Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, подтверждающее механизм, для определения влияния даникопана на уровни C3 у участников с C3G или IC-MPGN

7 октября 2021 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Открытое исследование фазы 2a для подтверждения механизма для определения влияния ACH-0144471 на уровни C3 у участников с низкими уровнями C3 из-за гломерулопатии C3 (C3G) или иммунокомплексного мембранопролиферативного гломерулонефрита (IC-MPGN)

Основная цель этого исследования заключалась в том, чтобы определить, повышает ли ACH-0144471 (также известный как даникопан и ALXN2040) уровни белка комплемента C3 (C3) в крови у участников с низкими уровнями C3 из-за C3G или IC-MPGN.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Должен иметься клинический диагноз C3G (гломерулонефрит C3 или болезнь плотных отложений, 2 типа C3G) или идиопатический IC-MPGN с помощью биопсии почек в течение как минимум 3 месяцев до дозирования, с патологическим диагнозом, подтвержденным обзором почечной биопсии. центральным патологоанатомом исследования
  • C3 должен был быть
  • Белок комплемента С4 (С4) должен быть >90% от нижней границы нормы.
  • Должен быть готов соблюдать требования вакцинации для конкретного исследования против Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis штаммов A, C, W и Y.
  • Отрицательный тест на беременность для женщин до дозирования и на протяжении всего исследования

Ключевые критерии исключения:

  • История трансплантации крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга. Лица, получающие заместительную почечную терапию, также были исключены.
  • Доказательства моноклональной гаммапатии неясного значения, инфекций, злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний или других состояний, по отношению к которым C3G или IC-MPGN могли быть вторичными
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (с использованием уравнения модификации диеты при почечной недостаточности)
  • Получение экулизумаба в любой дозе или с интервалом в течение последних 75 дней до введения дозы
  • Применение такролимуса или циклоспорина в течение 2 недель после приема первой дозы даникопана.
  • Лихорадка в анамнезе, температура тела >38°С или другие признаки клинически значимой активной инфекции в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
  • Менингококковая инфекция в анамнезе или родственник первой степени родства или бытовой контакт с менингококковой инфекцией в анамнезе
  • Женщины, которые были беременны, кормили грудью или планировали забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после приема исследуемого препарата, или участники с партнершей, которая была беременна, кормила грудью или планировала забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после приема исследуемого препарата. администрация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Даникопан 100 мг три раза в день (Sentinel)
Все участники получали 100 миллиграммов (мг) даникопана три раза в день (три раза в день) в течение периода лечения.
Лекарство: Даникопан
Участники получали исследуемый препарат в течение 14 дней (период лечения) с последующим снижением дозы в течение следующих 7 дней (период снижения дозы).
Другие имена:
  • ALXN2040
  • АСН-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • АЧ-0144471
Экспериментальный: Группа 2: Даникопан до 200 мг три раза в день
Все участники получали не более 200 мг даникопана три раза в день в зависимости от доступных данных по безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических данных для группы 1 (Sentinel) в течение периода лечения.
Лекарство: Даникопан
Участники получали исследуемый препарат в течение 14 дней (период лечения) с последующим снижением дозы в течение следующих 7 дней (период снижения дозы).
Другие имена:
  • ALXN2040
  • АСН-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • АЧ-0144471

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня белка комплемента C3 (C3) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15

Уровни C3 в сыворотке измеряли с помощью стандартного иммунотурбидиметрического метода анализа компании Roche.

Изменение по сравнению с исходным уровнем = уровни C3 в сыворотке на 15-й день - исходные уровни C3 в сыворотке
Исходный уровень, день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня интактного C3 в плазме на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15
Уровень Intact C3 в плазме измеряли новым методом мультиплексного анализа. Изменение по сравнению с исходным уровнем = уровни интактного C3 в плазме на 15-й день - исходные уровни интактного C3 в плазме
Исходный уровень, день 15

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей активности по классическому пути (КП) на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 14

Активность CP измеряли в сыворотке с помощью метода функционального иммуноанализа DiaSorin Complement Activation Enzyme (CAE), который измеряет образование терминального комплекса комплемента после активации. Результаты выражены в единицах САЕ, которые рассчитываются относительно ранее установленной активности САЕ положительной контрольной сыворотки.

Изменение по сравнению с исходным уровнем = Общая активность комплемента CP на 14-й день - Базовая общая активность комплемента CP
Исходный уровень, день 14
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей функциональной активности альтернативного пути (AP) комплемента (AP Wieslab) на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15

Функциональную активность AP измеряли в сыворотке методом функционального иммуноанализа Wieslab, который измеряет образование терминального комплекса комплемента (TCC) после специфической активации AP. Результаты выражены в процентах продукции TCC по отношению к сыворотке положительного контроля.

Изменение по сравнению с исходным уровнем = общая функциональная активность комплементарных AP на 15-й день - исходная общая функциональная активность комплементарных AP
Исходный уровень, день 15
Время достижения пиковых уровней C3 в сыворотке
Временное ограничение: С первого дня приема до 14-го дня
Серийные образцы сыворотки собирали в дни 1, 7 и 14.
С первого дня приема до 14-го дня
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), 3-й и 4-й степенью тяжести нежелательных явлений, возникших после лечения (ПНЯ), и нежелательных явлений (НЯ), приведших к прекращению лечения
Временное ограничение: До дня 49
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считалось ли оно связанным с наркотиками или нет. СНЯ было НЯ, которое соответствовало по крайней мере 1 из следующих критериев: привело к смерти, было опасно для жизни, потребовало стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации по поводу НЯ, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или существенного нарушения способности проводить нормальные жизненные функции, врожденная аномалия/врожденный дефект (у ребенка участника, подвергшегося воздействию исследуемого препарата), важное медицинское событие или реакция. Интенсивность НЯ оценивалась в соответствии с Таблицей оценки тяжести нежелательных явлений Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE). Сводка СНЯ и других несерьезных НЯ независимо от причинно-следственной связи находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
До дня 49
Фармакокинетика (ФК): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения до 8 часов после введения дозы (AUC0-8)
Временное ограничение: День 1 и 7
Серийные образцы крови собирали через 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 7.
День 1 и 7
PK: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 и 7
Серийные образцы крови собирали через 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 7.
День 1 и 7
PK: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 1 и 7
Серийные образцы крови собирали через 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 7.
День 1 и 7
Изменение по сравнению с исходным уровнем Bb фрагмента фактора комплемента B (Bb) на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15

Плазменный Bb измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

Изменение по сравнению с исходным уровнем = комплемент Bb на 15-й день - исходный уровень
Исходный уровень, день 15
Изменение растворимого терминального комплекса комплемента (sC5b-9) по сравнению с исходным уровнем на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15

Плазменный sC5b-9 измеряли с помощью ELISA.

Изменение по сравнению с исходным уровнем = sC5b-9 на 15-й день - исходный уровень sC5b-9
Исходный уровень, день 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals

Соавторы

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACH471-201
  • 2016-003525-42 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования C3 Гломерулопатия

Клинические исследования Даникопан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться