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Tavo e Pembrolizumabe em Pacientes com Melanoma Estágio III/IV que Progrediram no Tratamento com Pembrolizumabe ou Nivolumabe (Keynote-695)

24 de março de 2023 atualizado por: OncoSec Medical Incorporated

Um estudo multicêntrico de fase 2, aberto de Tavokinogene intratumoral Telseplasmid (Tavo, pIL-12) + eletroporação com pembrolizumab em pacientes com melanoma estágio 3/4 que estão progredindo no tratamento com pembrolizumab ou nivolumab

Keynote 695 é o estudo de Fase 2 de intratumoral tavokinogene telseplasmídeo (tavo; pIL-12) Eletroporação (EP) mais IV Pembrolizumab. Os pacientes elegíveis serão aqueles com diagnóstico patológico de melanoma irressecável ou metastático que estão progredindo ou progrediram com pembrolizumabe ou nivolumabe.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será composto por um período de triagem, um período de tratamento (até 2 anos), um período de acompanhamento de longo prazo e um período de acompanhamento de sobrevivência.

Os indivíduos elegíveis serão tratados com TAVO-EP para as lesões acessíveis nos dias 1, 5 e 8 a cada 6 semanas e com pembrolizumabe IV (200 mg) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 18 ciclos de TAVO-EP e 35 ciclos de pembrolizumabe (da linha de base) de tratamento continuado (aproximadamente 2 anos) ou até a progressão da doença. Podem ser tratadas quantas lesões acessíveis forem consideradas viáveis ​​pelo médico assistente, desde que o tamanho de cada lesão seja superior a 0,3 cm × 0,3 cm.

Acompanhamento de Longo Prazo: Todos os indivíduos serão acompanhados após a visita de Fim do Tratamento (EOT) para SAEs (até 90 dias a partir da última dose do medicamento do estudo). Os indivíduos que descontinuarem o tratamento entrarão no período de acompanhamento de longo prazo, a menos que tenham iniciado uma nova terapia anticâncer (ou outra imunoterapia anticâncer local) ou tenham retirado o consentimento para avaliações de não sobrevivência. Eles terão exames, fotografias e avaliação da doença avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 coletados a cada 3 meses até a progressão da doença ou o sujeito receber um novo tratamento anticâncer sistêmico (ou outra imunoterapia anticâncer local).

Acompanhamento de sobrevivência: Uma vez que um indivíduo recebe um novo tratamento anti-câncer sistêmico (ou outra imunoterapia anticâncer local), ele passará para o acompanhamento de sobrevivência. Todos os indivíduos serão acompanhados quanto à sobrevivência e estado da doença, a cada 3 meses até uma duração total de 5 anos, retirada do consentimento ou até que o Patrocinador termine o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

143

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Austrália, 5112
        • Cavalry Central Districts Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Austrália, 6008
        • St John of God Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center, Yuma Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffit Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan, Michigan Medicine Melanoma Oncology Clinic - Rogel Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Clinic
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07860
        • Atlantic Health System
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Poughkeepsie, New York, Estados Unidos, 12601
        • Health Quest Systems, Inc.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • St. Luke's University Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Health Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology/Baylor
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Huntsman Cancer Institute
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
  • Suíça
    • Canton Of Zurich
      • Zürich, Canton Of Zurich, Suíça
        • University of Zurich, Dermatology Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, o sujeito deve atender a todos os seguintes:

Todas as Coortes:

  1. Melanoma irressecável documentado patologicamente, American Joint Committee on Cancer (AJCC) versão 8, Estágio III ou IV. Os indivíduos devem ter diagnóstico histológico ou citológico confirmado de melanoma irressecável com doença progressiva localmente avançada ou metastática.

  2. Os indivíduos devem ser refratários aos anticorpos monoclonais anti-PD-1 (mAb) (pembrolizumabe ou nivolumabe como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint aprovados ou terapias direcionadas de acordo com seu rótulo aprovado) e os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios:

    1. Recebeu tratamento de mAb anti-PD1 aprovado pela FDA (dosado de acordo com o rótulo do país que fornece o local clínico) por pelo menos 12 semanas (por exemplo, 4 administrações de 200 mg de pembrolizumabe a cada 3 semanas ou 2 administrações de 400 mg de pembrolizumabe a cada 6 semanas).
    2. A doença progressiva após mAb anti-PD-1 será definida de acordo com RECIST v1.1. A evidência inicial de DP deve ser confirmada por uma segunda avaliação, não menos que 4 semanas a partir da data da primeira DP documentada, na ausência de progressão clínica rápida. Para casos de progressão clínica rápida, os pacientes podem ser autorizados a se inscrever sem um exame de confirmação após discussão com o patrocinador. (Esta determinação é feita pelo Investigador; o Patrocinador coletará exames de imagem para análise retrospectiva. Uma vez confirmada a DP, a data inicial da documentação da DP será considerada a data de progressão da doença).
    3. Progressão da doença documentada dentro de 12 semanas após a última dose de mAb anti-PD-1. Os indivíduos que foram tratados novamente com mAb anti-PD-1 e os indivíduos que estavam em manutenção com mAb anti-PD-1 poderão entrar no estudo, desde que haja DP documentada dentro de 12 semanas da última data de tratamento (com mAb anti-PD-1).

    Observação: a terapia de combinação anti-PD-1 é aceitável como o último tratamento anterior e pode incluir terapia de combinação de anticorpo anti-PD-1 anti-CTLA4 e combinações de anti-PD-1 com terapia experimental ou injetável.

    Coorte 2:

  3. Os indivíduos devem ter recebido ipilimumabe sozinho ou em combinação com nivolumabe (ou outro agente) em aproximadamente 12 meses e devem atender aos seguintes critérios:

    1. O sujeito recebeu 4 doses de ipilimumabe (sozinho ou em combinação) ou interrompeu o tratamento devido a um evento adverso relacionado ao tratamento, ou o investigador determinou que os riscos de exposição adicional superam os benefícios.
    2. Indivíduos com rápida progressão clínica após menos de 4 doses podem ser permitidos após discussão com o patrocinador.

    Todas as Coortes:

  4. Resolução/melhoria de eventos adversos relacionados ao mAb anti-PD-1 (incluindo EAs relacionados ao sistema imunológico; irAEs) de volta ao Grau 0-1 e ≤10 mg/dia de prednisona (ou dose equivalente) para irAEs por pelo menos 2 semanas antes do primeiro dose do medicamento do estudo:

    1. Sem histórico de eventos adversos de critérios de toxicidade comuns (CTCAE) Grau 4 irAEs do mAb anti-PD-1.
    2. Sem história de CTCAE Grau 3 requerendo tratamento com esteroides (>10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) por >12 semanas ou pneumonite CTCAE Grau 2 independentemente do tratamento com esteroides. Sem história de pneumonite (não infecciosa) ou doença pulmonar intersticial que exigisse esteróides e sem pneumonia atual ou doença pulmonar intersticial.
    3. Mínimo de 4 semanas (período de washout) desde a última dose de mAb anti-PD-1
  5. O melanoma positivo para mutação BRAF V600 pode ter recebido terapia direcionada padrão de tratamento para doença avançada ou metastática (por exemplo, inibidor de BRAF/MEK, sozinho ou em combinação) antes de se inscrever neste estudo; porém não precisam ter progredido neste tratamento.
  6. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
  7. Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG, coletado em até 7 dias após o tratamento inicial.

  8. Ter doença mensurável com base no RECIST v1.1, com pelo menos uma lesão anatomicamente distinta. Pelo menos uma lesão deve atender a todos os seguintes critérios basais:

    1. Acessível para eletroporação;
    2. Deve ser medido com precisão em pelo menos uma dimensão (o maior diâmetro no plano de medição deve ser registrado) Nota: As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
  9. Demonstrar função adequada dos órgãos. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados no prazo de 10 dias após o início do tratamento.
  10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo (para teste de gravidez de soro ou urina, dentro de 72 horas ou 24 horas, respectivamente, antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

  11. Para mulheres com potencial para engravidar, devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado desde o primeiro dia do tratamento do estudo (ou 14 dias antes do início do tratamento do estudo para contracepção oral) e por pelo menos 120 dias após o último dia do tratamento do estudo . Os métodos aceitáveis ​​incluem a contracepção hormonal (contraceptivos orais

    - desde que em dose estável, adesivo, implante e injeção), dispositivos intrauterinos ou métodos de dupla barreira (por exemplo, diafragma vaginal/esponja vaginal mais preservativo ou preservativo mais geleia espermicida), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. As mulheres podem ser cirurgicamente estéreis ou pelo menos 1 ano após o último período menstrual. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

    Nota: O espermicida sozinho não é considerado suficiente e não será aceito

  12. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar método contraceptivo adequado ao fazer sexo com mulheres com potencial para engravidar e abster-se de doar esperma durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após o último dia de administração do medicamento do estudo. : A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
  13. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e seguir as instruções do estudo.

Critério de exclusão:

  1. O sujeito tem uma doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa.
  2. Metástases do SNC clinicamente ativas. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  3. Indivíduo com diagnóstico de melanoma uveal ou mucoso.
  4. Indivíduos com malignidade secundária clinicamente instável ou descontrolada que está progredindo ou requer tratamento ativo são excluídos. Além disso, os indivíduos que tiveram uma malignidade secundária que foi resolvida nos últimos 6 meses também são excluídos.
  5. Indivíduo que teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

  6. Indivíduos que tiveram terapia interveniente após progressão confirmada na terapia anti-PD-1 ou terapia de combinação anti-PD-1, com exceção de inibidores BRAF ou combinações de inibidores BRAF/MEK.

    Observação: a terapia de combinação anti-PD-1 é aceitável como o último tratamento anterior e pode incluir terapia de combinação de anticorpo anti-PD-1 anti-CTLA4 e combinações de anti-PD-1 com terapia experimental ou injetável.

  7. Indivíduos que receberam 4 ou mais linhas de terapia anterior podem ser autorizados a se inscrever após discussão com o Monitor Médico.
  8. Indivíduos com marca-passos ou desfibriladores eletrônicos.
  9. Indivíduos com histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV1/2). Indivíduos infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou Doença Multicêntrica de Castleman.
  10. Indivíduos com história conhecida de infecções por Hepatite B ou C ou positivos para o antígeno da Hepatite B (HBsAg) ou DNA do vírus da Hepatite B (HBV) ou ativos. Hepatite C ativa. Hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de Hep C Ab e resultados quantitativos conhecidos de HCV RNA superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio
  11. O sujeito tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
  12. Indivíduos que receberam um vírus vivo ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento. Nota: A administração de vacinas mortas é permitida. Vacinas contra gripe sazonal e COVID-19 que não contenham vírus vivos são permitidas.
  13. O sujeito tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
  14. O sujeito tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) ou doença pulmonar intersticial que exigiu esteróides ou tem pneumonia atual ou doença pulmonar intersticial.
  15. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar , na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.

  16. O sujeito não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente, excluindo tireóide, hipoadrenal e diabetes se bem controlado.

    Nota: Indivíduos com neuropatia ≤Grau 2 ou alopecia e hipopigmentação ≤Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

    Nota: Os participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino Grau ≤2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis se aprovados pelo Patrocinador.

    Nota: Se o sujeito foi submetido a uma grande cirurgia ou radioterapia de >30 Gy dentro de 2 semanas após a inscrição, ele deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou de quaisquer complicações da intervenção antes de iniciar a terapia de combinação do estudo.

  17. Participação em outro estudo clínico de um agente anticancerígeno em investigação ou uso de um dispositivo em investigação até 30 dias após a triagem.

    Nota: Os indivíduos que participam de um estudo observacional ou de cuidados de suporte são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo com a aprovação do Patrocinador.

    Nota: Os indivíduos que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 30 dias após a última dose do agente experimental anterior.

  18. O sujeito tem transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interferiria na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.
  19. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: tavo-EP mais pembrolizumabe IV
Telseplasmídeo Tavokinogene Intratumoral (tavo, pIL 12) mais Eletroporação (ImmunoPulse) em Combinação com Pembrolizumab Intravenoso
Biológico: Pembrolizumabe
3 tratamentos semanais intravenosos
Outros nomes:
  • Keytruda
Biológico: tavokinogene telseplasmídeo
Telseplasmídeo tavokinogene intratumoral (tavo, pIL-12) entregue por eletroporação a cada 6 semanas
Outros nomes:
  • pIL-12
  • tavo-EP
Dispositivo: ImunoPulse
Dispositivo que eletropora o telseplasmídeo tavokinogene
Outros nomes:
  • tavo-EP

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: aproximadamente 2 anos
ORR por revisão central independente cega (BICR) com base em RECIST v1.1
aproximadamente 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: aproximadamente 2 anos
ORR pela avaliação do investigador com base no RECIST v1.1
aproximadamente 2 anos
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: aproximadamente 2 anos
DOR pela avaliação do investigador e BICR com base no RECIST v1.1
aproximadamente 2 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: aproximadamente 2 anos
PFS pela avaliação do investigador e BICR com base no RECIST v1.1
aproximadamente 2 anos
Sobrevivência Imune Livre de Progressão (iPFS)
Prazo: aproximadamente 2 anos
iPFS pela avaliação do investigador e BICR com base no iRECIST
aproximadamente 2 anos
Taxa de Resposta Imunológica Global (iORR)
Prazo: aproximadamente 2 anos
iORR pela avaliação do investigador e BICR com base no iRECIST
aproximadamente 2 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: aproximadamente 2 anos
Sobrevida geral
aproximadamente 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

OncoSec Medical Incorporated

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bridget O'Keeffe, PhD, OncoSec Medical Incorporated

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de março de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

28 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OMS-I103 (KEYNOTE 695)
  • Keynote-695 (Outro identificador: Merck & Co)
  • MK3475-695 (Outro identificador: Merck & Co)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Existe uma carta DSMB que disponibiliza dados anônimos.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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