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Uno studio di prova del meccanismo per determinare l'effetto di Danicopan sui livelli di C3 nei partecipanti con C3G o IC-MPGN

7 ottobre 2021 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals

Uno studio di fase 2a Proof-of-Mechanism, in aperto per determinare l'effetto di ACH-0144471 sui livelli di C3 nei partecipanti con bassi livelli di C3 dovuti a glomerulopatia C3 (C3G) o glomerulonefrite membranoproliferativa da complesso immunitario (IC-MPGN)

L'obiettivo principale di questo studio era determinare se ACH-0144471 (noto anche come danicopan e ALXN2040) aumenta i livelli di proteina del complemento C3 nel sangue (C3) nei partecipanti con bassi livelli di C3 dovuti a C3G o IC-MPGN.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Clinical Trial Site
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
        • Clinical Trial Site
  • Olanda
      • Leiden, Olanda
        • Clinical Trial Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Deve aver avuto una diagnosi clinica di C3G (glomerulonefrite C3 o malattia da deposito denso, i 2 tipi di C3G) o IC-MPGN idiopatico mediante biopsia renale per almeno 3 mesi prima della somministrazione, con la diagnosi patologica verificata da una revisione della biopsia renale dal patologo centrale dello studio
  • C3 deve essere stato
  • La proteina del complemento C4 (C4) deve essere stata >90% del limite inferiore del normale
  • Deve essere stato disposto a rispettare i requisiti di vaccinazione specifici dello studio per Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae e Neisseria meningitidis ceppi A, C, W e Y
  • Test di gravidanza negativo per le donne prima della somministrazione e durante lo studio

Criteri chiave di esclusione:

  • Storia di un trapianto di organi importanti (ad esempio, cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo. Sono stati esclusi anche gli individui sottoposti a terapia sostitutiva renale
  • Evidenza di gammopatia monoclonale di significato non chiaro, infezioni, malignità, malattie autoimmuni o altre condizioni alle quali C3G o IC-MPGN potrebbero essere stati secondari
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (utilizzando l'equazione Modifica della dieta nella malattia renale)
  • Ricezione di eculizumab a qualsiasi dose o intervallo negli ultimi 75 giorni prima della somministrazione
  • Uso di tacrolimus o ciclosporina entro 2 settimane dalla prima dose di danicopan
  • Storia di malattia febbrile, temperatura corporea >38°Celsius o altra evidenza di un'infezione attiva clinicamente significativa, entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Storia di infezione meningococcica, o un parente di primo grado o un contatto familiare con una storia di infezione meningococcica
  • Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o partecipanti con una partner donna che era incinta, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o entro 90 giorni dall'assunzione del farmaco oggetto dello studio amministrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: Danicopan 100 mg TID (Sentinel)
Tutti i partecipanti hanno ricevuto 100 milligrammi (mg) di danicopan tre volte al giorno (TID) durante il periodo di trattamento.
Droga: Danicopan
I partecipanti hanno ricevuto il farmaco in studio per 14 giorni (periodo di trattamento), seguito da una riduzione graduale nei successivi 7 giorni (periodo di riduzione graduale).
Altri nomi:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471
Sperimentale: Gruppo 2: Danicopan fino a 200 mg TID
Tutti i partecipanti hanno ricevuto non più di 200 mg di danicopan TID a seconda dei dati disponibili sulla sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica del Gruppo 1 (Sentinel) durante il periodo di trattamento.
Droga: Danicopan
I partecipanti hanno ricevuto il farmaco in studio per 14 giorni (periodo di trattamento), seguito da una riduzione graduale nei successivi 7 giorni (periodo di riduzione graduale).
Altri nomi:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dei livelli sierici di proteina del complemento C3 (C3) al giorno 15
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15

I livelli sierici di C3 sono stati misurati con il metodo di dosaggio immunoturbidimetrico Roche convenzionale.

Variazione dal basale = Livelli sierici di C3 al giorno 15 - Livelli sierici di C3 basale
Linea di base, giorno 15
Variazione rispetto al basale nel livello plasmatico di C3 intatto al giorno 15
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15
Il livello plasmatico di C3 intatto è stato misurato con un nuovo metodo di analisi multiplex. Variazione dal basale = Livelli plasmatici di C3 intatti al giorno 15 - Livelli plasmatici di C3 intatti al basale
Linea di base, giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'attività del percorso classico (CP) del complemento totale al giorno 14
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 14

L'attività di CP è stata misurata nel siero mediante il metodo immunologico funzionale DiaSorin Complement Activation Enzyme (CAE), che misura la formazione del complesso terminale del complemento dopo l'attivazione. I risultati sono espressi in unità CAE calcolate rispetto all'attività CAE precedentemente stabilita di un siero di controllo positivo.

Variazione rispetto al basale = Attività CP del complemento totale al giorno 14 - Attività CP del complemento totale al basale
Linea di base, giorno 14
Variazione rispetto al basale nell'attività funzionale del percorso alternativo (AP) del complemento totale (AP Wieslab) il giorno 15
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15

L'attività funzionale dell'AP è stata misurata nel siero mediante il metodo immunologico funzionale Wieslab, che misura la formazione del complesso del complemento terminale (TCC) in seguito all'attivazione specifica dell'AP. I risultati sono espressi come percentuale di produzione di TCC rispetto a un siero di controllo positivo.

Variazione rispetto al basale = Attività funzionale AP del complemento totale al giorno 15 - Attività funzionale AP del complemento totale al basale
Linea di base, giorno 15
È ora di raggiungere i livelli massimi di C3 nel siero
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione fino al giorno 14
I campioni seriali di siero sono stati raccolti nei giorni 1, 7 e 14.
Dal primo giorno di somministrazione fino al giorno 14
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi correlati al trattamento (TEAE) di grado 3 e grado 4 ed eventi avversi (EA) che hanno portato all'interruzione
Lasso di tempo: Fino al giorno 49
Un evento avverso era come qualsiasi evento medico spiacevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, considerato o meno correlato al farmaco. Un SAE era un evento avverso che soddisfaceva almeno 1 dei seguenti criteri: ha provocato la morte, era in pericolo di vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente per l'EA, disabilità/incapacità persistente o significativa o sostanziale interruzione della capacità di condurre normali funzioni vitali, anomalia congenita/difetto alla nascita (nel figlio di un partecipante che è stato esposto al farmaco oggetto dello studio), evento o reazione medica importante. L'intensità di un evento avverso è stata classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Adverse Event Severity Grading Table. Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Fino al giorno 49
Farmacocinetica (PK): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal momento della somministrazione a 8 ore dopo la dose (AUC0-8)
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7
Campioni di sangue seriali sono stati raccolti a 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose nei giorni 1 e 7.
Giorni 1 e 7
PK: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7
Campioni di sangue seriali sono stati raccolti a 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose nei giorni 1 e 7.
Giorni 1 e 7
PK: tempo alla massima concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: Giorni 1 e 7
Campioni di sangue seriali sono stati raccolti a 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose nei giorni 1 e 7.
Giorni 1 e 7
Variazione rispetto al basale nel frammento Bb del fattore B del complemento (Bb) al giorno 15
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15

La Bb plasmatica è stata misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).

Variazione dal basale = Complemento Bb il giorno 15 - Basale
Linea di base, giorno 15
Variazione rispetto al basale nel complesso del complemento terminale solubile (sC5b-9) al giorno 15
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15

Il plasma sC5b-9 è stato misurato mediante ELISA.

Variazione dal basale = sC5b-9 il giorno 15 - Basale sC5b-9
Linea di base, giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Collaboratori

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

21 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACH471-201
  • 2016-003525-42 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su C3 Glomerulopatia

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