Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie důkazu mechanismu ke stanovení účinku Danicopanu na hladiny C3 u účastníků s C3G nebo IC-MPGN

7. října 2021 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals

Fáze 2a, otevřená studie důkazu mechanismu ke stanovení účinku ACH-0144471 na hladiny C3 u účastníků s nízkými hladinami C3 v důsledku buď C3 glomerulopatie (C3G) nebo imunitního komplexu Membranoproliferativní glomerulonefritidy (IC-MP)

Primárním cílem této studie bylo zjistit, zda ACH-0144471 (také známý jako danicopan a ALXN2040) zvyšuje hladiny proteinu komplementu C3 (C3) v krvi u účastníků s nízkými hladinami C3 v důsledku buď C3G nebo IC-MPGN.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
        • Clinical Trial Site
  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie
        • Clinical Trial Site
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Musí mít klinickou diagnózu C3G (glomerulonefritida C3 nebo onemocnění z hustých depozit, 2 typy C3G) nebo idiopatické IC-MPGN renální biopsií po dobu nejméně 3 měsíců před podáním dávky, s patologickou diagnózou ověřenou kontrolou renální biopsie centrálním patologem studie
  • C3 musela být
  • Protein komplementu C4 (C4) musel být >90 % spodní hranice normálu
  • Musel být ochoten splnit specifické požadavky na očkování proti Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae a Neisseria meningitidis kmeny A, C, W a Y
  • Negativní těhotenský test u žen před podáním dávky a v průběhu studie

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Anamnéza transplantace velkého orgánu (například srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně. Vyloučeni byli také jedinci, kteří dostávali renální substituční terapii
  • Důkazy o monoklonální gamapatii nejasného významu, infekcích, malignitě, autoimunitních onemocněních nebo jiných stavech, ke kterým mohly být C3G nebo IC-MPGN sekundární
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin)
  • Příjem ekulizumabu v jakékoli dávce nebo intervalu během posledních 75 dnů před podáním
  • Užívání takrolimu nebo cyklosporinu do 2 týdnů od první dávky danicopanu
  • Horečnaté onemocnění v anamnéze, tělesná teplota > 38 °C nebo jiné známky klinicky významné aktivní infekce během 14 dnů před podáním studovaného léku
  • Meningokoková infekce v anamnéze nebo příbuzný prvního stupně nebo kontakt v domácnosti s anamnézou meningokokové infekce
  • Ženy, které byly těhotné, kojily nebo plánovaly otěhotnět během studie nebo do 90 dnů od podání studovaného léku, nebo účastnice s partnerkou, která byla těhotná, kojila nebo plánovala otěhotnět během studie nebo do 90 dnů od podání studovaného léku správa

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Danicopan 100 mg TID (Sentinel)
Všichni účastníci dostávali 100 miligramů (mg) danicopanu třikrát denně (TID) během léčebného období.
Lék: Danicopan
Účastníci dostávali studovaný lék po dobu 14 dnů (období léčby), po kterých následovalo snižování během následujících 7 dnů (období snižování).
Ostatní jména:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471
Experimentální: Skupina 2: Danicopan do 200 mg TID
Všichni účastníci dostávali během léčebného období ne více než 200 mg danicopanu TID v závislosti na dostupných bezpečnostních, farmakokinetických a farmakodynamických datech ze skupiny 1 (Sentinel).
Lék: Danicopan
Účastníci dostávali studovaný lék po dobu 14 dnů (období léčby), po kterých následovalo snižování během následujících 7 dnů (období snižování).
Ostatní jména:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin sérového proteinu komplementu C3 (C3) od výchozí hodnoty 15. den
Časové okno: Základní stav, den 15

Hladiny C3 v séru byly měřeny běžnou imunoturbidimetrickou metodou Roche.

Změna od základní hodnoty = hladiny C3 v séru 15. den – základní hladiny C3 v séru
Základní stav, den 15
Změna hladiny C3 intaktní plazmy od základní linie 15. den
Časové okno: Základní stav, den 15
Hladina C3 intaktního v plazmě byla měřena novou metodou multiplexního testu. Změna od základní hodnoty = hladiny C3 intaktní plazmy 15. den – základní hodnoty hladiny C3 intaktní plazmy
Základní stav, den 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v celkovém doplnění aktivity klasické cesty (CP) 14. den
Časové okno: Základní stav, den 14

Aktivita CP byla měřena v séru funkční imunoanalýzou DiaSorin Complement Activation Enzyme (CAE), která měří tvorbu terminálního komplexu komplementu po aktivaci. Výsledky jsou vyjádřeny v jednotkách CAE, které jsou vypočteny vzhledem k dříve stanovené aktivitě CAE pozitivního kontrolního séra.

Změna od základního stavu = Celková aktivita CP doplňku 14. den - Celková aktivita CP doplňku základního stavu
Základní stav, den 14
Změna od výchozího stavu v celkovém doplnění funkční aktivity alternativní cesty (AP Wieslab) 15. den
Časové okno: Základní stav, den 15

Funkční aktivita AP byla měřena v séru Wieslabovou funkční imunoanalýzou, která měří tvorbu komplexu terminálního komplementu (TCC) po aktivaci specifické pro AP. Výsledky jsou vyjádřeny jako procento produkce TCC vzhledem k pozitivnímu kontrolnímu séru.

Změna oproti výchozímu stavu = Celková funkční aktivita AP doplňku 15. den – Základní celková funkční aktivita doplňku AP
Základní stav, den 15
Čas k dosažení maximální hladiny séra C3
Časové okno: Od prvního dne dávkování do 14. dne
Sériové vzorky séra byly odebrány ve dnech 1, 7 a 14.
Od prvního dne dávkování do 14. dne
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE), nežádoucími příhodami 3. a 4. stupně souvisejícími s léčbou (TEAE) a nežádoucími příhodami (AE) vedoucími k ukončení léčby
Časové okno: Až do dne 49
AE byla jako jakákoliv neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u lidí, ať už byla považována za související s drogou či nikoli. SAE byla AE, která splnila alespoň 1 z následujících kritérií: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace pro AE, trvalá nebo významná invalidita/neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozená anomálie/vrozená vada (u dítěte účastníka, který byl vystaven zkoumanému léku), důležitá zdravotní událost nebo reakce. Intenzita AE byla odstupňována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Nežádoucí událost klasifikační tabulky závažnosti. Souhrn SAE a dalších nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Až do dne 49
Farmakokinetika (PK): Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od doby podání do 8 hodin po dávce (AUC0-8)
Časové okno: Dny 1 a 7
Sériové vzorky krve byly odebrány v 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 8 hodinách po dávce ve dnech 1 a 7.
Dny 1 a 7
PK: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Dny 1 a 7
Sériové vzorky krve byly odebrány v 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 8 hodinách po dávce ve dnech 1 a 7.
Dny 1 a 7
PK: Čas do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Dny 1 a 7
Sériové vzorky krve byly odebrány v 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 8 hodinách po dávce ve dnech 1 a 7.
Dny 1 a 7
Změna od základní hodnoty v Bb fragmentu komplementového faktoru B (Bb) v den 15
Časové okno: Základní stav, den 15

Plazmový Bb byl měřen enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA).

Změna od základní linie = doplnění Bb v den 15 - základní linie
Základní stav, den 15
Změna od základní hodnoty v komplexu rozpustného terminálního komplementu (sC5b-9) 15. den
Časové okno: Základní stav, den 15

Plazmatický sC5b-9 byl měřen pomocí ELISA.

Změna od základní linie = sC5b-9 v den 15 - základní linie sC5b-9
Základní stav, den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

21. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

9. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACH471-201
  • 2016-003525-42 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na C3 Glomerulopatie

Klinické studie na Danicopan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit