Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tavo och Pembrolizumab hos patienter med melanom i stadium III/IV som fortskrider vid behandling med antingen Pembrolizumab eller Nivolumab (Keynote-695)

24 mars 2023 uppdaterad av: OncoSec Medical Incorporated

En multicenter fas 2, öppen studie av intratumoral Tavokinogene Telseplasmid (Tavo, pIL-12) + elektroporation med Pembrolizumab hos patienter med melanom stadium 3/4 som utvecklas med antingen Pembrolizumab- eller Nivolumab-behandling

Keynote 695 är en fas 2-studie av intratumoral tavokinogen telseplasmid (tavo; pIL-12) Electroporation (EP) plus IV Pembrolizumab. Kvalificerade patienter kommer att vara de med patologisk diagnos av inoperabelt eller metastaserande melanom som fortskrider eller har progredierat med antingen pembrolizumab eller nivolumab.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att bestå av en screeningperiod, en behandlingsperiod (upp till 2 år), en långvarig uppföljningsperiod och en överlevnadsuppföljningsperiod.

Kvalificerade försökspersoner kommer att behandlas med TAVO-EP till de tillgängliga lesionerna dag 1, 5 och 8 var 6:e ​​vecka och med IV pembrolizumab (200 mg) på dag 1 i varje 3-veckorscykel i upp till 18 TAVO-EP-cykler och 35 pembrolizumabcykler (från utgångsläget) av fortsatt behandling (cirka 2 år) eller fram till sjukdomsprogression. Så många tillgängliga lesioner får behandlas, som den behandlande läkaren anser vara möjligt, så länge som storleken på varje lesion är större än 0,3 cm × 0,3 cm.

Långtidsuppföljning: Alla försökspersoner kommer att följas efter avslutat behandling (EOT) besök för SAE (till och med 90 dagar från sista dosen av studieläkemedlet). Försökspersoner som avbryter behandlingen kommer att gå in i den långsiktiga uppföljningsperioden såvida de inte har påbörjat en ny cancerbehandling (eller annan lokal immunterapi mot cancer) eller har dragit tillbaka samtycket till icke-överlevnadsbedömningar. De kommer att ha skanningar, fotografier och utredare bedömd sjukdomsutvärdering per RECIST v1.1 som samlas in var tredje månad tills sjukdomen fortskrider, eller så får patienten en ny systemisk anticancerbehandling (eller annan lokal anticancerimmunterapi).

Överlevnadsuppföljning: När en patient får en ny systemisk anti-cancerbehandling (eller annan lokal anticancerimmunterapi), kommer de att gå till överlevnadsuppföljning. Alla försökspersoner kommer att följas för överlevnad och sjukdomsstatus, var tredje månad upp till en total varaktighet på 5 år, återkallande av samtycke eller tills sponsorn avslutar studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

143

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
        • Cavalry Central Districts Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
        • St John of God Hospital
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Förenta staterna, 85364
        • Yuma Regional Medical Center, Yuma Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffit Cancer center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan, Michigan Medicine Melanoma Oncology Clinic - Rogel Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Clinic
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07860
        • Atlantic Health System
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Poughkeepsie, New York, Förenta staterna, 12601
        • Health Quest Systems, Inc.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
        • St. Luke's University Health network
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Health Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology/Baylor
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Huntsman Cancer Institute
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • Schweiz
    • Canton Of Zurich
      • Zürich, Canton Of Zurich, Schweiz
        • University of Zurich, Dermatology Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till deltagande i denna studie måste personen uppfylla alla följande:

Alla kohorter:

  1. Patologiskt dokumenterat inoperabelt melanom, American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 8, steg III eller IV. Försökspersonerna måste ha en histologisk eller cytologisk bekräftad diagnos av inoperabelt melanom med progressiv lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom.

  2. Försökspersonerna måste vara refraktära mot anti-PD-1 monoklonala antikroppar (mAb) (pembrolizumab eller nivolumab antingen som monoterapi eller i kombination med andra godkända checkpoint-hämmare eller riktade terapier enligt deras godkända etikett) och försökspersonerna måste uppfylla alla följande kriterier:

    1. Fick behandling av FDA-godkänd anti-PD1 mAb (doserad per etikett i det land som tillhandahåller den kliniska platsen) i minst 12 veckor (t.ex. 4 administreringar av 200 mg pembrolizumab q3w eller 2 administreringar q6w 400 mg pembrolizumab).
    2. Progressiv sjukdom efter anti-PD-1 mAb kommer att definieras enligt RECIST v1.1. De första bevisen för PD ska bekräftas genom en andra bedömning, inte mindre än 4 veckor från datumet för den första dokumenterade PD, i frånvaro av snabb klinisk progression. För fall av snabb klinisk progression kan patienter tillåtas att anmäla sig utan en bekräftande skanning efter diskussion med sponsorn. (Detta beslut görs av utredaren; sponsorn kommer att samla in bildskanningar för retrospektiv analys. När PD har bekräftats kommer det första datumet för PD-dokumentationen att betraktas som datumet för sjukdomsprogression).
    3. Dokumenterad sjukdomsprogression inom 12 veckor efter den sista dosen av anti-PD-1 mAb. Patienter som återbehandlades med anti-PD-1 mAb och försökspersoner som var på underhåll med anti-PD-1 mAb kommer att tillåtas gå in i studien så länge som det finns dokumenterad PD inom 12 veckor från det senaste behandlingsdatumet (med anti-PD-1 mAb).

    Obs: anti-PD-1-kombinationsterapi är acceptabel som den sista föregående behandlingen och kan inkludera anti-PD-1 anti-CTLA4-antikroppskombinationsterapi och anti-PD-1-kombinationer med undersöknings- eller injicerbar terapi.

    Kohort 2:

  3. Försökspersoner måste ha fått ipilimumab enbart eller i kombination med nivolumab (eller annat medel) inom cirka 12 månader och måste uppfylla följande kriterier:

    1. Försökspersonen fick 4 doser av ipilimumab (enbart eller i kombination) eller avbröt behandlingen på grund av behandlingsrelaterad biverkning, eller så fastställde utredaren att riskerna med ytterligare exponering uppväger fördelarna.
    2. Patienter med snabb klinisk progression efter färre än 4 doser kan tillåtas efter diskussion med sponsorn.

    Alla kohorter:

  4. Upplösning/förbättring av anti-PD-1 mAb-relaterade biverkningar (inklusive immunrelaterade biverkningar; irAE) tillbaka till grad 0-1 och ≤10 mg/dag prednison (eller motsvarande dos) för irAE i minst 2 veckor före den första dos av studieläkemedlet:

    1. Ingen historia av biverkningar av vanliga toxicitetskriterier (CTCAE) Grad 4 irAE från anti-PD-1 mAb.
    2. Ingen historia av CTCAE Grad 3 som kräver steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller motsvarande dos) i >12 veckor eller CTCAE Grad 2 pneumonit oavsett steroidbehandling. Ingen historia av (icke-infektiös) pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som krävde steroider, och ingen aktuell pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
    3. Minst 4 veckor (uttvättningsperiod) från den sista dosen av anti-PD-1 mAb
  5. BRAF V600 mutationspositivt melanom kunde ha erhållit standardvård riktad terapi för avancerad eller metastaserad sjukdom (t.ex. BRAF/MEK-hämmare, ensamt eller i kombination) innan man registrerade sig för denna studie; de behöver dock inte ha kommit vidare med denna behandling.
  6. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  7. Har en prestationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale, insamlad inom 7 dagar efter initial behandling.

  8. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1, med minst en anatomiskt distinkt lesion. Minst en lesion måste uppfylla alla följande baslinjekriterier:

    1. Tillgänglig för elektroporering;
    2. Måste mätas noggrant i minst en dimension (den längsta diametern i mätplanet ska registreras) Obs: Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
  9. Visa adekvat organfunktion. Alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
  10. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest (för serum- eller uringraviditetstest inom 72 respektive 24 timmar innan de får den första studieläkemedlets administrering). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

  11. För kvinnor i fertil ålder, måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod från första dagen av studiebehandlingen (eller 14 dagar innan studiebehandlingen för oral preventivmetod påbörjas) och genom minst 120 dagar efter den sista studiedagen. . Acceptabla metoder inkluderar hormonella preventivmedel (orala preventivmedel

    - så länge som på stabil dos, plåster, implantat och injektion), intrauterina enheter eller metoder med dubbla barriärer (t.ex. vaginalt diafragma/vaginal svamp plus kondom, eller kondom plus spermiedödande gelé), sexuell avhållsamhet eller en vasektomiserad partner. Kvinnor kan vara kirurgiskt sterila eller minst 1 år efter sista menstruation. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

    Obs: Spermiedödande medel enbart anses inte vara tillräckligt och kommer inte att accepteras

  12. Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda adekvat preventivmetod när de har sex med kvinnor i fertil ålder och avstår från spermiedonation under studiens behandlingsperiod och minst 120 dagar efter den sista dagen av studieläkemedlets administrering. : Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
  13. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieinstruktioner.

Exklusions kriterier:

  1. Patienten har en sjukdom som är lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt.
  2. Kliniskt aktiva CNS-metastaser. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad avbildning (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  3. Person med diagnosen uveal eller mukosalt melanom.
  4. Patienter med kliniskt instabil eller okontrollerad sekundär malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling är uteslutna. Dessutom är försökspersoner som har haft en sekundär malignitet som har försvunnit inom de senaste 6 månaderna också exkluderade.
  5. Försöksperson som hade en allogen vävnad/fast organtransplantation.

