter estado disposto a cumprir os requisitos de vacinação específicos do estudo para Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae e Neisseria meningitidis cepas A, C, W e Y
  • Teste de gravidez negativo para mulheres antes da dosagem e durante o estudo

Principais Critérios de Exclusão:

  • Histórico de transplante de órgão importante (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula. Indivíduos em terapia renal substitutiva também foram excluídos
  • Evidência de gamopatia monoclonal de significado incerto, infecções, malignidade, doenças autoimunes ou outras condições às quais C3G ou IC-MPGN podem ter sido secundários
  • Taxa de filtração glomerular estimada (usando a equação Modificação da Dieta na Doença Renal)
  • Recebimento de eculizumabe em qualquer dose ou intervalo nos últimos 75 dias antes da dosagem
  • Uso de tacrolimus ou ciclosporina dentro de 2 semanas após a primeira dose de danicopan
  • História de doença febril, temperatura corporal > 38°Celsius, ou outra evidência de uma infecção ativa clinicamente significativa, dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo
  • História de infecção meningocócica ou parente de primeiro grau ou contato domiciliar com história de infecção meningocócica
  • Mulheres que estavam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após a administração do medicamento do estudo ou participantes com uma parceira que estava grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após o medicamento do estudo administração

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1: Danicopan 100 mg TID (Sentinel)
Todos os participantes receberam 100 miligramas (mg) de danicopan três vezes ao dia (TID) durante o período de tratamento.
Medicamento: Danicopan
Os participantes receberam o medicamento do estudo por 14 dias (Período de Tratamento), seguido de uma redução gradual nos próximos 7 dias (Período de Redução).
Outros nomes:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471
Experimental: Grupo 2: Danicopan até 200 mg TID
Todos os participantes receberam não mais de 200 mg de danicopan TID, dependendo dos dados disponíveis de segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do Grupo 1 (Sentinel) durante o Período de Tratamento.
Medicamento: Danicopan
Os participantes receberam o medicamento do estudo por 14 dias (Período de Tratamento), seguido de uma redução gradual nos próximos 7 dias (Período de Redução).
Outros nomes:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nos níveis séricos de proteína complementar C3 (C3) no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15

Os níveis séricos de C3 foram medidos pelo método de ensaio imunoturbidimétrico Roche convencional.

Mudança da linha de base = níveis séricos de C3 no dia 15 - níveis séricos de linha de base C3
Linha de base, dia 15
Mudança da linha de base no nível de C3 intacto no plasma no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15
O nível de C3 intacto no plasma foi medido por um novo método de ensaio multiplex. Alteração da linha de base = níveis de plasma intacto C3 no dia 15 - níveis de linha de base de plasma intacto C3
Linha de base, dia 15

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na atividade total da via clássica (CP) no dia 14
Prazo: Linha de base, dia 14

A atividade da CP foi medida no soro pelo método de imunoensaio funcional da Enzima de Ativação do Complemento DiaSorin (CAE), que mede a formação do complexo terminal do complemento após a ativação. Os resultados são expressos em unidades CAE que são calculadas em relação à atividade CAE previamente estabelecida de um soro de controle positivo.

Alteração da linha de base = Atividade total de CP complementar no dia 14 - Atividade total de CP de complemento da linha de base
Linha de base, dia 14
Alteração da linha de base na atividade funcional da via alternativa (AP) do complemento total (AP Wieslab) no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15

A atividade funcional do AP foi medida no soro pelo método de imunoensaio funcional de Wieslab, que mede a formação do complexo de complemento terminal (TCC) após a ativação específica do AP. Os resultados são expressos como produção percentual de TCC em relação a um soro de controle positivo.

Alteração da linha de base = Atividade Funcional AP do Complemento Total no Dia 15 - Atividade Funcional AP do Complemento Total da Linha de Base
Linha de base, dia 15
Tempo para atingir os níveis séricos máximos de C3
Prazo: Desde o primeiro dia de dosagem até o dia 14
Amostras seriadas de soro foram coletadas nos dias 1, 7 e 14.
Desde o primeiro dia de dosagem até o dia 14
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs), eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau 3 e 4 e eventos adversos (EAs) que levaram à descontinuação
Prazo: Até o dia 49
Um EA era qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE foi um EA que atendeu a pelo menos 1 dos seguintes critérios: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente para o EA, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções vitais normais, anomalia congênita/defeito congênito (no filho de um participante que foi exposto ao medicamento do estudo), evento ou reação médica importante. A intensidade de um EA foi classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Tabela de Classificação de Gravidade de Eventos Adversos. Um resumo dos EAGs e outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Relatados.
Até o dia 49
Farmacocinética (PK): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento da administração até 8 horas após a dose (AUC0-8)
Prazo: Dias 1 e 7
Amostras de sangue em série foram coletadas em 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose nos dias 1 e 7.
Dias 1 e 7
PK: Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Dias 1 e 7
Amostras de sangue em série foram coletadas em 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose nos dias 1 e 7.
Dias 1 e 7
PK: Tempo para Concentração Máxima (Tmax)
Prazo: Dias 1 e 7
Amostras de sangue em série foram coletadas em 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose nos dias 1 e 7.
Dias 1 e 7
Mudança da linha de base no fragmento Bb do fator de complemento B (Bb) no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15

A Bb plasmática foi medida por ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA).

Mudança da linha de base = Complemento Bb no dia 15 - linha de base
Linha de base, dia 15
Mudança da linha de base no complexo de complemento terminal solúvel (sC5b-9) no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15

Plasma sC5b-9 foi medido por ELISA.

Mudança da linha de base = sC5b-9 no dia 15 - Linha de base sC5b-9
Linha de base, dia 15

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Colaboradores

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

21 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

9 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACH471-201
  • 2016-003525-42 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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