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Une étude de preuve de mécanisme pour déterminer l'effet du danicopan sur les niveaux de C3 chez les participants atteints de C3G ou IC-MPGN

7 octobre 2021 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Une étude ouverte de preuve de mécanisme de phase 2a pour déterminer l'effet de l'ACH-0144471 sur les niveaux de C3 chez les participants présentant de faibles niveaux de C3 en raison d'une glomérulopathie C3 (C3G) ou d'une glomérulonéphrite membranoproliférative à complexe immunitaire (IC-MPGN)

L'objectif principal de cette étude était de déterminer si l'ACH-0144471 (également connu sous le nom de danicopan et ALXN2040) augmentait les taux sanguins de protéine du complément C3 (C3) chez les participants présentant de faibles taux de C3 en raison de C3G ou d'IC-MPGN.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Melbourne, Australie
        • Clinical Trial Site
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique
        • Clinical Trial Site
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Doit avoir eu un diagnostic clinique de C3G (glomérulonéphrite C3 ou maladie des dépôts denses, les 2 types de C3G) ou IC-MPGN idiopathique par biopsie rénale pendant au moins 3 mois avant le dosage, avec le diagnostic pathologique vérifié par un examen de la biopsie rénale par le pathologiste central de l'étude
  • C3 doit avoir été
  • La protéine du complément C4 (C4) doit avoir été> 90% de la limite inférieure de la normale
  • Doit avoir été disposé à se conformer aux exigences de vaccination spécifiques à l'étude pour les souches A, C, W et Y de Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae et Neisseria meningitidis
  • Test de grossesse négatif pour les femmes avant l'administration et tout au long de l'étude

Critères d'exclusion clés :

  • Antécédents de greffe d'organe majeur (par exemple, cœur, poumon, rein, foie) ou greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle. Les personnes recevant une thérapie de remplacement rénal ont également été exclues
  • Preuve de gammapathie monoclonale de signification incertaine, d'infections, de malignité, de maladies auto-immunes ou d'autres conditions auxquelles C3G ou IC-MPGN peuvent avoir été secondaires
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (à l'aide de l'équation Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales)
  • Réception d'éculizumab à n'importe quelle dose ou intervalle au cours des 75 derniers jours précédant l'administration
  • Utilisation de tacrolimus ou de cyclosporine dans les 2 semaines suivant la première dose de danicopan
  • Antécédents de maladie fébrile, une température corporelle> 38 ° Celsius ou toute autre preuve d'une infection active cliniquement significative, dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
  • Antécédents d'infection à méningocoque, ou un parent au premier degré ou un contact familial ayant des antécédents d'infection à méningocoque
  • Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou participantes avec une partenaire féminine enceinte, allaitant ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant le médicament à l'étude administration

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : Danicopan 100 mg TID (Sentinelle)
Tous les participants ont reçu 100 milligrammes (mg) de danicopan trois fois par jour (TID) pendant la période de traitement.
Médicament: Danicopan
Les participants ont reçu le médicament à l'étude pendant 14 jours (période de traitement), suivis d'une réduction au cours des 7 jours suivants (période de réduction).
Autres noms:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471
Expérimental: Groupe 2 : Danicopan jusqu'à 200 mg TID
Tous les participants n'ont pas reçu plus de 200 mg de danicopan TID selon les données de sécurité, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques disponibles du groupe 1 (Sentinel) pendant la période de traitement.
Médicament: Danicopan
Les participants ont reçu le médicament à l'étude pendant 14 jours (période de traitement), suivis d'une réduction au cours des 7 jours suivants (période de réduction).
Autres noms:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des taux sériques de protéine du complément C3 (C3) au jour 15
Délai: Base de référence, jour 15

Les taux sériques de C3 ont été mesurés par la méthode conventionnelle de dosage immunoturbidimétrique de Roche.

Changement par rapport à la ligne de base = taux sériques de C3 au jour 15 - taux sériques de base de C3
Base de référence, jour 15
Changement par rapport à la ligne de base du niveau plasmatique intact de C3 au jour 15
Délai: Base de référence, jour 15
Les niveaux plasmatiques intacts de C3 ont été mesurés par une nouvelle méthode de dosage multiplex. Changement par rapport à la ligne de base = niveaux plasmatiques intacts de C3 au jour 15 - niveaux de base plasmatiques intacts de C3
Base de référence, jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'activité de la voie classique (PC) du complément total au jour 14
Délai: Base de référence, jour 14

L'activité CP a été mesurée dans le sérum par la méthode d'immunodosage fonctionnel de l'enzyme d'activation du complément DiaSorin (CAE), qui mesure la formation du complexe terminal du complément après l'activation. Les résultats sont exprimés en unités CAE qui sont calculées par rapport à l'activité CAE précédemment établie d'un sérum témoin positif.

Changement par rapport à la ligne de base = Activité totale de PC du complément au jour 14 - Activité totale de base de la PC du complément
Base de référence, jour 14
Changement par rapport à la ligne de base de l'activité fonctionnelle de la voie alternative du complément (AP) totale (AP Wieslab) au jour 15
Délai: Base de référence, jour 15

L'activité fonctionnelle de l'AP a été mesurée dans le sérum par la méthode d'immunodosage fonctionnel de Wieslab, qui mesure la formation du complexe terminal du complément (TCC) après l'activation spécifique de l'AP. Les résultats sont exprimés en pourcentage de production de TCC par rapport à un sérum témoin positif.

Changement par rapport à la ligne de base = Activité fonctionnelle totale du complément AP au jour 15 - Activité fonctionnelle totale de base du complément AP
Base de référence, jour 15
Temps nécessaire pour atteindre les niveaux sériques maximaux de C3
Délai: Du premier jour de dosage au jour 14
Des échantillons de sérum en série ont été prélevés les jours 1, 7 et 14.
Du premier jour de dosage au jour 14
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables de grade 3 et de grade 4 liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables (EI) entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Jusqu'au jour 49
Un EI était tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG était un EI qui répondait à au moins l'un des critères suivants : entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante pour l'EI, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou une perturbation importante de la capacité à conduire fonctions vitales normales, anomalie congénitale/malformation congénitale (chez l'enfant d'un participant qui a été exposé au médicament à l'étude), événement médical important ou réaction. L'intensité d'un EI a été graduée selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Tableau de classement de la gravité des événements indésirables. Un résumé des EIG et autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Jusqu'au jour 49
Pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du moment de l'administration à 8 heures après l'administration (AUC0-8)
Délai: Jours 1 et 7
Des échantillons de sang en série ont été prélevés à 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration aux jours 1 et 7.
Jours 1 et 7
PK : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jours 1 et 7
Des échantillons de sang en série ont été prélevés à 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration aux jours 1 et 7.
Jours 1 et 7
PK : temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jours 1 et 7
Des échantillons de sang en série ont été prélevés à 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration aux jours 1 et 7.
Jours 1 et 7
Changement par rapport à la ligne de base dans le fragment Bb du facteur de complément B (Bb) au jour 15
Délai: Base de référence, jour 15

La Bb plasmatique a été mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA).

Changement par rapport à la ligne de base = Complément Bb le jour 15 - Ligne de base
Base de référence, jour 15
Changement par rapport à la ligne de base dans le complexe de complément terminal soluble (sC5b-9) au jour 15
Délai: Base de référence, jour 15

Le plasma sC5b-9 a été mesuré par ELISA.

Changement par rapport à la ligne de base = sC5b-9 au jour 15 - sC5b-9 de base
Base de référence, jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Collaborateurs

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2017

Première publication (Réel)

21 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACH471-201
  • 2016-003525-42 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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