  6. Försökspersoner som har haft intervenerande behandling efter bekräftad progression av anti-PD-1-behandling eller anti-PD-1-kombinationsterapi med undantag för BRAF-hämmare eller BRAF/MEK-hämmarekombinationer.

    Obs: anti-PD-1-kombinationsterapi är acceptabel som den sista föregående behandlingen och kan inkludera anti-PD-1 anti-CTLA4-antikroppskombinationsterapi och anti-PD-1-kombinationer med undersöknings- eller injicerbar terapi.

  7. Försökspersoner som har fått 4 eller fler rader av tidigare terapi kan tillåtas att anmäla sig efter diskussion med Medical Monitor.
  8. Försökspersoner med elektronisk pacemaker eller defibrillator.
  9. Försökspersoner som har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV1/2-antikroppar). HIV-infekterade försökspersoner med en historia av Kaposi-sarkom och/eller multicentrisk Castleman-sjukdom.
  10. Försökspersoner som har en känd historia av hepatit B- eller C-infektioner eller som är kända för att vara positiva för hepatit B-antigen (HBsAg) eller hepatit B-virus (HBV) DNA eller aktivt. Aktiv Hepatit C. Aktiv Hep C definieras av ett känt positivt Hep C Ab-resultat och kända kvantitativa HCV RNA-resultat som är större än analysens nedre detektionsgränser
  11. Försökspersonen har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
  12. Försökspersoner som har fått ett levande virus eller levande försvagad vaccination inom 30 dagar efter den första behandlingen. Obs: Administrering av dödade vacciner är tillåtna. Säsongsinfluensa- och covid-19-vacciner som inte innehåller levande virus är tillåtna.
  13. Personen har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
  14. Personen har en historia av (icke-infektiös) pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
  15. Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta. , enligt den behandlande utredaren.

  16. Försökspersonen har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel, exklusive sköldkörtel, hypobinjure och diabetes om de är välkontrollerade.

    Obs: Försökspersoner med ≤Grad 2 neuropati eller ≤Grad 2 alopeci och hypopigmentering är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

    Obs: Deltagare med endokrina relaterade biverkningar grad ≤2 som kräver behandling eller hormonersättning kan vara berättigade om de godkänns av sponsorn.

    Obs: Om patienten genomgick en större operation eller strålbehandling på >30 Gy inom 2 veckor efter inskrivningen, måste de ha återhämtat sig adekvat från proceduren och/eller eventuella komplikationer från interventionen innan studiekombinationsterapi påbörjas.

  17. Deltagande i en annan klinisk studie av ett prövningsmedel mot cancer eller har använt en prövningsapparat inom 30 dagar efter screening.

    Obs: Försökspersoner som deltar i en observations- eller stödbehandlingsstudie är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien med sponsorgodkännande.

    Obs: Försökspersoner som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 30 dagar efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

  18. Försökspersonen har känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med studiens krav.
  19. Försökspersoner som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: tavo-EP plus IV pembrolizumab
Intratumoral Tavokinogene Telseplasmid (tavo, pIL 12) plus elektroporation (ImmunoPulse) i kombination med intravenös Pembrolizumab
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenösa 3 behandlingar i veckan
Andra namn:
  • Keytruda
Biologisk: tavokinogen telseplasmid
Intratumoral tavokinogen telseplasmid (tavo, pIL-12) levererad genom elektroporering var sjätte vecka
Andra namn:
  • pIL-12
  • tavo-EP
Enhet: ImmunoPulse
Enhet som elektroporerar tavokinogentelseplasmiden
Andra namn:
  • tavo-EP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: cirka 2 år
ORR genom blinded independent central review (BICR) baserad på RECIST v1.1
cirka 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: cirka 2 år
ORR av utredarens bedömning baserad på RECIST v1.1
cirka 2 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: cirka 2 år
DOR av utredares bedömning och BICR baserat på RECIST v1.1
cirka 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: cirka 2 år
PFS genom utredares bedömning och BICR baserat på RECIST v1.1
cirka 2 år
Immunprogressionsfri överlevnad (iPFS)
Tidsram: cirka 2 år
iPFS by Investigator assessment och BICR baserat på iRECIST
cirka 2 år
Immun Total Response Rate (iORR)
Tidsram: cirka 2 år
iORR by Investigator assessment och BICR baserat på iRECIST
cirka 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: cirka 2 år
Total överlevnad
cirka 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

OncoSec Medical Incorporated

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Bridget O'Keeffe, PhD, OncoSec Medical Incorporated

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

31 mars 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2017

Första postat (Faktisk)

28 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OMS-I103 (KEYNOTE 695)
  • Keynote-695 (Annan identifierare: Merck & Co)
  • MK3475-695 (Annan identifierare: Merck & Co)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Det finns en DSMB-stadga som gör anonymiserad data tillgänglig.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg III/IV melanom

Kliniska prövningar på Pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera