Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie med bevis på mekanismen för att fastställa effekten av Danicopan på C3-nivåer hos deltagare med C3G eller IC-MPGN

7 oktober 2021 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals

En Fas 2a Proof-of-Mechanism, Open-Label-studie för att fastställa effekten av ACH-0144471 på C3-nivåer hos deltagare med låga C3-nivåer på grund av antingen C3-glomerulopati (C3G) eller immunkomplex membranoproliferativ glomerulonefrit (IC-MPGN)

Det primära syftet med denna studie var att avgöra om ACH-0144471 (även känd som danicopan och ALXN2040) ökar nivåerna av C3-komplementprotein (C3) i blodet hos deltagare med låga C3-nivåer på grund av antingen C3G eller IC-MPGN.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Clinical Trial Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Clinical Trial Site
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna
        • Clinical Trial Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Måste ha haft klinisk diagnos av C3G (C3 glomerulonefrit eller täta avlagringar, de två typerna av C3G) eller idiopatisk IC-MPGN genom njurbiopsi i minst 3 månader före dosering, med den patologiska diagnosen verifierad genom en genomgång av njurbiopsi av studiens centralpatolog
  • C3 måste ha varit det
  • C4 komplementprotein (C4) måste ha varit >90 % av den nedre normalgränsen
  • Måste ha varit villig att följa studiespecifika vaccinationskrav för Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae och Neisseria meningitidis stam A, C, W och Y
  • Negativt graviditetstest för kvinnor före dosering och under hela studien

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Historik av en större organtransplantation (till exempel hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation. Individer som fick njurersättningsterapi exkluderades också
  • Bevis på monoklonal gammopati av oklar betydelse, infektioner, malignitet, autoimmuna sjukdomar eller andra tillstånd som C3G eller IC-MPGN kan ha varit sekundära till
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (med användning av ändring av kosten i ekvationen för njursjukdom)
  • Mottagande av eculizumab vid valfri dos eller intervall inom de senaste 75 dagarna före dosering
  • Användning av takrolimus eller ciklosporin inom 2 veckor efter den första dosen av danicopan
  • Anamnes med febersjukdom, en kroppstemperatur >38°C, eller andra tecken på en kliniskt signifikant aktiv infektion, inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering
  • Historik av meningokockinfektion, eller en första gradens släkting eller hushållskontakt med en historia av meningokockinfektion
  • Kvinnor som var gravida, ammade eller planerade att bli gravida under studien eller inom 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet eller deltagare med en kvinnlig partner som var gravid, ammade eller planerade att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter studieläkemedlet administrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1: Danicopan 100 mg TID (Sentinel)
Alla deltagare fick 100 milligram (mg) danicopan tre gånger per dag (TID) under behandlingsperioden.
Läkemedel: Danicopan
Deltagarna fick studieläkemedlet under 14 dagar (Behandlingsperiod), följt av en nedtrappning under de kommande 7 dagarna (Taper Period).
Andra namn:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471
Experimentell: Grupp 2: Danicopan upp till 200 mg tre gånger dagligen
Alla deltagare fick inte mer än 200 mg danicopan TID beroende på tillgängliga säkerhetsdata, farmakokinetiska och farmakodynamiska data från grupp 1 (Sentinel) under behandlingsperioden.
Läkemedel: Danicopan
Deltagarna fick studieläkemedlet under 14 dagar (Behandlingsperiod), följt av en nedtrappning under de kommande 7 dagarna (Taper Period).
Andra namn:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i serum C3 komplementprotein (C3) nivåer på dag 15
Tidsram: Baslinje, dag 15

Serum C3-nivåer mättes med konventionell Roche immunoturbidimetrisk analysmetod.

Ändring från Baseline = Serum C3-nivåer på dag 15 - Baseline Serum C3-nivåer
Baslinje, dag 15
Ändring från baslinjen i plasmaintakt C3-nivå på dag 15
Tidsram: Baslinje, dag 15
Plasma Intakt C3-nivå mättes med en ny multiplexanalysmetod. Ändring från Baseline = Plasma Intakt C3-nivåer på dag 15 - Baseline Plasma Intact C3-nivåer
Baslinje, dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i Total Complement Classical Pathway (CP)-aktivitet på dag 14
Tidsram: Baslinje, dag 14

CP-aktivitet mättes i serum med DiaSorin Complement Activation Enzyme (CAE) funktionell immunoanalysmetod, som mäter terminal komplementkomplexbildning efter aktivering. Resultaten uttrycks i CAE-enheter som beräknas i förhållande till tidigare etablerad CAE-aktivitet hos ett positivt kontrollserum.

Ändring från Baseline = Total komplement CP-aktivitet på dag 14 - Baseline Total Complement CP-aktivitet
Baslinje, dag 14
Ändring från baslinjen i total komplement alternativ väg (AP) funktionell aktivitet (AP Wieslab) på dag 15
Tidsram: Baslinje, dag 15

AP funktionell aktivitet mättes i serum med Wieslab funktionella immunoassay-metoden, som mäter bildning av terminalt komplementkomplex (TCC) efter AP-specifik aktivering. Resultaten uttrycks som procent TCC-produktion i förhållande till ett positivt kontrollserum.

Ändring från Baseline = Totalt komplement AP funktionell aktivitet på dag 15 - Baseline Totalt komplement AP funktionell aktivitet
Baslinje, dag 15
Dags att uppnå toppnivåer i serum C3
Tidsram: Från den första doseringsdagen till och med dag 14
Seriella serumprover samlades in på dag 1, 7 och 14.
Från den första doseringsdagen till och med dag 14
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE), grad 3 och grad 4 behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och biverkningar (AE) som leder till avbrott
Tidsram: Fram till dag 49
En AE var som vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det ansågs drogrelaterat eller inte. En SAE var en AE som uppfyllde minst 1 av följande kriterier: resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde slutenvård på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse för AE, bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt (hos barnet till en deltagare som exponerats för studieläkemedlet), viktig medicinsk händelse eller reaktion. Intensiteten av en AE graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Adverse Event Severity Grading Table. En sammanfattning av SAE och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Fram till dag 49
Farmakokinetik (PK): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tidpunkten för administrering till 8 timmar efter dosering (AUC0-8)
Tidsram: Dag 1 och 7
Serieblodprover togs 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 8 timmar efter doseringen dag 1 och 7.
Dag 1 och 7
PK: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 och 7
Serieblodprover togs 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 8 timmar efter doseringen dag 1 och 7.
Dag 1 och 7
PK: Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1 och 7
Serieblodprover togs 0, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 8 timmar efter doseringen dag 1 och 7.
Dag 1 och 7
Ändring från baslinjen i Bb-fragment av komplementfaktor B (Bb) vid dag 15
Tidsram: Baslinje, dag 15

Plasma Bb mättes med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).

Ändring från baslinje = komplement Bb på dag 15 - baslinje
Baslinje, dag 15
Ändring från baslinjen i lösligt terminalkomplementkomplex (sC5b-9) vid dag 15
Tidsram: Baslinje, dag 15

Plasma sC5b-9 mättes med ELISA.

Ändring från Baseline = sC5b-9 på dag 15 - Baseline sC5b-9
Baslinje, dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

21 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

9 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2017

Första postat (Faktisk)

21 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACH471-201
  • 2016-003525-42 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på C3 Glomerulopati

Kliniska prövningar på Danicopan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera