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Tavo 和 Pembrolizumab 治疗接受 Pembrolizumab 或 Nivolumab 治疗进展的 III/IV 期黑色素瘤患者 (Keynote-695)

2023年3月24日 更新者：OncoSec Medical Incorporated

肿瘤内 Tavokinogene Telseplasmid（Tavo，pIL-12）+ 电穿孔与 Pembrolizumab 在接受 Pembrolizumab 或 Nivolumab 治疗进展的 3/4 期黑色素瘤患者中的多中心 2 期开放标签研究

Keynote 695 是肿瘤内 tavokinogene telseplasmid（tavo；pIL-12）电穿孔（EP）加 IV Pembrolizumab 的 2 期研究。 符合条件的患者将是那些病理诊断为不可切除或转移性黑色素瘤的患者，他们正在或已经在 pembrolizumab 或 nivolumab 上取得进展。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将包括筛选期、治疗期（长达 2 年）、长期随访期和生存期随访期。

符合条件的受试者将在每 6 周的第 1、5 和 8 天接受 TAVO-EP 治疗可触及的病灶，并在每个 3 周周期的第 1 天接受 IV pembrolizumab（200 mg），最多 18 个 TAVO-EP 周期和持续治疗（约 2 年）或直至疾病进展的 35 个 pembrolizumab 周期（从基线开始）。 只要每个病灶的大小大于 0.3 cm × 0.3 cm，只要治疗医师认为可行，就可以治疗尽可能多的可及病灶。

长期随访：在 SAE 治疗结束 (EOT) 访视后（从最后一剂研究药物起 90 天）将对所有受试者进行随访。 停止治疗的受试者将进入长期随访期，除非他们已开始新的抗癌治疗（或其他局部抗癌免疫治疗）或已撤回对非生存评估的同意。 他们将根据每 3 个月收集的 RECIST v1.1 进行扫描、照片和研究者评估的疾病评估，直到疾病进展，或受试者接受新的全身抗癌治疗（或其他局部抗癌免疫治疗）。

生存随访：一旦受试者接受了新的全身抗癌治疗（或其他局部抗癌免疫治疗），他们将进入生存随访。 将跟踪所有受试者的生存和疾病状态，每 3 个月一次，最长持续 5 年，撤回同意，或直到赞助商终止研究。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

143

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale、South Australia、澳大利亚、5112
        • Cavalry Central Districts Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco、Western Australia、澳大利亚、6008
        • St John of God Hospital
  • 瑞士
    • Canton Of Zurich
      • Zürich、Canton Of Zurich、瑞士
        • University of Zurich, Dermatology Clinic
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Yuma、Arizona、美国、85364
        • Yuma Regional Medical Center, Yuma Cancer Center
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California, San Diego
      • San Francisco、California、美国、94115
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffit Cancer center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan, Michigan Medicine Melanoma Oncology Clinic - Rogel Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Clinic
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07860
        • Atlantic Health System
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Poughkeepsie、New York、美国、12601
        • Health Quest Systems, Inc.
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
        • St. Luke's University Health network
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Health Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology/Baylor
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84107
        • Huntsman Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

为了有资格参与本研究，受试者必须满足以下所有条件：

所有队列：

  1. 病理学证明不可切除的黑色素瘤，美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版，III 期或 IV 期。 受试者必须经组织学或细胞学确诊为具有进行性局部晚期或转移性疾病的不可切除黑色素瘤。

  2. 受试者必须对抗 PD-1 单克隆抗体 (mAb)（pembrolizumab 或 nivolumab 作为单一疗法或根据其批准的标签与其他批准的检查点抑制剂或靶向疗法联合使用）具有耐药性，并且受试者必须满足以下所有标准：

    1. 接受了 FDA 批准的抗 PD1 mAb 治疗（根据提供临床地点的国家/地区的标签给药）至少 12 周（例如，4 次 q3w 200 mg pembrolizumab 给药或 2 次 q6w 400 mg pembrolizumab 给药）。
    2. 抗 PD-1 mAb 后的疾病进展将根据 RECIST v1.1 定义。 在没有快速临床进展的情况下，PD 的初始证据将通过第二次评估确认，从第一次记录的 PD 之日起不少于 4 周。 对于快速临床进展的病例，在与申办者讨论后，可以允许患者在没有确认扫描的情况下入组。 （该决定由研究者做出；申办者将收集成像扫描以进行回顾性分析。 一旦确认 PD，PD 文档的初始日期将被视为疾病进展的日期）。
    3. 在最后一剂抗 PD-1 mAb 的 12 周内记录了疾病进展。 接受抗 PD-1 mAb 再次治疗的受试者和接受抗 PD-1 mAb 维持治疗的受试者将被允许进入研究，只要在最后一次治疗日期的 12 周内有记录的 PD（与抗 PD-1 单克隆抗体）。

    注意：抗 PD-1 联合疗法作为最后一次既往治疗是可接受的，可能包括抗 PD-1 抗 CTLA4 抗体联合疗法和抗 PD-1 联合试验性或注射疗法。

    队列 2：

  3. 受试者必须在大约 12 个月内单独或与纳武单抗（或其他药物）联合接受易普利姆玛，并且必须满足以下标准：

    1. 受试者接受了 4 剂易普利姆玛（单独或组合）或因治疗相关的不良事件停止治疗，或研究者确定进一步暴露的风险大于益处。
    2. 在与申办者讨论后，可以允许接受少于 4 剂后临床进展迅速的受试者。

    所有队列：

  4. 抗 PD-1 mAb 相关不良事件（包括免疫相关 AE；irAE）的解决/改善回到 0-1 级，并且在第一次出现前至少 2 周内对 irAE 使用≤10 mg/天泼尼松（或等效剂量）研究药物的剂量：

    1. 没有来自抗 PD-1 mAb 的常见毒性标准不良事件 (CTCAE) 4 级 irAE 的历史。
    2. 没有 CTCAE 3 级需要类固醇治疗（>10 mg/天泼尼松或等效剂量）>12 周或 CTCAE 2 级肺炎的病史，无论类固醇治疗如何。 没有需要类固醇的（非感染性）肺炎或间质性肺病史，并且目前没有肺炎或间质性肺病。
    3. 从最后一剂抗 PD-1 mAb 起至少 4 周（洗脱期）
  5. 在参加本研究之前，BRAF V600 突变阳性黑色素瘤可能已接受针对晚期或转移性疾病的标准护理靶向治疗（例如，单独或联合使用 BRAF/MEK 抑制剂）；然而，他们不需要在这种治疗上取得进展。
  6. 签署知情同意书之日年龄≥18岁。
  7. 在初始治疗后 7 天内收集的 ECOG 表现量表的表现状态为 0 或 1。

  8. 患有基于 RECIST v1.1 的可测量疾病，至少有一个解剖学上不同的病变。 至少一个病变必须满足以下所有基线标准：

    1. 可用于电穿孔；
    2. 必须至少在一个维度上进行精确测量（记录测量平面中的最长直径） 注意：位于先前照射区域的肿瘤病变如果已证明在此类病变中进展，则被认为是可测量的
  9. 展示足够的器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
  10. 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验（对于血清或尿液妊娠试验，分别在接受首次研究药物给药前 72 小时或 24 小时内）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  11. 对于有生育能力的女性，必须愿意从研究治疗的第一天（或口服避孕药开始研究治疗前 14 天）到研究治疗最后一天后至少 120 天使用适当的避孕方法. 可接受的方法包括激素避孕（口服避孕药

    - 只要采用稳定剂量、贴剂、植入物和注射剂）、宫内节育器或双重屏障方法（例如，阴道隔膜/阴道海绵加避孕套，或避孕套加杀精子凝胶）、性禁欲或输精管切除术的伴侣。 女性可能已通过手术绝育或距末次月经至少 1 年。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

    注意：仅杀精子剂被认为是不够的，不会被接受

  12. 男性受试者必须手术绝育或必须同意在与有生育能力的女性发生性关系时使用适当的避孕方法，并且在研究治疗期间和研究药物给药最后一天后至少 120 天内避免捐精。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
  13. 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究说明。

排除标准：

  1. 受试者患有适合以治愈为目的进行局部治疗的疾病。
  2. 临床活动性 CNS 转移。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗在研究药物首次给药前至少 14 天。
  3. 诊断为葡萄膜或粘膜黑色素瘤的受试者。
  4. 临床不稳定或不受控制的继发性恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗的受试者被排除在外。 此外，在过去 6 个月内患有已消退的继发性恶性肿瘤的受试者也被排除在外。
  5. 接受同种异体组织/实体器官移植的受试者。

  6. 在抗 PD-1 治疗或抗 PD-1 联合治疗（BRAF 抑制剂或 BRAF/MEK 抑制剂联合治疗除外）确认进展后接受干预治疗的受试者。

    注意：抗 PD-1 联合疗法作为最后一次既往治疗是可接受的，可能包括抗 PD-1 抗 CTLA4 抗体联合疗法和抗 PD-1 联合试验性或注射疗法。

  7. 接受过 4 线或更多线的先前治疗的受试者在与医疗监督员讨论后可以被允许登记。
  8. 装有电子起搏器或除颤器的受试者。
  9. 具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV1/2 抗体）的受试者。 具有卡波济肉瘤和/或多中心卡斯尔曼病病史的 HIV 感染者。
  10. 具有已知乙型或丙型肝炎感染史或已知乙型肝炎抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 阳性或活跃的受试者。 活动性丙型肝炎。活动性丙型肝炎的定义是已知的阳性 Hep C Ab 结果和已知的定量 HCV RNA 结果大于测定的检测下限
  11. 受试者被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 与主办方协商后，可批准使用生理剂量的皮质类固醇。
  12. 在首剂治疗后 30 天内接受过活病毒或减毒活疫苗接种的受试者。 注意：允许使用灭活疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感和 COVID-19 疫苗。
  13. 受试者对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
  14. 受试者有（非传染性）肺炎或间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎或间质性肺病。
  15. 受试者有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。

  16. 受试者尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线），如果控制良好，则不包括甲状腺、肾上腺功能减退和糖尿病。

    注意：≤ 2 级神经病变或≤ 2 级脱发和色素减退的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

    注意：如果主办方批准，需要治疗或激素替代的内分泌相关 AE ≤ 2 级的参与者可能符合条件。

    注意：如果受试者在入组后 2 周内接受了 >30 Gy 的大手术或放射治疗，则在开始研究联合治疗之前，他们必须从手术和/或干预中的任何并发症中充分恢复。

  17. 参与另一项研究性抗癌药物的临床研究，或在筛选后 30 天内使用过研究性设备。

    注意：参与观察性或支持性治疗研究的受试者是该标准的例外情况，并且可能有资格在赞助商批准的情况下进行研究。

    注意：已进入调查研究后续阶段的受试者可以参与，只要在前一调查药物最后一次给药后 30 天。

  18. 受试者患有已知的精神疾病或物质滥用障碍，会干扰受试者配合研究要求的能力。
  19. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子的受试者，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：tavo-EP 加 IV pembrolizumab
肿瘤内 Tavokinogene Telseplasmid（tavo，pIL 12）加电穿孔（ImmunoPulse）与静脉内 Pembrolizumab 联合使用
生物：派姆单抗
每周 3 次静脉注射治疗
其他名称：
  • 可瑞达
生物：tavokinogen 远程质粒
每 6 周通过电穿孔递送瘤内 tavokinogene telseplasmid（tavo，pIL-12）
其他名称：
  • pIL-12
  • tavo-EP
设备：免疫脉冲
电穿孔 tavokinogene telseplasmid 的装置
其他名称：
  • tavo-EP

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：大约2年
基于 RECIST v1.1 的盲法独立中央审查 (BICR) 的 ORR
大约2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：大约2年
研究者根据 RECIST v1.1 评估的 ORR
大约2年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：大约2年
研究者评估的 DOR 和基于 RECIST v1.1 的 BICR
大约2年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：大约2年
由研究者评估的 PFS 和基于 RECIST v1.1 的 BICR
大约2年
免疫无进展生存期 (iPFS)
大体时间：大约2年
研究者评估的 iPFS 和基于 iRECIST 的 BICR
大约2年
免疫总反应率 (iORR)
大体时间：大约2年
研究者评估的 iORR 和基于 iRECIST 的 BICR
大约2年
总生存期（OS）
大体时间：大约2年
总生存期
大约2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

OncoSec Medical Incorporated

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Bridget O'Keeffe, PhD、OncoSec Medical Incorporated

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月3日

初级完成 (预期的)

2023年3月31日

研究完成 (预期的)

2024年7月31日

研究注册日期

首次提交

2017年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月26日

首次发布 (实际的)

2017年4月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月24日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OMS-I103 (KEYNOTE 695)
  • Keynote-695 (其他标识符：Merck & Co)
  • MK3475-695 (其他标识符：Merck & Co)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

有一个 DSMB 章程可以提供匿名数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

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