Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Таво и пембролизумаб у пациентов с меланомой стадии III/IV, прогрессирующей на фоне лечения пембролизумабом или ниволумабом (Keynote-695)

24 марта 2023 г. обновлено: OncoSec Medical Incorporated

Многоцентровое открытое исследование фазы 2 внутриопухолевого введения тавокиногена телсеплазмида (Tavo, pIL-12) + электропорации с пембролизумабом у пациентов с меланомой стадии 3/4, у которых прогрессирует лечение пембролизумабом или ниволумабом

Ключевым примечанием 695 является исследование фазы 2 внутриопухолевого введения тавокиногена телсеплазмиды (tavo; pIL-12) электропорацией (EP) плюс внутривенное введение пембролизумаба. Подходящими пациентами будут пациенты с патологическим диагнозом нерезектабельной или метастатической меланомы, которые прогрессируют или прогрессировали на пембролизумабе или ниволумабе.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет состоять из периода скрининга, периода лечения (до 2 лет), длительного периода наблюдения и периода наблюдения за выживаемостью.

Подходящие субъекты будут получать TAVO-EP на доступные поражения в дни 1, 5 и 8 каждые 6 недель и внутривенно пембролизумаб (200 мг) в 1 день каждого 3-недельного цикла до 18 циклов TAVO-EP и 35 циклов пембролизумаба (от исходного уровня) продолжения лечения (примерно 2 года) или до прогрессирования заболевания. Можно лечить такое количество доступных поражений, которое лечащий врач сочтет возможным, при условии, что размер каждого поражения превышает 0,3 см × 0,3 см.

Долгосрочное наблюдение: все субъекты будут наблюдаться после визита в конце лечения (EOT) для SAE (в течение 90 дней с момента последней дозы исследуемого препарата). Субъекты, прекратившие лечение, попадут в период длительного наблюдения, если только они не начали новую противораковую терапию (или другую местную противораковую иммунотерапию) или не отозвали согласие на оценку невыживаемости. У них будут сканы, фотографии и оценка заболевания по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1, собираемые каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока субъект не получит новое системное противораковое лечение (или другую локальную противораковую иммунотерапию).

Последующее наблюдение за выживанием: как только субъект получает новое системное противораковое лечение (или другую локальную противораковую иммунотерапию), он перейдет к последующему наблюдению за выживанием. Все субъекты будут отслеживаться на предмет выживаемости и статуса заболевания каждые 3 месяца до общей продолжительности 5 лет, отзыва согласия или до тех пор, пока спонсор не прекратит исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

143

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Австралия, 5112
        • Cavalry Central Districts Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
        • St John of God Hospital
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Соединенные Штаты, 85364
        • Yuma Regional Medical Center, Yuma Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffit Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan, Michigan Medicine Melanoma Oncology Clinic - Rogel Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Clinic
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07860
        • Atlantic Health System
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты, 12601
        • Health Quest Systems, Inc.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
        • St. Luke's University Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Health Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology/Baylor
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Huntsman Cancer Institute
  • Швейцария
    • Canton Of Zurich
      • Zürich, Canton Of Zurich, Швейцария
        • University of Zurich, Dermatology Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим требованиям:

Все когорты:

  1. Патологически подтвержденная нерезектабельная меланома, версия 8 Американского объединенного комитета по раку (AJCC), стадия III или IV. Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельной меланомы с прогрессирующей местно-распространенной или метастатической болезнью.

  2. Субъекты должны быть невосприимчивы к моноклональным антителам (mAb) анти-PD-1 (пембролизумаб или ниволумаб либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими одобренными ингибиторами контрольных точек или таргетными препаратами в соответствии с их утвержденной инструкцией), и субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

    1. Получал лечение одобренным FDA mAb против PD1 (дозировка указана на этикетке страны, предоставляющей клиническое учреждение) в течение как минимум 12 недель (например, 4 введения пембролизумаба по 200 мг каждые 3 недели или 2 введения пембролизумаба по 400 мг каждые 6 недель).
    2. Прогрессирующее заболевание после mAb против PD-1 будет определяться в соответствии с RECIST v1.1. Первоначальные признаки БП должны быть подтверждены повторной оценкой, проводимой не менее чем через 4 недели с даты первого задокументированного БП, при отсутствии быстрого клинического прогрессирования. В случаях быстрого клинического прогрессирования пациентам может быть разрешено зарегистрироваться без подтверждающего сканирования после обсуждения со спонсором. (Это решение принимает Исследователь; Спонсор собирает изображения для ретроспективного анализа. После подтверждения БП начальная дата документирования БП будет считаться датой прогрессирования заболевания).
    3. Задокументировано прогрессирование заболевания в течение 12 недель после последней дозы mAb против PD-1. Субъекты, которые повторно лечились mAb против PD-1, и субъекты, которые находились на поддерживающей терапии mAb против PD-1, будут допущены к участию в исследовании, если в течение 12 недель после последней даты лечения будет зарегистрирована PD (с mAb против PD-1).

    Примечание: комбинированная терапия анти-PD-1 приемлема в качестве последнего предшествующего лечения и может включать комбинированную терапию антителами анти-PD-1 и CTLA4 и комбинации анти-PD-1 с исследуемой или инъекционной терапией.

    Когорта 2:

  3. Субъекты должны были получать ипилимумаб отдельно или в комбинации с ниволумабом (или другим агентом) в течение примерно 12 месяцев и должны соответствовать следующим критериям:

    1. Субъект получил 4 дозы ипилимумаба (отдельно или в комбинации) или прекратил лечение из-за побочных эффектов, связанных с лечением, или исследователь определил, что риски дальнейшего воздействия перевешивают преимущества.
    2. Субъекты с быстрым клиническим прогрессированием после менее чем 4 доз могут быть допущены после обсуждения со спонсором.

    Все когорты:

  4. Разрешение/улучшение нежелательных явлений, связанных с моноклональными антителами к PD-1 (включая иммунозависимые НЯ; ирНЯ) до уровня 0-1 и преднизолон ≤10 мг/сут (или эквивалентная доза) для ирНЯ в течение как минимум 2 недель до первого доза исследуемого препарата:

    1. Отсутствие в анамнезе нежелательных явлений по общим критериям токсичности (CTCAE) Нежелательные явления 4 степени, связанные с mAb против PD-1.
    2. Отсутствие в анамнезе 3-й степени CTCAE, требующей лечения стероидами (>10 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы) в течение >12 недель, или пневмонита 2-й степени CTCAE независимо от лечения стероидами. Отсутствие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита или интерстициального заболевания легких, требующих применения стероидов, а также отсутствие текущего пневмонита или интерстициального заболевания легких.
    3. Минимум 4 недели (период вымывания) после последней дозы mAb против PD-1.
  5. Меланома с положительной мутацией BRAF V600 могла получать стандартную таргетную терапию для прогрессирующего или метастатического заболевания (например, ингибитор BRAF/MEK, отдельно или в комбинации) до включения в это исследование; однако им не нужно прогрессировать в этом лечении.
  6. Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
  7. Имеет статус работоспособности 0 или 1 по шкале эффективности ECOG, собранной в течение 7 дней после первоначального лечения.

  8. Иметь измеримое заболевание на основе RECIST v1.1, по крайней мере, с одним анатомически отличным поражением. По крайней мере, одно поражение должно соответствовать всем следующим базовым критериям:

    1. Доступен для электропорации;
    2. Должны быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (должен быть записан самый длинный диаметр в плоскости измерения) Примечание: опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование
  9. Демонстрация адекватной функции органов. Все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
  10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (для теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов или 24 часов, соответственно, до получения первого введения исследуемого препарата). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  11. Для женщин детородного возраста они должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции с первого дня исследуемого лечения (или за 14 дней до начала исследуемого лечения пероральной контрацепцией) и в течение как минимум 120 дней после последнего дня исследуемого лечения. . Приемлемые методы включают гормональную контрацепцию (оральные контрацептивы).

    - до тех пор, пока используется стабильная доза, пластырь, имплантат и инъекция), внутриматочные средства или методы двойного барьера (например, вагинальная диафрагма/вагинальная губка плюс презерватив или презерватив плюс спермицидный гель), половое воздержание или вазэктомия партнера. Женщины могут быть хирургически бесплодными или иметь срок не менее 1 года после последней менструации. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

    Примечание: одного спермицида недостаточно, и он не будет принят.

  12. Субъекты мужского пола должны быть хирургически бесплодны или должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции при сексе с женщинами детородного возраста и воздерживаться от донорства спермы в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после последнего дня приема исследуемого препарата. Примечание. : Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
  13. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и следовать инструкциям исследования.

Критерий исключения:

  1. Субъект имеет заболевание, подходящее для местной терапии, проводимой с лечебной целью.
  2. Клинически активные метастазы в ЦНС. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  3. Субъект с диагнозом увеальной меланомы или меланомы слизистой оболочки.
  4. Субъекты с клинически нестабильным или неконтролируемым вторичным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения, исключаются. Кроме того, исключаются субъекты, у которых было вторичное злокачественное новообразование, разрешившееся в течение последних 6 месяцев.
  5. Субъект, перенесший трансплантацию аллогенной ткани/параллельного органа.

  6. Субъекты, которым проводилась интервенционная терапия после подтвержденного прогрессирования на терапии анти-PD-1 или комбинированной терапии анти-PD-1, за исключением ингибиторов BRAF или комбинаций ингибиторов BRAF/MEK.

    Примечание: комбинированная терапия анти-PD-1 приемлема в качестве последнего предшествующего лечения и может включать комбинированную терапию антителами анти-PD-1 и CTLA4 и комбинации анти-PD-1 с исследуемой или инъекционной терапией.

  7. Субъектам, получившим 4 или более линий предшествующей терапии, может быть разрешено зарегистрироваться после обсуждения с медицинским монитором.
  8. Субъекты с электронными кардиостимуляторами или дефибрилляторами.
  9. Субъекты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ1/2). ВИЧ-инфицированные пациенты с саркомой Капоши и/или мультицентрической болезнью Кастлемана в анамнезе.
  10. Субъекты, у которых в анамнезе имеется инфекция гепатита В или С или известно, что они являются положительными в отношении ДНК антигена гепатита В (HBsAg) или вируса гепатита В (HBV) или активны. Активный гепатит С. Активный гепатит С определяется известным положительным результатом на антитела к гепатиту С и известными количественными результатами определения РНК ВГС, превышающими нижние пределы обнаружения анализа.
  11. Субъект имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со Спонсором.
  12. Субъекты, получившие живой вирус или живую ослабленную вакцину в течение 30 дней после первой дозы лечения. Примечание. Допускается введение убитых вакцин. Разрешены вакцины против сезонного гриппа и COVID-19, не содержащие живого вируса.
  13. Субъект имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  14. Субъект имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит или интерстициальное заболевание легких, требующее применения стероидов, или имеет текущий пневмонит или интерстициальное заболевание легких.
  15. Субъект имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать , по мнению лечащего следователя.

  16. Субъект не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом, за исключением щитовидной железы, гипонадпочечников и диабета, если они хорошо контролируются.

    Примечание. Субъекты с невропатией ≤2 степени или алопецией ≤2 степени и гипопигментацией являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

    Примечание. Участники с эндокринными НЯ ≤2 степени, требующими лечения или заместительной гормональной терапии, могут иметь право на участие, если это одобрено Спонсором.

    Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию или лучевую терапию >30 Гр в течение 2 недель после включения, он должен адекватно восстановиться после процедуры и/или каких-либо осложнений после вмешательства до начала исследуемой комбинированной терапии.

  17. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого противоракового средства или использование исследуемого устройства в течение 30 дней после скрининга.

    Примечание. Субъекты, участвующие в исследовании с наблюдением или поддерживающей терапией, являются исключением из этого критерия и могут иметь право на участие в исследовании с одобрения спонсора.

    Примечание. Субъекты, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 30 дней после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

  18. Субъект имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать субъекту сотрудничать с требованиями исследования.
  19. Субъекты, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: таво-ЭП плюс пембролизумаб внутривенно
Внутриопухолевое введение тавокиногена телсеплазмида (tavo, pIL 12) плюс электропорация (ImmunoPulse) в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенно 3 раза в неделю
Другие имена:
  • Кейтруда
Биологический: тавокиноген телсеплазмида
Внутриопухолевая тавокиногенная телсеплазмида (tavo, pIL-12), доставляемая с помощью электропорации каждые 6 недель.
Другие имена:
  • пИЛ-12
  • таво-ЭП
Устройство: ИммуноПульс
Устройство для электропорации тавокиногенной телсеплазмиды
Другие имена:
  • таво-ЭП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: примерно 2 года
ORR по слепому независимому центральному обзору (BICR) на основе RECIST v1.1
примерно 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: примерно 2 года
ORR по оценке исследователя на основе RECIST v1.1
примерно 2 года
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: примерно 2 года
DOR по оценке исследователя и BICR на основе RECIST v1.1
примерно 2 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: примерно 2 года
ВБП по оценке исследователя и BICR на основе RECIST v1.1
примерно 2 года
Выживаемость без прогрессирования иммунитета (iPFS)
Временное ограничение: примерно 2 года
iPFS по оценке исследователя и BICR на основе iRECIST
примерно 2 года
Коэффициент общего иммунного ответа (iORR)
Временное ограничение: примерно 2 года
iORR по оценке исследователя и BICR на основе iRECIST
примерно 2 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: примерно 2 года
Общая выживаемость
примерно 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OncoSec Medical Incorporated

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bridget O'Keeffe, PhD, OncoSec Medical Incorporated

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 марта 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OMS-I103 (KEYNOTE 695)
  • Keynote-695 (Другой идентификатор: Merck & Co)
  • MK3475-695 (Другой идентификатор: Merck & Co)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Существует устав DSMB, который делает доступными анонимные данные.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Меланома III/IV стадии

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться