在 C3 肾小球病中评估 Avacopan 的对照试验 (ACCOLADE)
一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，以评估 Avacopan (CCX168) 在 C3 肾小球病患者中的安全性和有效性
研究概览
详细说明
C3 肾小球病 (C3G) 的特征在于基于肾小球中 C3 沉积的替代补体激活的证据。 该疾病有两种形式：致密物沉积病 (DDD) 和 C3 肾小球肾炎 (C3GN)。 对于 C3G 患者，尚无批准的治疗方法。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估 avacopan (CCX168) 在 C3G 患者中的安全性和有效性。 患者每天口服两次 avacopan 30mg 或匹配的安慰剂。 安慰剂对照治疗期为 26 周（182 天）。 接下来是 26 周，在此期间所有患者都将接受 avacopan（第二阶段的结果将在后续出版物中适时报告）。 此后，将对所有患者进行为期八周（56 天）的随访，不进行研究药物治疗。 主要目的是根据基线和治疗 26 周后肾活检的组织学变化，评估 avacopan 与安慰剂相比的疗效。 主要终点将基于疾病活动的 C3G 组织学指数相对于基线的百分比变化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Aalborg、丹麦
- Clinical Site
-
Copenhagen、丹麦
- Clinical Site
-
Odense、丹麦
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Calgary、加拿大
- Clinical Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Dresden、德国
- Clinical Site
-
Essen、德国
- Clinical Site
-
Hannover、德国
- Clinical Site
-
Lübeck、德国
- Clinical Site
-
Munich、德国
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Bergamo、意大利
- Clinical Site
-
Bologna、意大利
- Clinical Site
-
Milano、意大利
- Clinical Site
-
Parma、意大利
- Clinical Site
-
Roma、意大利
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Antwerp、比利时
- Clinical Site
-
Brussels、比利时
- Clinical Site
-
Leuven、比利时
- Clinical Site
-
Liège、比利时
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Boulogne-sur-Mer、法国
- Clinical Site
-
Grenoble、法国
- Clinical Site
-
Paris、法国
- Clinical Site
-
Valenciennes、法国
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Dublin、爱尔兰
- Clinical Site
-
-
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94305
- Clinical Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Clinical Site
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- Clinical Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Clinical Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Clinical Site
-
Rochester、New York、美国、14625
- Clinical Site
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Clinical Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence、Rhode Island、美国、02914
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London、英国
- Clinical Site
-
Newcastle Upon Tyne、英国
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰
- Clinical Site
-
Leiden、荷兰
- Clinical Site
-
Nijmegen、荷兰
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Clinical Site
-
Burela De Cabo、西班牙
- Clinical Site
-
Madrid、西班牙
- Clinical Site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
活检证实的 C3G，DDD 或 C3GN，有或没有肾移植，并且在筛选前 12 周内或筛选期间进行的肾活检有以下观察结果：
- 通过免疫组织化学，C3 的染色比 IgG、IgM、IgA、kappa 和 lambda 轻链以及 C1q 的任何组合高 ≥ 2 个数量级，并且
- 基于光学显微镜的增生性肾小球肾炎证据（每个系膜区系膜细胞增多和/或毛细血管内细胞增多，定义为肾小球毛细血管腔内细胞数量增加，导致管腔变窄），和
- 在电子显微镜下确认肾小球中存在与 C3 免疫荧光阳性相对应的电子致密沉积物；
- 年龄至少18岁的男性或女性受试者；在获得批准的情况下，青少年（12-17 岁）可以注册；有生育能力的女性受试者（即那些经历过月经初潮并且没有永久不育或绝经后的受试者，定义为至少连续 12 个月没有月经而没有其他医学原因）如果在期间和至少学习完成后至少三个月；如果男性受试者在随机分组前至少 6 个月进行了输精管结扎术，或者如果在研究期间和研究完成后至少 3 个月内采取了充分的避孕措施，则具有生育潜力伴侣的男性受试者可以参加研究；充分避孕的定义是导致每年失败率低于 1%（联合雌激素和孕激素[口服、阴道内或经皮]，或仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射或植入）、宫内节育器，子宫内激素释放系统，双侧输卵管阻塞，伴侣输精管切除术，或真正的性禁欲，即符合受试者的首选和通常的生活方式）；
- 愿意并能够给予书面知情同意并遵守研究方案的要求；对于 12 至 17 岁的受试者，必须根据地区法律或法规从法定监护人处获得书面同意和知情同意；和
- 根据病史、身体检查和临床实验室评估，研究者判断为适合研究。 临床实验室值超出正常范围（排除标准中指定的除外）和/或研究者判断为不具有临床意义的其他异常临床发现的受试者可以进入研究。
排除标准：
- 怀孕或哺乳；
- 根据使用肾活检三色染色的标准评估，肾小管间质纤维化似乎超过 50%；
- 给药前 26 周内使用依库珠单抗或其他抗 C5 抗体；
- 继发性 C3 疾病，例如感染相关疾病，或与另一种全身性疾病或自身免疫性疾病相关；血清或尿蛋白电泳或免疫固定试验中存在单克隆尖峰；
- 目前正在透析或可能在筛选后 7 天内需要透析；
- 筛选前 5 年内有任何形式的癌症病史或存在，但切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或原位癌如宫颈癌或已完全切除或切除的原位乳腺癌除外并且没有局部复发或转移的证据；
- 乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒筛查试验阳性，表明急性或慢性感染；
- 基于干扰素 γ 释放试验 (IGRA)、结核菌素纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮肤试验或筛查时或筛查前 6 周内进行的胸片的结核病证据；
- 开始给药前白细胞计数低于3500/μL，或中性粒细胞计数低于1500/μL，或淋巴细胞计数低于500/μL；
- 肝病的证据；开始给药前 AST、ALT、碱性磷酸酶或胆红素 >3 x 正常上限；
- 目前正在使用 CYP3A4 酶的强诱导剂，如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平或圣约翰草；
- 已知对 avacopan 或 avacopan 胶囊的非活性成分（包括明胶、聚乙二醇或 Cremophor）过敏或无法吞咽胶囊；
- 在筛选前 30 天内或服用最后一剂后的 5 个半衰期内参加过研究产品的任何临床研究；和
- 任何医疗状况或疾病的病史或存在，在研究者看来，可能会使受试者处于不可接受的参与研究的风险中。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿瓦科潘
Avacopan（以前称为 CCX168）10 毫克胶囊 x 3 在 26 周盲法治疗期间每天给药两次
|
口服给药
其他名称：
|
|
安慰剂比较：Avacopan 匹配安慰剂
在 26 周的盲法治疗期间，每天服用两次匹配的安慰剂胶囊 x 3
|
avacopan 匹配安慰剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疾病活动的 C3G 组织学指数从基线到第 26 周的变化 - C5b-9 升高的受试者
大体时间：第 26 周
|
基于活检的 C3G 疾病活动组织学指数从基线到第 26 周的变化 - 意向治疗人群中 C5b-9 升高 (> 244 ng/mL) 的受试者。 C3G 疾病活动组织学指数评分范围为 0 到 21。 减少表示改善。 C3G=C3肾小球病 |
第 26 周
|
|
疾病活动的 C3G 组织学指数从基线到第 26 周的百分比变化 - 组合 C5b-9 层
大体时间：第 26 周
|
基于活检的疾病活动 C3G 组织学指数从基线到第 26 周的百分比变化 - 意向治疗人群中 C5b-9 组合层（升高 [> 244 ng/mL] 和未升高的 C5b-9）。 C3G 疾病活动组织学指数评分范围为 0 到 21。 减少表示改善。 C3G=C3肾小球病 * 多重插补：第 26 周的缺失值使用回归方法进行插补以创建 100 个完整的数据集。 |
第 26 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到 26 周，组织学反应定义为基于活检的 C3G 活性组织学指数至少 35% 的减少（改善）的受试者比例 - C5b-9 升高的受试者
大体时间：第 26 周
|
组织学反应定义为基于活检的 C3G 组织学指数从基线到 26 周减少（改善）至少 35% 的受试者比例 - C5b-9 升高（> 244 ng/mL）的受试者意向治疗人群。 C3G 疾病活动组织学指数评分范围为 0 到 21。 减少表示改善。 C3G=C3肾小球病 |
第 26 周
|
|
具有组织学反应的受试者比例定义为基于活检的 C3G 组织学活性指数从基线到 26 周减少（改善）至少 35% - 联合 C5b-9 层
大体时间：第 26 周
|
组织学反应定义为基于活检的 C3G 组织学指数从基线到 26 周减少（改善）至少 35% 的受试者比例 - 联合 C5b-9 层（升高 [> 244 ng/mL]和未升高的 C5b-9）在意向治疗人群中。 C3G 疾病活动组织学指数评分范围为 0 到 21。 减少表示改善。 C3G=C3肾小球病 |
第 26 周
|
|
慢性疾病的 C3G 组织学指数从基线到第 26 周的变化 - C5b-9 升高的受试者
大体时间：第 26 周
|
在安慰剂对照治疗期间，基于活检的慢性疾病 C3G 组织学指数从基线到第 26 周的变化 - 意向治疗人群中 C5b-9 升高（> 244 ng/mL）的受试者。 C3G 慢性疾病组织学评分的范围可以从 0 到 10。 减少表示改善。 C3G=C3肾小球病 |
第 26 周
|
|
C3G 疾病慢性组织学指数从基线到第 26 周的变化 - 联合 C5b-9 层
大体时间：第 26 周
|
在安慰剂对照治疗期间，基于活检的慢性疾病 C3G 组织学指数从基线到第 26 周的变化 - 意图中的联合 C5b-9 层（升高 [> 244 ng/mL] 和未升高的 C5b-9） -to-Treat 人口。 C3G 慢性疾病组织学评分的范围可以从 0 到 10。 减少表示改善。 C3G=C3肾小球病 |
第 26 周
|
|
通过 26 周内 eGFR 相对于基线的百分比变化评估的肾功能 - C5b-9 升高的受试者
大体时间：第 26 周
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 在 26 周内相对于基线的百分比变化 - 意向治疗人群中 C5b-9 升高（> 244 ng/mL）的受试者。
|
第 26 周
|
|
通过 26 周内 eGFR 中基线的百分比变化评估的肾功能 - 联合 C5b-9 层
大体时间：第 26 周
|
意向治疗人群中估计的肾小球滤过率 (eGFR) - 联合 C5b-9 层（升高 [> 244 ng/mL] 和未升高的 C5b-9）在 26 周内相对于基线的百分比变化。
|
第 26 周
|
|
通过 26 周内 eGFR 基线变化评估的肾功能 - C5b-9 升高的受试者
大体时间：第 26 周
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 在 26 周内相对于基线的变化 - 意向治疗人群中 C5b-9 升高（> 244 ng/mL）的受试者。
|
第 26 周
|
|
通过 26 周内 eGFR 基线变化评估的肾功能 - 联合 C5b-9 层
大体时间：第 26 周
|
意向治疗人群中估计的肾小球滤过率 (eGFR) - 联合 C5b-9 层（升高 [> 244 ng/mL] 和未升高的 C5b-9）在 26 周内相对于基线的变化。
|
第 26 周
|
|
在基线 UPCR 异常的患者中，26 周内 UPCR 相对于基线的百分比变化 - C5b-9 升高的受试者
大体时间：第 26 周
|
基线 UPCR 异常 (>= 0.15 g/g) 的患者的 UPCR 从基线的百分比变化 - 意向治疗人群中 C5b-9 升高 (> 244 ng/mL) 的受试者。 LSM=最小二乘均值； UPCR = 尿蛋白：肌酐比率 |
第 26 周
|
|
在基线 UPCR 异常的患者中，26 周内 UPCR 相对于基线的百分比变化 - 联合 C5b-9 层
大体时间：第 26 周
|
基线 UPCR 异常（>= 0.15 g/g）患者的 UPCR 从基线的百分比变化（>= 0.15 g/g）-意图中的联合 C5b-9 层（升高 [> 244 ng/mL] 和未升高的 C5b-9）治疗人群。 LSM=最小二乘均值； UPCR = 尿蛋白：肌酐比率 |
第 26 周
|
|
26 周内尿液 MCP-1 相对于基线的百分比变化 - C5b-9 升高的受试者
大体时间：第 26 周
|
26 周内尿液 MCP-1 相对于基线的百分比变化：肌酐比率 - 意向治疗人群中 C5b-9 升高（> 244 ng/mL）的受试者。 LSM=最小二乘均值； MCP-1=单核细胞趋化蛋白-1 |
第 26 周
|
|
26 周内尿液 MCP-1 - 组合 C5b-9 地层相对于基线的百分比变化
大体时间：第 26 周
|
26 周内尿液 MCP-1 与基线相比的百分比变化：肌酐比值 - 意向治疗人群中的 C5b-9 组合层（升高 [> 244 ng/mL] 和未升高的 C5b-9）。 LSM=最小二乘均值； MCP-1=单核细胞趋化蛋白-1 |
第 26 周
|
|
EQ-5D-5L 健康量表 VAS 和指数评分在 26 周内相对于基线的变化 - C5b-9 升高的受试者
大体时间：第 26 周
|
EQ-5D-5L 健康量表 VAS 和指数评分在 26 周内相对于基线的变化 - 意向治疗人群中 C5b-9 升高（> 244 ng/mL）的受试者。 EQ-5D-5L：欧洲生活质量 - 5 个领域 - 5 个级别。 EQ-5D-5L 由 2 页组成：EQ-5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS)。 描述系统包括五个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个等级：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。 给出的答案可以转换为指数得分，范围从 0 代表死亡到 1 代表完美健康。 EQ-5D 问卷还包括一个视觉模拟量表 (VAS)，受访者可以通过该量表报告他们感知的健康状况，评分范围从 0（可想象的最差健康）到 100（可想象的最佳健康）。 |
第 26 周
|
|
EQ-5D-5L 健康量表 VAS 和指数评分在 26 周内相对于基线的变化 - 组合 C5b-9 层
大体时间：第 26 周
|
意向治疗人群中 EQ-5D-5L 健康量表 VAS 和指数评分 - 联合 C5b-9 层（升高 [> 244 ng/mL] 和未升高的 C5b-9）在 26 周内相对于基线的变化。 EQ-5D-5L：欧洲生活质量 - 5 个领域 - 5 个级别。 EQ-5D-5L 由 2 页组成：EQ-5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS)。 描述系统包括五个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个等级：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。 给出的答案可以转换为指数得分，范围从 0 代表死亡到 1 代表完美健康。 EQ-5D 问卷还包括一个视觉模拟量表 (VAS)，受访者可以通过该量表报告他们感知的健康状况，评分范围从 0（可想象的最差健康）到 100（可想象的最佳健康）。 |
第 26 周
|
|
SF-36 v2 中 26 周内的基线变化 - C5b-9 升高的受试者
大体时间：第 26 周
|
SF-36 v2 中 26 周内的基线变化 - 意向治疗人群中 C5b-9 升高（> 244 ng/mL）的受试者。 SF-36v2：医疗结果调查简表 36 第 2 版。 SF-36v2 衡量以下八个健康领域中的每一个：身体机能、角色-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色-情感和心理健康。 每个项目的分数相加并取平均值。 SF-36v2 组件域得分范围从 0（最差健康）到 100（最佳健康）。 |
第 26 周
|
|
SF-36 v2 中 26 周内的基线变化 - 组合 C5b-9 地层
大体时间：第 26 周
|
26 周内 SF-36 v2 中基线的变化 - 意向治疗人群中的联合 C5b-9 层（升高 [> 244 ng/mL] 和未升高的 C5b-9）。 SF-36v2：医疗结果调查简表 36 第 2 版。 SF-36v2 衡量以下八个健康领域中的每一个：身体机能、角色-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色-情感和心理健康。 每个项目的分数相加并取平均值。 SF-36v2 组件域得分范围从 0（最差健康）到 100（最佳健康）。 |
第 26 周
|
|
患有治疗中出现的 SAE、AE、与研究药物的相关性和因 AE 退出的受试者人数
大体时间：从第 1 天开始整个研究期间（第 182 天/第 26 周）
|
出现治疗中出现的 SAE、AE、与研究药物的相关性和因 AE 退出的受试者人数 AEs=不良事件 SAEs=严重不良事件 TEAE=治疗中出现的不良事件 “可能相关”是指研究者的因果关系评估 |
从第 1 天开始整个研究期间（第 182 天/第 26 周）
|
|
治疗中出现的 SAE、AE、与研究药物的相关性和因 AE 退出的数量
大体时间：从第 1 天开始整个研究期间（第 182 天/第 26 周）
|
治疗中出现的 SAE、AE、与研究药物的相关性和因 AE 退出的数量 AEs=不良事件 SAEs=严重不良事件 TEAE=治疗中出现的不良事件 “可能相关”是指研究者的因果关系评估 |
从第 1 天开始整个研究期间（第 182 天/第 26 周）
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CL011_168
- 1R01FD006342-01 (美国 FDA 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
C3 肾小球病 (C3G)的临床试验
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人C3G | IC-MPGN | C3肾小球病 | C3 肾小球肾炎 | 补体 3 肾小球病 | 补体 3 肾小球病 (C3G) | 补体 3 肾小球肾炎 | 致密物病 | DDD | 膜增生性肾小球肾炎 | 膜增生性肾小球肾炎 (MPGN) | 免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN)美国, 西班牙, 法国, 德国, 英国, 荷兰, 巴西, 以色列, 日本, 澳大利亚, 奥地利, 意大利, 瑞士, 大韩民国, 捷克语, 比利时, 阿根廷, 加拿大, 波兰
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人C3G | IC-MPGN | C3肾小球病 | C3 肾小球肾炎 | 补体 3 肾小球病 | 补体 3 肾小球病 (C3G) | 补体 3 肾小球肾炎 | 致密物病 | DDD | 膜增生性肾小球肾炎 | 膜增生性肾小球肾炎 (MPGN) | 免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN)美国, 澳大利亚, 巴西, 捷克语, 法国, 意大利, 大韩民国, 荷兰, 西班牙, 瑞士, 英国
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.可用的C3G | IC-MPGN | C3肾小球病 | C3 肾小球肾炎 | 补体 3 肾小球病 | 补体 3 肾小球病 (C3G) | 补体 3 肾小球肾炎 | 致密物病 | DDD | 膜增生性肾小球肾炎 | 膜增生性肾小球肾炎 (MPGN) | 免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN)美国
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人肾移植 | C3G | IC-MPGN | C3肾小球病 | C3 肾小球肾炎 | 补体 3 肾小球病 | 补体 3 肾小球病 (C3G) | 补体 3 肾小球肾炎 | 膜增生性肾小球肾炎 | 膜增生性肾小球肾炎 (MPGN) | 免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN) | 致密沉积病 (DDD)美国, 澳大利亚, 奥地利, 英国, 巴西, 阿根廷, 法国, 意大利, 荷兰, 西班牙, 瑞士
-
Novartis Pharmaceuticals招聘中C3G西班牙, 法国, 瑞士, 德国, 希腊, 火鸡, 加拿大, 印度, 美国, 捷克语, 日本, 阿根廷, 巴西, 意大利, 以色列, 英国, 中国, 比利时, 荷兰
-
Pierre Fabre MedicamentEurotrials Brasil Consultores Cientificos Ltda撤销
-
Alexion Pharmaceuticals完全的
-
Novartis Pharmaceuticals招聘中
-
Novartis Pharmaceuticals可用的阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) | C3 肾小球病 (C3G)