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ペムブロリズマブまたはニボルマブ治療のいずれかで進行しているステージIII/IVの黒色腫患者におけるタボおよびペムブロリズマブ (Keynote-695)

2023年3月24日 更新者：OncoSec Medical Incorporated

ペムブロリズマブまたはニボルマブ治療のいずれかで進行しているステージ 3/4 黒色腫患者における腫瘍内タボキノゲン テルセプラスミド (Tavo、pIL-12) + ペムブロリズマブによるエレクトロポレーションの多施設第 2 相非盲検試験

Keynote 695 は、腫瘍内 tavokinogene telseplasmid (tavo; pIL-12) エレクトロポレーション (EP) と IV ペムブロリズマブの第 2 相試験です。 適格な患者は、ペムブロリズマブまたはニボルマブのいずれかで進行中または進行した、切除不能または転移性黒色腫の病理学的診断を受けた患者になります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、スクリーニング期間、治療期間（最大2年）、長期追跡期間、および生存追跡期間で構成されます。

適格な被験者は、6週間ごとに1、5、および8日目にアクセス可能な病変に対してTAVO-EPで治療され、各3週間サイクルの1日目にIVペムブロリズマブ（200 mg）で最大18 TAVO-EPサイクルおよび35ペムブロリズマブサイクル（ベースラインから）の継続治療（約2年）または疾患進行まで。 各病変のサイズが 0.3 cm × 0.3 cm を超える限り、担当医師が実行可能と判断する限り、多くのアクセス可能な病変を治療することができます。

長期フォローアップ：すべての被験者は、SAEの治療終了（EOT）訪問後（治験薬の最終投与から90日まで）追跡されます。 治療を中止した被験者は、新しい抗がん療法（または他の局所抗がん免疫療法）を開始しない限り、または非生存評価の同意を撤回しない限り、長期追跡期間に入ります。 彼らは、スキャン、写真、およびRECIST v1.1に従って研究者が評価した疾患評価を、疾患が進行するまで3か月ごとに収集するか、被験者が新しい全身抗がん治療（または他の局所抗がん免疫療法）を受けるまで行います。

生存フォローアップ: 被験者が新しい全身抗がん治療 (または他の局所抗がん免疫療法) を受けると、生存フォローアップに移行します。 すべての被験者は、生存および疾患の状態について、3か月ごとに最大5年間、同意の撤回、またはスポンサーが研究を終了するまで追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

143

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Yuma、Arizona、アメリカ、85364
        • Yuma Regional Medical Center, Yuma Cancer Center
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • University of California, San Diego
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffit Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan, Michigan Medicine Melanoma Oncology Clinic - Rogel Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth Hitchcock Clinic
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07860
        • Atlantic Health System
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Poughkeepsie、New York、アメリカ、12601
        • Health Quest Systems, Inc.
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
        • St. Luke's University Health Network
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Health Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology/Baylor
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84107
        • Huntsman Cancer Institute
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale、South Australia、オーストラリア、5112
        • Cavalry Central Districts Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco、Western Australia、オーストラリア、6008
        • St John of God Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • スイス
    • Canton Of Zurich
      • Zürich、Canton Of Zurich、スイス
        • University of Zurich, Dermatology Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

この研究への参加資格を得るには、被験者は次のすべてを満たす必要があります。

すべてのコホート:

  1. -病理学的に記録された切除不能な黒色腫、米国がん合同委員会（AJCC）バージョン8、ステージIIIまたはIV。 -被験者は、進行性の局所進行性または転移性疾患を伴う切除不能な黒色腫の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている必要があります。

  2. 被験者は、抗PD-1モノクローナル抗体（mAb）（ペムブロリズマブまたはニボルマブを単剤療法として、または承認されたラベルに従って他の承認されたチェックポイント阻害剤または標的療法と組み合わせて）に対して難治性でなければならず、被験者は次のすべての基準を満たす必要があります。

    1. -少なくとも12週間、FDA承認の抗PD1 mAb（臨床サイトを提供する国のラベルに従って投与）の治療を受けました（例、q3w 200 mgペムブロリズマブの4回の投与またはq6w 400 mgペムブロリズマブの2回の投与）。
    2. 抗 PD-1 mAb 後の進行性疾患は、RECIST v1.1 に従って定義されます。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合、最初に文書化された PD の日付から少なくとも 4 週間後に、2 回目の評価によって確認される必要があります。 急速な臨床的進行の場合、患者はスポンサーとの話し合いの後、確認スキャンなしで登録を許可される場合があります。 (この決定は治験責任医師が行います。治験依頼者は遡及的分析のために画像スキャンを収集します。 PD が確認されると、PD 文書の最初の日付が疾患の進行日と見なされます)。
    3. 抗 PD-1 mAb の最終投与から 12 週間以内に疾患の進行が記録されている。 抗PD-1 mAbで再治療された被験者および抗PD-1 mAbで維持療法を受けていた被験者は、最後の治療日から12週間以内に文書化されたPDがある限り、研究への参加が許可されます。抗 PD-1 mAb)。

    注: 抗 PD-1 併用療法は最後の前治療として許容され、抗 PD-1 抗 CTLA4 抗体併用療法および抗 PD-1 と治験薬または注射療法の併用療法が含まれる場合があります。

    コホート 2:

  3. 被験者は、約12か月以内にイピリムマブを単独で、またはニボルマブ（または別の薬剤）と組み合わせて投与され、次の基準を満たさなければなりません。

    1. 被験者は4回のイピリムマブ投与（単独または併用）を受けたか、治療に関連した有害事象のために治療を中止したか、研究者がさらなる曝露のリスクが利益を上回ると判断した。
    2. 4回未満の投与後に臨床的進行が急速な被験者は、スポンサーとの話し合いの後に許可される場合があります。

    すべてのコホート:

  4. 抗 PD-1 mAb 関連の有害事象（免疫関連の AE; irAE を含む）の解消 / 改善がグレード 0 ～ 1 に戻り、irAE に対して 10 mg/日以下のプレドニゾン（または同等の用量）が最初の事象の少なくとも 2 週間前に投与された治験薬の用量:

    1. 抗 PD-1 mAb による一般的な毒性基準の有害事象 (CTCAE) グレード 4 の irAE の履歴はありません。
    2. -12週間を超えるステロイド治療（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等の用量）を必要とするCTCAEグレード3の病歴がない、またはステロイド治療に関係なくCTCAEグレード2の肺臓炎。 ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎または間質性肺疾患の病歴はなく、現在の肺炎または間質性肺疾患もありません。
    3. 抗 PD-1 mAb の最後の投与から最低 4 週間 (ウォッシュアウト期間)
  5. BRAF V600 変異陽性メラノーマは、この研究に登録する前に、進行性または転移性疾患に対する標準治療の標的療法（BRAF/MEK 阻害剤の単独または併用など）を受けていた可能性があります。ただし、この治療で進行している必要はありません。
  6. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
  7. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持ち、最初の治療から7日以内に収集されました。

  8. -RECIST v1.1に基づいて測定可能な疾患があり、少なくとも1つの解剖学的に異なる病変があります。 少なくとも 1 つの病変が、次のベースライン基準をすべて満たす必要があります。

    1. エレクトロポレーションにアクセス可能。
    2. 少なくとも1つの次元で正確に測定する必要があります（測定面の最長直径を記録する必要があります）注：以前に照射された領域にある腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
  9. 適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニング検査室は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
  10. -出産の可能性のある女性は、妊娠検査が陰性でなければなりません（血清または尿の妊娠検査については、それぞれ、最初の治験薬投与を受ける前の72時間または24時間以内）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  11. -出産の可能性のある女性の場合、研究治療の初日（または経口避妊のための研究治療開始の14日前）から適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります 研究治療の最終日から少なくとも120日後まで. 許容される方法には、ホルモン避妊薬（経口避妊薬）が含まれます。

    - 安定した用量、パッチ、インプラント、および注射を使用している限り）、子宮内器具、または二重バリア法（例、膣横隔膜/膣スポンジとコンドーム、またはコンドームと殺精子ゼリー）、性的禁欲または精管切除されたパートナー。 女性は、外科的に無菌であるか、最終月経から少なくとも 1 年経過している場合があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

    注: 殺精子剤のみでは十分とは見なされず、受け入れられません。

  12. 男性被験者は外科的に無菌である必要があり、または出産の可能性のある女性と性交する場合は適切な避妊方法を使用することに同意し、研究治療期間中および研究薬物投与の最終日から少なくとも 120 日後まで精子提供を控える必要があります。 : 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊法である場合に許容されます。
  13. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の指示に従うことができ、喜んで。

除外基準:

  1. -被験者は、治癒目的で投与される局所療法に適した疾患を患っています。
  2. -臨床的に活動的なCNS転移。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、放射線学的に安定していることを条件として参加できます。つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としません治験薬の初回投与前の少なくとも14日間。
  3. -ブドウ膜または粘膜黒色腫と診断された被験者。
  4. -進行中、または積極的な治療を必要とする臨床的に不安定または制御されていない二次悪性腫瘍の被験者は除外されます。 さらに、過去 6 か月以内に治癒した二次性悪性腫瘍を有する被験者も除外されます。
  5. -同種組織/固形臓器移植を受けた被験者。

  6. -抗PD-1療法または抗PD-1併用療法で進行が確認された後、介入療法を受けた被験者 BRAF阻害剤またはBRAF / MEK阻害剤の組み合わせを除く。

    注: 抗 PD-1 併用療法は最後の前治療として許容され、抗 PD-1 抗 CTLA4 抗体併用療法および抗 PD-1 と治験薬または注射療法の併用療法が含まれる場合があります。

  7. 4 ライン以上の前治療を受けた被験者は、メディカルモニターとの話し合いの後に登録を許可される場合があります。
  8. -電子ペースメーカーまたは除細動器を使用している被験者。
  9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴がある被験者（HIV1 / 2抗体）。 -カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴を持つHIV感染者。
  10. -B型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴があるか、B型肝炎抗原（HBsAg）またはB型肝炎ウイルス（HBV）DNAが陽性であることがわかっているか、アクティブであることがわかっている被験者。 活動性 C 型肝炎。活動性 Hep C は、既知の陽性 Hep C Ab 結果と既知の定量的 HCV RNA 結果によって定義され、アッセイの検出下限を超えています
  11. -被験者は免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物を1日10 mgを超える投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 治験薬の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
  12. -最初の投与から30日以内に生ウイルスまたは生弱毒化ワクチン接種を受けた被験者 治療。 注: 不活化ワクチンの投与は許可されています。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザおよび COVID-19 ワクチンは許可されています。
  13. -被験者は、ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）を持っています。
  14. -被験者は、ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎または間質性肺疾患の病歴があるか、現在肺炎または間質性肺疾患を患っています。
  15. -被験者は、研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。

  16. -被験者は、以前に投与された薬剤による有害事象から回復していません（つまり、グレード1以下またはベースライン）。ただし、甲状腺、副腎機能低下症、および適切に制御されている場合の糖尿病は除きます。

    注: グレード 2 未満の神経障害またはグレード 2 未満の脱毛症および低色素沈着を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

    注: 内分泌関連の AE がグレード 2 以下で、治療またはホルモン補充が必要な参加者は、スポンサーによって承認された場合に適格となる場合があります。

    注: 対象者が登録後 2 週間以内に 30 Gy を超える大手術または放射線療法を受けた場合、試験併用療法を開始する前に、処置および/または介入による合併症から十分に回復している必要があります。

  17. -治験中の抗がん剤の別の臨床研究への参加、またはスクリーニングから30日以内に治験用デバイスを使用した。

    注：観察または支持療法の研究に参加している被験者は、この基準の例外であり、スポンサーの承認を得て研究に適格となる場合があります。

    注：治験のフォローアップ段階に入った被験者は、前の治験薬の最終投与から 30 日が経過していれば参加できます。

  18. -被験者は、研究の要件に協力する被験者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っています。
  19. -妊娠中または授乳中の被験者、または妊娠を期待している被験者または研究の予測期間内に子供を父親にする被験者 研究治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：tavo-EP + IV ペムブロリズマブ
腫瘍内 Tavokinogene Telseplasmid (tavo、pIL 12) およびエレクトロポレーション (ImmunoPulse) と静脈内ペムブロリズマブの併用
生物学的：ペムブロリズマブ
週3回の静脈内治療
他の名前：
  • キイトルーダ
生物学的：tavokinogene テルセプラスミド
6 週間ごとにエレクトロポレーションにより腫瘍内タボキノゲン telseplasmid (tavo、pIL-12) を送達
他の名前：
  • pIL-12
  • tavo-EP
デバイス：免疫パルス
Tavokinogene telseplasmid をエレクトロポレーションする装置
他の名前：
  • tavo-EP

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約2年
RECIST v1.1に基づくブラインド独立中央審査（BICR）によるORR
約2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約2年
RECIST v1.1に基づく治験責任医師の評価によるORR
約2年
応答期間 (DOR)
時間枠：約2年
RECIST v1.1に基づく治験責任医師の評価およびBICRによるDOR
約2年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約2年
RECIST v1.1に基づく治験責任医師の評価およびBICRによるPFS
約2年
免疫無増悪生存期間 (iPFS)
時間枠：約2年
iRECISTに基づく治験責任医師の評価およびBICRによるiPFS
約2年
免疫全奏効率（iORR）
時間枠：約2年
治験責任医師の評価によるiORRおよびiRECISTに基づくBICR
約2年
全生存期間 (OS)
時間枠：約2年
全生存
約2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

OncoSec Medical Incorporated

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Bridget O'Keeffe, PhD、OncoSec Medical Incorporated

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月3日

一次修了 (予想される)

2023年3月31日

研究の完了 (予想される)

2024年7月31日

試験登録日

最初に提出

2017年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月26日

最初の投稿 (実際)

2017年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月24日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OMS-I103 (KEYNOTE 695)
  • Keynote-695 (その他の識別子：Merck & Co)
  • MK3475-695 (その他の識別子：Merck & Co)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化されたデータを利用できるようにする DSMB 憲章があります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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