펨브롤리주맙 또는 니볼루맙 치료로 진행 중인 III/IV기 흑색종 환자의 타보 및 펨브롤리주맙 (Keynote-695)
펨브롤리주맙 또는 니볼루맙 치료로 진행 중인 3/4기 흑색종 환자에서 종양내 타보키노겐 텔세플라스미드(Tavo, pIL-12) + 펨브롤리주맙을 사용한 전기천공법에 대한 다기관 2상 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
연구는 스크리닝 기간, 치료 기간(최대 2년), 장기 추적 기간 및 생존 추적 기간으로 구성됩니다.
적격 대상자는 6주마다 1, 5, 8일에 접근 가능한 병변에 TAVO-EP로 치료하고 최대 18 TAVO-EP 주기 동안 각 3주 주기의 1일에 IV 펨브롤리주맙(200 mg)으로 치료하고 지속적인 치료(약 2년) 또는 질병 진행까지 35주기의 펨브롤리주맙(기준선부터). 각 병변의 크기가 0.3cm × 0.3cm를 초과하는 한 치료 의사가 가능하다고 판단하는 접근 가능한 많은 병변을 치료할 수 있습니다.
장기 후속 조치: 모든 피험자는 SAE에 대한 치료 종료(EOT) 방문 후(연구 약물의 마지막 투여로부터 90일까지) 추적될 것입니다. 치료를 중단한 피험자는 새로운 항암 요법(또는 다른 국소 항암 면역 요법)을 시작하거나 비생존 평가에 대한 동의를 철회하지 않는 한 장기 추적 관찰 기간에 들어갑니다. 그들은 질병이 진행될 때까지 3개월마다 수집된 RECIST v1.1에 따라 스캔, 사진 및 연구자 평가 질병 평가를 받거나 피험자가 새로운 전신 항암 치료(또는 다른 국소 항암 면역 요법)를 받을 것입니다.
생존 후속 조치: 피험자가 새로운 전신 항암 치료(또는 다른 국소 항암 면역 요법)를 받으면 생존 후속 조치로 이동합니다. 모든 피험자는 생존 및 질병 상태에 대해 3개월마다 최대 총 5년의 기간, 동의 철회 또는 후원사가 연구를 종료할 때까지 추적됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, 미국, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
Yuma, Arizona, 미국, 85364
- Yuma Regional Medical Center, Yuma Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, 미국, 94115
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer Center
-
Orlando, Florida, 미국, 32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffit Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan, Michigan Medicine Melanoma Oncology Clinic - Rogel Cancer Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth Hitchcock Clinic
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, 미국, 07860
- Atlantic Health System
-
-
New York
-
Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Poughkeepsie, New York, 미국, 12601
- Health Quest Systems, Inc.
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, 미국, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, 미국, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Health Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75246
- Texas Oncology/Baylor
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84107
- Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
Canton Of Zurich
-
Zürich, Canton Of Zurich, 스위스
- University of Zurich, Dermatology Clinic
-
-
-
-
-
Napoli, 이탈리아, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, 호주, 5112
- Cavalry Central Districts Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, 호주, 3128
- Box Hill Hospital
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, 호주, 6008
- St John of God Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
본 연구에 참여하기 위해서는 피험자가 다음을 모두 충족해야 합니다.
모든 코호트:
- 병리학적으로 기록된 절제 불가능한 흑색종, American Joint Committee on Cancer(AJCC) 버전 8, III기 또는 IV기. 피험자는 진행성 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 절제 불가능한 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되어야 합니다.
피험자는 항-PD-1 단클론 항체(mAb)(단일 요법 또는 승인된 라벨에 따른 다른 승인된 체크포인트 억제제 또는 표적 요법과의 조합으로서의 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙)에 대해 불응성이 있어야 하며 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 최소 12주 동안(예: q3w 200mg pembrolizumab의 4회 투여 또는 q6w 400mg pembrolizumab의 2회 투여) FDA 승인 항-PD1 mAb(임상 장소를 제공하는 국가의 라벨당 투여량)의 치료를 받았습니다.
- 항-PD-1 mAb 후 진행성 질환은 RECIST v1.1에 따라 정의됩니다. PD의 초기 증거는 급속한 임상 진행이 없는 경우 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다. 빠른 임상 진행의 경우, 환자는 스폰서와 논의 후 확인 스캔 없이 등록이 허용될 수 있습니다. (이러한 결정은 조사자가 내립니다. 후원자는 후향적 분석을 위해 이미징 스캔을 수집합니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.
- 항-PD-1 mAb의 마지막 투여 후 12주 이내에 문서화된 질병 진행. 항-PD-1 mAb로 재치료된 피험자와 항-PD-1 mAb로 유지 중인 피험자는 마지막 치료 날짜로부터 12주 이내에 문서화된 PD가 있는 한 연구에 참여할 수 있습니다. 항-PD-1 mAb).
참고: 항 PD-1 병용 요법은 마지막 이전 치료로 허용되며 항 PD-1 항 CTLA4 항체 병용 요법 및 조사 또는 주사 요법과의 항 PD-1 병용 요법을 포함할 수 있습니다.
코호트 2:
피험자는 약 12개월 이내에 이필리무맙 단독 또는 니볼루맙(또는 다른 제제)과의 병용 투여를 받았어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 피험자는 4회 용량의 이필리무맙(단독 또는 조합)을 받았거나 치료 관련 부작용으로 인해 치료를 중단했거나 추가 노출의 위험이 이점보다 크다고 조사자가 결정했습니다.
- 4회 미만 투여 후 임상 진행이 빠른 피험자는 의뢰자와 논의 후 허용될 수 있습니다.
모든 코호트:
항-PD-1 mAb 관련 이상 반응(면역 관련 AE 포함, irAE 포함)의 해결/개선이 첫 번째 발생 전 최소 2주 동안 irAE에 대해 등급 0-1 및 ≤10mg/일 프레드니손(또는 등가 용량)으로 되돌아감 연구 약물의 용량:
- 항-PD-1 mAb로부터 공통 독성 기준 부작용(CTCAE) 4등급 irAE의 병력이 없습니다.
- 12주 이상 동안 스테로이드 치료(>10mg/일 프레드니손 또는 등가 용량)가 필요한 CTCAE 3등급의 병력 또는 스테로이드 치료와 상관없이 CTCAE 2등급 폐렴의 병력이 없습니다. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 없고, 현재 폐렴이나 간질성 폐질환이 없습니다.
- 항-PD-1 mAb의 마지막 투여로부터 최소 4주(세척 기간)
- BRAF V600 돌연변이 양성 흑색종은 본 연구에 등록하기 전에 진행성 또는 전이성 질환에 대한 표준 치료 표적 요법(예: BRAF/MEK 억제제 단독 또는 조합)을 받았을 수 있습니다. 그러나 그들은 이 치료에서 진전을 보일 필요는 없습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상의 연령.
- 초기 치료 7일 이내에 수집된 ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1입니다.
RECIST v1.1에 기반한 측정 가능한 질병이 있으며 적어도 하나의 해부학적으로 뚜렷한 병변이 있습니다. 최소한 하나의 병변이 다음 기본 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 전기천공에 접근 가능;
- 적어도 한 차원에서 정확하게 측정되어야 합니다(측정면에서 가장 긴 직경을 기록해야 함) 참고: 이전에 조사된 영역에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 선별 검사실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.
- 가임 여성은 임신 검사 결과 음성이어야 합니다(혈청 또는 소변 임신 검사의 경우, 첫 번째 연구 약물 투여를 받기 전 각각 72시간 또는 24시간 이내). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
가임 여성의 경우 연구 치료 첫 날(또는 경구 피임의 경우 연구 치료 시작 14일 전)부터 연구 치료 마지막 날 이후 최소 120일 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. . 허용되는 방법에는 호르몬 피임법(경구 피임약)이 포함됩니다.
- 안정적인 용량, 패치, 이식 및 주사), 자궁 내 장치 또는 이중 차단 방법(예: 질 격막/질 스폰지와 콘돔 또는 콘돔과 살정제 젤리), 성 금욕 또는 정관 수술 파트너. 여성은 외과적으로 불임이거나 마지막 월경 후 최소 1년이 지난 경우일 수 있습니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
참고: 살정제만으로는 충분하지 않으며 허용되지 않습니다.
- 남성 피험자는 외과적으로 불임이거나 가임 여성과 성관계를 가질 때 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물 투여 마지막 날 이후 최소 120일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 참고 : 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
- 서면 동의서를 제공하고 연구 지침을 따를 수 있고 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 피험자는 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질병을 가지고 있습니다.
- 임상적으로 활성인 CNS 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선학적으로 안정한 경우, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 14일 동안.
- 포도막 또는 점막 흑색종 진단을 받은 피험자.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 임상적으로 불안정하거나 제어되지 않는 이차 악성 종양이 있는 피험자는 제외됩니다. 또한, 지난 6개월 이내에 해결된 이차 악성 종양이 있는 피험자도 제외됩니다.
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 피험자.
BRAF 억제제 또는 BRAF/MEK 억제제 병용을 제외하고 항-PD-1 요법 또는 항-PD-1 병용 요법에서 진행이 확인된 후 중재 요법을 받은 피험자.
참고: 항 PD-1 병용 요법은 마지막 이전 치료로 허용되며 항 PD-1 항 CTLA4 항체 병용 요법 및 조사 또는 주사 요법과의 항 PD-1 병용 요법을 포함할 수 있습니다.
- 이전 치료를 4개 이상 받은 피험자는 의료 모니터와 논의한 후 등록이 허용될 수 있습니다.
- 전자 심박조율기 또는 제세동기를 사용하는 피험자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV1/2 항체)의 알려진 이력이 있는 피험자. 카포시 육종 및/또는 다발성 캐슬만병 병력이 있는 HIV 감염 피험자.
- B형 간염 또는 C형 간염 감염 병력이 있거나 B형 간염 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA에 대해 양성이거나 활성인 것으로 알려진 피험자. 활동성 C형 간염. 활동성 C형 간염은 알려진 양성 Hep C Ab 결과와 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
- 피험자는 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
- 1차 투여 후 30일 이내에 생바이러스 또는 약독화 생백신을 접종한 피험자. 참고: 죽은 백신의 투여는 허용됩니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 및 COVID-19 백신은 허용됩니다.
- 피험자는 pembrolizumab 및/또는 그 부형제에 심각한 과민증(≥3등급)을 보입니다.
- 피험자는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴 또는 간질성 폐질환이 있습니다.
- 피험자는 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 연구의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거를 가지고 있습니다. , 치료 조사자의 의견.
피험자는 잘 조절되는 경우 갑상선, 부신기능저하증 및 당뇨병을 제외하고 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서).
참고: 2등급 이하의 신경병증 또는 2등급 이하의 탈모증 및 색소침착저하증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
참고: 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 2등급 이하의 내분비 관련 AE가 있는 참가자는 스폰서의 승인을 받은 경우 자격이 있을 수 있습니다.
참고: 피험자가 등록 2주 이내에 대수술 또는 >30Gy의 방사선 요법을 받은 경우, 연구 조합 요법을 시작하기 전에 절차 및/또는 개입으로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
조사용 항암제의 다른 임상 연구에 참여하거나 스크리닝 30일 이내에 조사용 장치를 사용한 적이 있는 경우.
참고: 관찰 또는 지지 치료 연구에 참여하는 피험자는 이 기준의 예외이며 후원자의 승인을 받아 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 피험자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 30일이 경과한 한 참여할 수 있습니다.
- 피험자는 연구의 요구 사항에 협조하는 피험자의 능력을 방해하는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자, 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 타보-EP 플러스 IV 펨브롤리주맙
정맥주사용 펨브롤리주맙과 병용한 종양내 Tavokinogene Telseplasmid(tavo, pIL 12) + Electroporation(ImmunoPulse)
|
정맥주사 3주간 치료
다른 이름들:
6주마다 전기천공법으로 전달되는 종양내 타보키노겐 텔세플라스미드(tavo, pIL-12)
다른 이름들:
타보키노겐 텔세플라스미드를 전기천공시키는 장치
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 약 2년
|
RECIST v1.1 기반 맹검 독립 중앙 검토(BICR)에 의한 ORR
|
약 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 약 2년
|
RECIST v1.1에 기반한 조사자 평가에 의한 ORR
|
약 2년
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 약 2년
|
RECIST v1.1에 기반한 조사자 평가 및 BICR에 의한 DOR
|
약 2년
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 약 2년
|
RECIST v1.1 기반 조사자 평가 및 BICR에 의한 PFS
|
약 2년
|
|
면역 진행 없는 생존(iPFS)
기간: 약 2년
|
연구자 평가에 의한 iPFS 및 iRECIST 기반 BICR
|
약 2년
|
|
면역 종합 반응률(iORR)
기간: 약 2년
|
연구자 평가에 의한 iORR 및 iRECIST에 기반한 BICR
|
약 2년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 약 2년
|
전반적인 생존
|
약 2년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Bridget O'Keeffe, PhD, OncoSec Medical Incorporated
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OMS-I103 (KEYNOTE 695)
- Keynote-695 (기타 식별자: Merck & Co)
- MK3475-695 (기타 식별자: Merck & Co)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
3기/4기 흑색종에 대한 임상 시험
-
Kilis 7 Aralik UniversityMersin University초대로 등록
-
University of TartuTartu University Hospital; Estonian Science Foundation모병
-
Iuliu Hatieganu University of Medicine and PharmacyInstitutul Regional de Gastroenterologie & Hepatologie Prof. dr. Octavian Fodor모집하지 않고 적극적으로
-
Wuerzburg University HospitalCharite University, Berlin, Germany; Goethe University; RWTH Aachen University; Technical University... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Fondren Orthopedic Group L.L.P.InGeneron, Inc.완전한
-
MicroPort CRMSorin CRM알려지지 않은심부전 NYHA 클래스 III 및 외래 IV미국, 스페인, 영국, 독일, 이탈리아, 호주, 네덜란드, 포르투갈, 프랑스, 오스트리아, 스위스, 슬로베니아
-
MicroPort CRMSorin CRM알려지지 않은심부전(NYHA Class III 및 보행 IV)미국
-
AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로절제 불가능 /부적절한 로컬 고급 (단계 II-III) NSCLC 및 로컬 고급 LS-SCLC (Stage I-III)러시아 제국
펨브롤리주맙에 대한 임상 시험
-
Yonsei University아직 모집하지 않음
-
Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.Merck Sharp & Dohme LLC모병
-
Eikon TherapeuticsMerck Sharp & Dohme LLC모병고급 고형 종양 | 자궁내막암 | 불일치 복구 결핍 또는 MSI-높은 고형 종양 | MSI-H 또는 dMMR 고급 고형 종양 | MSI-H/dMMR 위식도접합부암 | MSI-H/dMMR 위암 | MSI-H/DMMR 결장 직장암미국, 호주, 뉴질랜드
-
ABL Bio, Inc.Merck Sharp & Dohme LLC모병
-
Flare Therapeutics Inc.Merck Sharp & Dohme LLC모병
-
London Health Sciences Centre Research Institute...모병유방암 | 유방암 2기 | 유방암 3기 | 유방암 침습성 | 유방암 삼중음성캐나다
-
Merck Sharp & Dohme LLC모병비소세포폐암홍콩, 대만, 우크라이나, 대한민국, 아르헨티나, 중국, 스페인, 터키 (Türkiye)
-
University of Kansas Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLC모집하지 않고 적극적으로
-
The Affiliated Hospital of Qingdao University완전한