Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En Proof-of-Mechanism-studie for å bestemme effekten av Danicopan på C3-nivåer hos deltakere med C3G eller IC-MPGN

7. oktober 2021 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En fase 2a Proof-of-Mechanism, Open-Label-studie for å bestemme effekten av ACH-0144471 på C3-nivåer hos deltakere med lave C3-nivåer på grunn av enten C3-glomerulopati (C3G) eller immunkompleks membranoproliferativ glomerulonefritt (IC-MPGN)

Hovedmålet med denne studien var å finne ut om ACH-0144471 (også kjent som danicopan og ALXN2040) øker nivåene av C3-komplementprotein (C3) i blodet hos deltakere med lave C3-nivåer på grunn av enten C3G eller IC-MPGN.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Clinical Trial Site
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • Clinical Trial Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Clinical Trial Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Må ha hatt klinisk diagnose av C3G (C3 glomerulonephritis eller dense deposit disease, de 2 typene av C3G) eller idiopatisk IC-MPGN ved nyrebiopsi i minst 3 måneder før dosering, med den patologiske diagnosen verifisert ved en gjennomgang av nyrebiopsien av studiens sentrale patolog
  • C3 må ha vært det
  • C4 komplementprotein (C4) må ha vært >90 % av nedre normalgrense
  • Må ha vært villig til å overholde studiespesifikke vaksinasjonskrav for Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae og Neisseria meningitidis stammer A, C, W og Y
  • Negativ graviditetstest for kvinner før dosering og gjennom hele studien

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Historie om en større organtransplantasjon (for eksempel hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon. Personer som fikk nyreerstatningsterapi ble også ekskludert
  • Bevis på monoklonal gammopati av uklar betydning, infeksjoner, malignitet, autoimmune sykdommer eller andre tilstander som C3G eller IC-MPGN kan ha vært sekundære til
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (ved bruk av modifikasjon av kosthold i ligningen for nyresykdom)
  • Mottak av eculizumab ved enhver dose eller intervall innen de siste 75 dagene før dosering
  • Bruk av takrolimus eller ciklosporin innen 2 uker etter første dose av danicopan
  • Anamnese med febril sykdom, kroppstemperatur >38 °C eller andre tegn på en klinisk signifikant aktiv infeksjon, innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin
  • Historie med meningokokkinfeksjon, eller en førstegrads slektning eller husholdningskontakt med en historie med meningokokkinfeksjon
  • Kvinner som var gravide, ammet eller planla å bli gravide under studien eller innen 90 dager etter administrering av studiemedikamentet eller deltakere med en kvinnelig partner som var gravid, ammet eller planla å bli gravid under studien eller innen 90 dager etter studiemedisinen administrasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: Danicopan 100 mg TID (Sentinel)
Alle deltakerne fikk 100 milligram (mg) danicopan tre ganger per dag (TID) i løpet av behandlingsperioden.
Legemiddel: Danicopan
Deltakerne fikk studiemedisin i 14 dager (Behandlingsperiode), etterfulgt av en nedtrapping i løpet av de neste 7 dagene (Taper Period).
Andre navn:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471
Eksperimentell: Gruppe 2: Danicopan opptil 200 mg TID
Alle deltakerne fikk ikke mer enn 200 mg danicopan TID avhengig av tilgjengelige sikkerhets-, farmakokinetiske og farmakodynamiske data fra gruppe 1 (Sentinel) i løpet av behandlingsperioden.
Legemiddel: Danicopan
Deltakerne fikk studiemedisin i 14 dager (Behandlingsperiode), etterfulgt av en nedtrapping i løpet av de neste 7 dagene (Taper Period).
Andre navn:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i serum C3 komplementprotein (C3) nivåer på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15

Serum C3-nivåer ble målt ved konvensjonell Roche immunoturbidimetrisk analysemetode.

Endring fra Baseline = Serum C3-nivåer på dag 15 - Baseline Serum C3-nivåer
Grunnlinje, dag 15
Endring fra baseline i plasma intakt C3-nivå på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15
Plasma Intakt C3-nivå ble målt ved en ny multipleksanalysemetode. Endring fra baseline = Plasma Intakt C3-nivåer på dag 15 - Baseline Plasma Intakt C3-nivåer
Grunnlinje, dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Total Complement Classical Pathway (CP)-aktivitet på dag 14
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14

CP-aktivitet ble målt i serum ved DiaSorin Complement Activation Enzyme (CAE) funksjonell immunoanalysemetode, som måler terminal komplementkompleksdannelse etter aktivering. Resultatene er uttrykt i CAE-enheter som er beregnet i forhold til tidligere etablert CAE-aktivitet til et positivt kontrollserum.

Endring fra baseline = total komplement CP-aktivitet på dag 14 - baseline total komplement CP-aktivitet
Grunnlinje, dag 14
Endring fra baseline i total komplement alternativ vei (AP) funksjonell aktivitet (AP Wieslab) på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15

AP funksjonell aktivitet ble målt i serum ved Wieslab funksjonelle immunoassay-metoden, som måler terminal komplement kompleks (TCC) dannelse etter AP-spesifikk aktivering. Resultatene er uttrykt som prosent TCC-produksjon i forhold til et positivt kontrollserum.

Endring fra baseline = total komplement AP funksjonell aktivitet på dag 15 - baseline total komplement AP funksjonell aktivitet
Grunnlinje, dag 15
Tid for å oppnå topp serum C3-nivåer
Tidsramme: Fra den første doseringsdagen til og med dag 14
Serumprøver ble samlet på dag 1, 7 og 14.
Fra den første doseringsdagen til og med dag 14
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE), grad 3 og grad 4 behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og bivirkninger (AE) som fører til seponering
Tidsramme: Frem til dag 49
En AE var som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, enten det ble ansett som narkotikarelatert eller ikke. En SAE var en AE som oppfylte minst 1 av følgende kriterier: resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse for AE, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å opptre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet til en deltaker som ble eksponert for studiemedikamentet), viktig medisinsk hendelse eller reaksjon. Intensiteten til en AE ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Adverse Event Severity Grading Table. Et sammendrag av SAE og andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
Frem til dag 49
Farmakokinetikk (PK): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra administrasjonstidspunkt til 8 timer etter dose (AUC0-8)
Tidsramme: Dag 1 og 7
Serieblodprøver ble tatt 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 7.
Dag 1 og 7
PK: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 og 7
Serieblodprøver ble tatt 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 7.
Dag 1 og 7
PK: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 og 7
Serieblodprøver ble tatt 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 7.
Dag 1 og 7
Endring fra baseline i Bb-fragment av komplementfaktor B (Bb) på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15

Plasma Bb ble målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).

Endring fra baseline = komplement Bb på dag 15 - baseline
Grunnlinje, dag 15
Endring fra baseline i løselig terminalkomplementkompleks (sC5b-9) på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15

Plasma sC5b-9 ble målt ved ELISA.

Endring fra baseline = sC5b-9 på dag 15 - baseline sC5b-9
Grunnlinje, dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

21. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACH471-201
  • 2016-003525-42 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på C3 Glomerulopati

Kliniske studier på Danicopan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere