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Un estudio de prueba de mecanismo para determinar el efecto de Danicopan en los niveles de C3 en participantes con C3G o IC-MPGN

7 de octubre de 2021 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Un estudio abierto de prueba de mecanismo de fase 2a para determinar el efecto de ACH-0144471 en los niveles de C3 en participantes con niveles bajos de C3 debido a glomerulopatía C3 (C3G) o glomerulonefritis membranoproliferativa por complejos inmunitarios (IC-MPGN)

El objetivo principal de este estudio fue determinar si ACH-0144471 (también conocido como danicopan y ALXN2040) aumenta los niveles de proteína del complemento C3 (C3) en sangre en participantes con niveles bajos de C3 debido a C3G o IC-MPGN.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Clinical Trial Site
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
        • Clinical Trial Site
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Debe haber tenido un diagnóstico clínico de C3G (glomerulonefritis C3 o enfermedad por depósitos densos, los 2 tipos de C3G) o IC-MPGN idiopática por biopsia renal durante al menos 3 meses antes de la dosificación, con el diagnóstico patológico verificado por una revisión de la biopsia renal por el patólogo central del estudio
  • C3 debe haber sido
  • La proteína del complemento C4 (C4) debe haber sido> 90% del límite inferior de lo normal
  • Debe haber estado dispuesto a cumplir con los requisitos de vacunación específicos del estudio para las cepas A, C, W e Y de Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis.
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres antes de la dosificación y durante todo el estudio

Criterios clave de exclusión:

  • Antecedentes de un trasplante de órgano principal (por ejemplo, corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula. También se excluyeron las personas que recibieron terapia de reemplazo renal.
  • Evidencia de gammapatía monoclonal de significado incierto, infecciones, neoplasias malignas, enfermedades autoinmunes u otras afecciones a las que C3G o IC-MPGN pueden haber sido secundarias
  • Tasa de filtración glomerular estimada (utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease)
  • Recepción de eculizumab en cualquier dosis o intervalo dentro de los últimos 75 días antes de la dosificación
  • Uso de tacrolimus o ciclosporina dentro de las 2 semanas de la primera dosis de danicopan
  • Antecedentes de enfermedad febril, temperatura corporal >38 °C u otra evidencia de una infección activa clínicamente significativa, dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Antecedentes de infección meningocócica, o un familiar de primer grado o contacto doméstico con antecedentes de infección meningocócica
  • Mujeres que estaban embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la administración del fármaco del estudio o participantes con una pareja femenina que estaba embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la administración del fármaco del estudio administración

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: Danicopan 100 mg TID (Sentinel)
Todos los participantes recibieron 100 miligramos (mg) de danicopan tres veces al día (TID) durante el Período de tratamiento.
Droga: Danicopán
Los participantes recibieron el fármaco del estudio durante 14 días (período de tratamiento), seguido de una reducción gradual durante los siguientes 7 días (período de reducción gradual).
Otros nombres:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471
Experimental: Grupo 2: Danicopan hasta 200 mg TID
Todos los participantes recibieron no más de 200 mg de danicopan TID según los datos de seguridad, farmacocinéticos y farmacodinámicos disponibles del Grupo 1 (Sentinel) durante el Período de tratamiento.
Droga: Danicopán
Los participantes recibieron el fármaco del estudio durante 14 días (período de tratamiento), seguido de una reducción gradual durante los siguientes 7 días (período de reducción gradual).
Otros nombres:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en los niveles séricos de proteína del complemento C3 (C3) el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15

Los niveles de C3 en suero se midieron mediante el método de ensayo inmunoturbidimétrico convencional de Roche.

Cambio desde el valor inicial = Niveles séricos de C3 el día 15 - Niveles iniciales de C3 sérico
Línea de base, día 15
Cambio desde la línea de base en el nivel de C3 intacto en plasma el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
El nivel de C3 intacto en plasma se midió mediante un nuevo método de ensayo multiplex. Cambio desde el valor inicial = Niveles de C3 intacto en plasma el día 15 - Niveles de C3 intacto en plasma inicial
Línea de base, día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la actividad de la vía clásica (CP) del complemento total en el día 14
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14

La actividad de CP se midió en suero mediante el método de inmunoensayo funcional DiaSorin Complement Activation Enzyme (CAE), que mide la formación del complejo terminal del complemento después de la activación. Los resultados se expresan en unidades CAE que se calculan en relación con la actividad CAE previamente establecida de un suero de control positivo.

Cambio desde la línea de base = Actividad total de CP del complemento en el día 14 - Actividad de línea base total de CP del complemento
Línea de base, día 14
Cambio desde el inicio en la actividad funcional de la vía alternativa (AP) del complemento total (AP Wieslab) el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15

La actividad funcional de AP se midió en suero mediante el método de inmunoensayo funcional de Wieslab, que mide la formación del complejo del complemento terminal (TCC) después de la activación específica de AP. Los resultados se expresan como porcentaje de producción de TCC en relación con un suero de control positivo.

Cambio desde la línea de base = Actividad funcional total de AP del complemento en el día 15 - Actividad funcional total de AP del complemento de la línea de base
Línea de base, día 15
Tiempo para alcanzar los niveles máximos de C3 en suero
Periodo de tiempo: Desde el primer día de dosificación hasta el día 14
Se recogieron muestras de suero en serie los días 1, 7 y 14.
Desde el primer día de dosificación hasta el día 14
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE), eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de grado 3 y grado 4 y eventos adversos (AE) que llevaron a la interrupción
Periodo de tiempo: Hasta el día 49
Un EA era cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considerara o no relacionado con el fármaco. Un SAE era un EA que cumplía con al menos 1 de los siguientes criterios: provocó la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente por el EA, discapacidad/incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento (en el hijo de un participante que estuvo expuesto al fármaco del estudio), reacción o evento médico importante. La intensidad de un EA se calificó de acuerdo con la Tabla de clasificación de gravedad de eventos adversos de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE). En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los SAE y otros EA no graves, independientemente de la causalidad.
Hasta el día 49
Farmacocinética (PK): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento de la administración hasta 8 horas después de la dosis (AUC0-8)
Periodo de tiempo: Días 1 y 7
Se recogieron muestras de sangre en serie a las 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en los días 1 y 7.
Días 1 y 7
PK: Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Días 1 y 7
Se recogieron muestras de sangre en serie a las 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en los días 1 y 7.
Días 1 y 7
PK: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Días 1 y 7
Se recogieron muestras de sangre en serie a las 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en los días 1 y 7.
Días 1 y 7
Cambio desde el inicio en el fragmento Bb del factor B del complemento (Bb) en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15

La Bb plasmática se midió mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

Cambio desde la línea de base = Complemento Bb en el día 15 - Línea de base
Línea de base, día 15
Cambio desde el inicio en el complejo terminal soluble del complemento (sC5b-9) en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15

El plasma sC5b-9 se midió por ELISA.

Cambio desde el valor inicial = sC5b-9 el día 15 - valor inicial sC5b-9
Línea de base, día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Colaboradores

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

21 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACH471-201
  • 2016-003525-42 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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