季节性疟疾疫苗接种 (RTS,S/AS01) 和季节性疟疾化学预防 (SP/AQ) (RTSS-SMC)
2022年3月14日 更新者：Brian Greenwood、London School of Hygiene and Tropical Medicine
使用疟疾疫苗 RTS、S/AS01、季节性疟疾化学预防和两种干预措施联合进行季节性疫苗接种的 IIIB 期比较试验
将对居住在布基纳法索或马里疟疾传播严重且季节性很强的地区的 6000 名五岁以下儿童进行双盲、个体随机试验，以确定疟疾疫苗 RTS,S/AS01 是否有效(a) 在预防临床疟疾方面与带 SP + AQ 的 SMC 一样有效 (b) 当与 SMC 一起使用时提供额外的、有用的保护。
主要试验终点将是通过被动病例检测发现的疟疾临床发作的发生率。
研究概览
详细说明
RTS,S/AS01 疟疾疫苗是一种重组蛋白疫苗，其中融合蛋白 RTS（包含与乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 融合的恶性疟原虫环子孢子蛋白 (CSP) 的一部分）在酵母中与游离 HBsAg (S) 形成病毒样颗粒 (RTS,S)；它与强效佐剂 AS01 一起使用。 RTS,S/AS01 诱导对恶性疟原虫 CSP 的强烈抗体反应，抗 CSP 抗体的高滴度与保护作用相关。 经过漫长的开发过程，对非洲 7 个国家的 15,439 名儿童进行的 RTS,S/AS01 3 期研究表明，三剂 RTS,S/AS01 的给药间隔为一个月，随后是第四剂第 3 剂给药后 18 个月，对 5-17 个月大且随访 48 个月的幼儿给予 36.5% [95% CI 31,41%] 的疟疾临床发作保护；给 6-12 周大的婴儿服用时，疗效较差。 RTS,S/AS01 在接种疫苗后的前三个月内提供高水平的保护，在 3 期试验中建模为约 70%，初始疗效水平与早期在冈比亚成人中进行的 2 期试验中观察到的水平相似。 然而，在接下来的几个月里，疗效逐渐减弱。 在主要系列后 18 个月给予的后续剂量恢复了部分但不是所有主要系列后立即看到的疗效。 2015 年 7 月，欧洲药品管理局审查了 RTS.S/AS01 的有效性和安全性数据，得出风险收益平衡有利于该疫苗的结论，并对其在 6 周至 17 个月儿童中的使用给出了积极的意见。 世界卫生组织 (WHO) 战略咨询专家组 (SAGE) 委员会于 2015 年 10 月审查了该疫苗的有效性和安全性，并就其进一步评估提出了多项建议。 其中包括在疟疾传播强度为中度至高度的 3-5 岁环境中对 5-17 个月大的儿童试点实施 RTS,S/AS01，优先选择未提供 SMC 的地区，以及评估替代方法部署疫苗。 最近在美国成年志愿者中进行的挑战研究的证据表明，当第三剂初免剂量减少到通常剂量的五分之一并延迟到第二剂后大约 6 个月时，可以获得更高水平的保护，并且当减少剂量用于加强。 在这些研究中，初免后三周疫苗效力达到 86%，分次剂量加强后达到 90% 的效力。 这一令人鼓舞的结果现在正在进一步的研究中进行跟踪。
SMC 涉及在疟疾感染风险最高的时期，在四分之三的完整治疗过程中每月向儿童施用抗疟药或药物组合。 在包括布基纳法索和马里在内的几个西非国家进行的研究表明，含有磺胺多辛/乙胺嘧啶 (SP) 和阿莫地喹 (AQ) 的 SMC 在疟疾传播具有明显季节性的地区非常有效，可降低严重疟疾的发生率和单纯性疟疾高达 80%。 结合 SP 和 AQ 的 SMC 是安全的，在塞内加尔超过 800,000 个疗程后没有报告严重的药物相关不良事件。 最近的研究已经根据疟疾的季节性和发病率确定了 SMC 是适当干预措施的领域。 其中包括萨赫勒和萨赫勒以南地区的大部分地区，人口约 2 亿，可能还有南部和东部非洲的其他地区。 世界卫生组织的一个技术专家组于 2011 年 5 月审查了有关 SMC 有效性和安全性的所有可用证据，并建议在萨赫勒地区和萨赫勒以南地区具有高度季节性传播的地区使用 SMC 和 SP+AQ。 该建议于 2012 年 2 月获得 WHO 疟疾政策咨询委员会 (MPAC) 的认可。 萨赫勒和萨赫勒以南地区的大多数国家已将 SMC 连同其他疟疾控制干预措施纳入其战略性疟疾控制计划，该地区许多国家正在通过国际药品采购机制支持的 SMC ACCESS 计划大规模实施 SMC，并且其他主要捐助组织的支持。 初步评估表明，通过国家计划 (http://www.malariaconsortium.org/pages/access-smc.htm) 提供的 SMC 可提供约 50% 的临床疟疾保护。
SMC 是有效的，但其交付对接受者和提供者要求很高，如果向母亲提供抗疟疾药物在家中给药，则每个疟疾传播季节需要 4 次接触，如果采用直接观察治疗，则需要 12 次接触。 此外，SMC 受到对 SP 和 AQ 耐药性出现的威胁，目前没有其他经许可的抗疟药组合可用于替代它们。 可能需要 5-10 年的时间才能将正在开发的新型抗疟药用于 SMC。 与 SMC 相比，使用 RTS,S/AS01 的季节性疫苗接种在启动后每个传播季节只需要一次访问。 RTS,S/AS01 在疟疾传播季节可能比 SMC 效果稍差，但这可以通过在旱季提供保护来平衡，旱季仍然会发生一些疟疾传播并且 SMC 不会提供任何好处。 因此，有必要对这两种干预措施进行比较研究。 在一些目前正在部署 SMC 和其他疟疾控制干预措施（例如长效驱虫蚊帐）得到广泛使用的地区，幼儿的疟疾发病率仍然很高（SMC 5 岁以下儿童每年发生 0.4 次）布基纳法索的收件人）。 因此，确定 RTS,S/AS01 是否会在这种情况下为 SMC 提供额外的、有用的保护也很重要。 它还可以保护一些由于副作用而不能或不愿服用 SMC 的儿童。
尽管欧洲药品管理局对RTS,S/AS01给出了肯定的意见，但目前还不确定这种部分有效的疟疾疫苗如何才能最有效地使用。 WHO 正在计划三项大规模试点实施研究，但根据 WHO 的建议，不太可能在提供 SMC 的国家/地区进行这些研究。 WHO 关于 RTS,S/AS01 的建议表明需要研究提供这种疫苗的替代方法。 探索疫苗预防季节性疟疾的潜力，利用其高但迅速减弱的功效，符合这一建议，因此是及时的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5920
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5个月 至 1年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 该儿童是研究区域的永久居民，并且可能在试验期间一直是该区域的居民
- 第一次接种疫苗时，孩子年龄为 5 - 17 个月
- 父母或法定监护人同意孩子参加试验
排除标准：
- 孩子是研究区的临时居民
- 孩子在照顾
- 孩子年龄超出规定范围
- 孩子有对 SP 或 AQ 的不良反应史
- 孩子有严重的基础疾病，包括已知的 HIV 感染，除非通过治疗可以很好地控制这种情况，或者严重营养不良（年龄别体重或中臂周长 Z 分数 < 3 SD）
- 已知孩子患有免疫缺陷病或正在接受免疫抑制药物治疗
- 孩子以前接种过疟疾疫苗。
- 孩子参加了另一项疟疾干预试验
- 父母或监护人未提供知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：带 SP+AQ 的 SMC
在第 1 年接种 RABIPUR®，在第 2 年和第 3 年接种甲型肝炎疫苗，然后在第 1、2 年和第 3 年接种 4 个周期的 SMC 和磺胺多辛/乙胺嘧啶加阿莫地喹。
|
第一年（2017 年）三剂狂犬病疫苗（四月、五月、六月） 第二年和第三年（2018/19）一剂甲型肝炎疫苗（六月）
第 1、2 和 3 年（2017/18/19） 疟疾传播季节期间的四个周期的 SMC（SP+AQ） 一个周期的 SMC 用于一岁以上的儿童，包括磺胺多辛-乙胺嘧啶（SP）500mg/25mg和阿莫地喹 (AQ) 第 1 天 150 毫克，第 2 天和第 3 天 AQ 150 毫克。婴儿将接受这些剂量的一半。
|
|
有源比较器：RTS,S/AS01
施用疟疾疫苗 RTS,S/AS01，然后在第 1、2 年和第 3 年使用 4 个周期的 SMC 和安慰剂。
|
第 1 年（2017 年）三剂 RTSS/AS01（4 月、5 月、6 月） 第 2 年和第 3 年（2018/19）一剂 RTSS/AS01 加强剂（6 月）
Year 1, 2 and 3(2017/18/19) 疟疾传播季节SMC安慰剂四个周期
|
|
有源比较器：RTS,S/AS01 PLUS SMC 带 SP+AQ
在第 1、2 和 3 年接种疟疾疫苗 RTS、S/AS01，然后使用磺胺多辛/乙胺嘧啶加阿莫地喹进行 4 个周期的 SMC。
|
第 1、2 和 3 年（2017/18/19） 疟疾传播季节期间的四个周期的 SMC（SP+AQ） 一个周期的 SMC 用于一岁以上的儿童，包括磺胺多辛-乙胺嘧啶（SP）500mg/25mg和阿莫地喹 (AQ) 第 1 天 150 毫克，第 2 天和第 3 天 AQ 150 毫克。婴儿将接受这些剂量的一半。
第 1 年（2017 年）三剂 RTSS/AS01（4 月、5 月、6 月） 第 2 年和第 3 年（2018/19）一剂 RTSS/AS01 加强剂（6 月）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疟疾临床发作的发生率
大体时间：从第一剂研究疫苗之日（2017 年 4 月/5 月）到 2020 年 3 月 31 日，对研究区域内疟疾临床发作的被动监测 - 总共 36 个月。
|
被动监测以检测发烧事件（温度 > 37.5 C），或过去 48 小时内的发烧史，严重到需要在健康中心治疗，并伴有寄生虫密度为阳性的血涂片每微升 5,000 个或更多
|
从第一剂研究疫苗之日（2017 年 4 月/5 月）到 2020 年 3 月 31 日，对研究区域内疟疾临床发作的被动监测 - 总共 36 个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无并发症发热性疾病的临床发作
大体时间：从 2017 年 7 月到 2020 年 4 月，在研究区域内的所有健康中心进行被动监测，对一组研究儿童进行主动监测。
|
被动和主动监测以检测体温 > 37.5o C 的病例，或过去 48 小时内有发热史，血涂片呈阳性（任何水平的无性寄生虫血症）或疟疾快速诊断试验 (RDT) 呈阳性
|
从 2017 年 7 月到 2020 年 4 月，在研究区域内的所有健康中心进行被动监测，对一组研究儿童进行主动监测。
|
|
因疟疾入院，包括严重疟疾
大体时间：通过研究完成（30 个月），每个在研究医院收治的儿童都将接受治疗和监测，直到完全治愈或死亡（3 年）。根据 ICH-GCP 记录每次入院。
|
因疟疾入院，包括符合 WHO 严重疟疾诊断标准的严重疟疾病例。
|
通过研究完成（30 个月），每个在研究医院收治的儿童都将接受治疗和监测，直到完全治愈或死亡（3 年）。根据 ICH-GCP 记录每次入院。
|
|
疟疾感染的流行率还没有严重到需要就诊的程度
大体时间：从 2017 年 7 月到 2020 年 4 月完成研究期间每周进行家访，以筛查研究儿童是否患有疟疾。
|
在家庭层面主动监测疟疾，以评估疟疾感染的流行程度，该流行率不足以在随机选择的一部分儿童中检测到门诊就诊。
|
从 2017 年 7 月到 2020 年 4 月完成研究期间每周进行家访，以筛查研究儿童是否患有疟疾。
|
|
疟原虫血症的患病率，包括配子体血症以及中度和重度贫血和营养不良的患病率
大体时间：在每个疟疾传播季节结束时的 2 周横断面调查期间采集血样。
|
疟疾传播季节末期疟疾寄生虫血症的患病率，包括配子体血症、中度和重度贫血以及营养不良
|
在每个疟疾传播季节结束时的 2 周横断面调查期间采集血样。
|
|
严重不良事件 (SAE)
大体时间：通过研究完成（30 个月），每个 SAE 将根据 ICH-GCP 进行处理和记录。
|
严重不良事件 (SAE)，包括任何死亡，发生在研究期间的任何时间，特别参考任何脑膜炎和脑疟疾病例（WHO 病例定义）
|
通过研究完成（30 个月），每个 SAE 将根据 ICH-GCP 进行处理和记录。
|
|
对疫苗的免疫反应（抗 CSP 抗体浓度）
大体时间：第一剂疫苗接种前和第三剂初级系列疫苗接种后 1 个月采集血样。在第 2 年和第 3 年，将在加强剂量之前和第 4 次（和第 5 次）疫苗接种后 1 个月收集血液。
|
在启动后和每次加强剂量后，在儿童子样本中确定
|
第一剂疫苗接种前和第三剂初级系列疫苗接种后 1 个月采集血样。在第 2 年和第 3 年，将在加强剂量之前和第 4 次（和第 5 次）疫苗接种后 1 个月收集血液。
|
|
对SP和AQ的耐药性
大体时间：在 2019 年疟疾传播季节结束时进行的为期两周的横断面调查期间采集的血样。
|
寄生虫阳性样本中存在对 SP 和 AQ 具有抗性的分子标记
|
在 2019 年疟疾传播季节结束时进行的为期两周的横断面调查期间采集的血样。
|
|
学龄儿童疟原虫血症的患病率
大体时间：在第 2 年和第 3 年（2018/19 年 11 月）疟疾传播季节结束时的 2 周横断面调查期间采集血样。
|
疟疾传播季节结束时居住在研究区的学龄儿童的疟疾寄生虫血症患病率，以确定总体疟疾传播
|
在第 2 年和第 3 年（2018/19 年 11 月）疟疾传播季节结束时的 2 周横断面调查期间采集血样。
|
|
SP+AQ 药物敏感性
大体时间：在最终横断面调查（2019 年 11 月）期间发现患有无症状疟疾寄生虫血症的儿童，接受为期 3 天的全疗程 SP+AQ 治疗，并随访 28 天。
|
SP+AQ 治疗的无症状疟原虫血症儿童的 28 天治疗结果。
|
在最终横断面调查（2019 年 11 月）期间发现患有无症状疟疾寄生虫血症的儿童，接受为期 3 天的全疗程 SP+AQ 治疗，并随访 28 天。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
RTS、S 和 SMC 的可接受性
大体时间：第 3 年的数据收集
|
两种干预措施（单独和组合）对医疗保健提供者和研究社区（标准化问卷）的可接受性
|
第 3 年的数据收集
|
|
同时引入两种疟疾控制策略的可行性
大体时间：第 3 年的数据收集
|
从卫生系统的角度同时引入两种疟疾控制策略的可行性（结构化观察和与卫生系统官员的访谈）
|
第 3 年的数据收集
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Alassane Dicko, Professor、Malaria Research & Training Center, Bamako
- 研究主任：Jean Bosco Ouedraogo, Professor、Institut de Recherche en Sciences de la Santé, Direction Régionale de l'Ouest (IRSS-DRO)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):31-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60721-8. Epub 2015 Apr 23. Erratum In: Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):30.
- Regules JA, Cicatelli SB, Bennett JW, Paolino KM, Twomey PS, Moon JE, Kathcart AK, Hauns KD, Komisar JL, Qabar AN, Davidson SA, Dutta S, Griffith ME, Magee CD, Wojnarski M, Livezey JR, Kress AT, Waterman PE, Jongert E, Wille-Reece U, Volkmuth W, Emerling D, Robinson WH, Lievens M, Morelle D, Lee CK, Yassin-Rajkumar B, Weltzin R, Cohen J, Paris RM, Waters NC, Birkett AJ, Kaslow DC, Ballou WR, Ockenhouse CF, Vekemans J. Fractional Third and Fourth Dose of RTS,S/AS01 Malaria Candidate Vaccine: A Phase 2a Controlled Human Malaria Parasite Infection and Immunogenicity Study. J Infect Dis. 2016 Sep 1;214(5):762-71. doi: 10.1093/infdis/jiw237. Epub 2016 Jun 13.
- Djimde A, Doumbo OK, Cortese JF, Kayentao K, Doumbo S, Diourte Y, Coulibaly D, Dicko A, Su XZ, Nomura T, Fidock DA, Wellems TE, Plowe CV. A molecular marker for chloroquine-resistant falciparum malaria. N Engl J Med. 2001 Jan 25;344(4):257-63. doi: 10.1056/NEJM200101253440403.
- Cohen J, Nussenzweig V, Nussenzweig R, Vekemans J, Leach A. From the circumsporozoite protein to the RTS, S/AS candidate vaccine. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):90-6. doi: 10.4161/hv.6.1.9677. Epub 2010 Jan 30.
- White MT, Verity R, Griffin JT, Asante KP, Owusu-Agyei S, Greenwood B, Drakeley C, Gesase S, Lusingu J, Ansong D, Adjei S, Agbenyega T, Ogutu B, Otieno L, Otieno W, Agnandji ST, Lell B, Kremsner P, Hoffman I, Martinson F, Kamthunzu P, Tinto H, Valea I, Sorgho H, Oneko M, Otieno K, Hamel MJ, Salim N, Mtoro A, Abdulla S, Aide P, Sacarlal J, Aponte JJ, Njuguna P, Marsh K, Bejon P, Riley EM, Ghani AC. Immunogenicity of the RTS,S/AS01 malaria vaccine and implications for duration of vaccine efficacy: secondary analysis of data from a phase 3 randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2015 Dec;15(12):1450-8. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00239-X. Epub 2015 Sep 2.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Wilson AL; IPTc Taskforce. A systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of intermittent preventive treatment of malaria in children (IPTc). PLoS One. 2011 Feb 14;6(2):e16976. doi: 10.1371/journal.pone.0016976.
- Dicko A, Diallo AI, Tembine I, Dicko Y, Dara N, Sidibe Y, Santara G, Diawara H, Conare T, Djimde A, Chandramohan D, Cousens S, Milligan PJ, Diallo DA, Doumbo OK, Greenwood B. Intermittent preventive treatment of malaria provides substantial protection against malaria in children already protected by an insecticide-treated bednet in Mali: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS Med. 2011 Feb 1;8(2):e1000407. doi: 10.1371/journal.pmed.1000407.
- Konate AT, Yaro JB, Ouedraogo AZ, Diarra A, Gansane A, Soulama I, Kangoye DT, Kabore Y, Ouedraogo E, Ouedraogo A, Tiono AB, Ouedraogo IN, Chandramohan D, Cousens S, Milligan PJ, Sirima SB, Greenwood B, Diallo DA. Intermittent preventive treatment of malaria provides substantial protection against malaria in children already protected by an insecticide-treated bednet in Burkina Faso: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS Med. 2011 Feb 1;8(2):e1000408. doi: 10.1371/journal.pmed.1000408.
- NDiaye JL, Cisse B, Ba EH, Gomis JF, Ndour CT, Molez JF, Fall FB, Sokhna C, Faye B, Kouevijdin E, Niane FK, Cairns M, Trape JF, Rogier C, Gaye O, Greenwood BM, Milligan PJ. Safety of Seasonal Malaria Chemoprevention (SMC) with Sulfadoxine-Pyrimethamine plus Amodiaquine when Delivered to Children under 10 Years of Age by District Health Services in Senegal: Results from a Stepped-Wedge Cluster Randomized Trial. PLoS One. 2016 Oct 20;11(10):e0162563. doi: 10.1371/journal.pone.0162563. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016 Dec 8;11(12 ):e0168421.
- Cairns M, Roca-Feltrer A, Garske T, Wilson AL, Diallo D, Milligan PJ, Ghani AC, Greenwood BM. Estimating the potential public health impact of seasonal malaria chemoprevention in African children. Nat Commun. 2012 Jun 6;3:881. doi: 10.1038/ncomms1879.
- Penny MA, Verity R, Bever CA, Sauboin C, Galactionova K, Flasche S, White MT, Wenger EA, Van de Velde N, Pemberton-Ross P, Griffin JT, Smith TA, Eckhoff PA, Muhib F, Jit M, Ghani AC. Public health impact and cost-effectiveness of the RTS,S/AS01 malaria vaccine: a systematic comparison of predictions from four mathematical models. Lancet. 2016 Jan 23;387(10016):367-375. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00725-4. Epub 2015 Nov 6.
- Neafsey DE, Juraska M, Bedford T, Benkeser D, Valim C, Griggs A, Lievens M, Abdulla S, Adjei S, Agbenyega T, Agnandji ST, Aide P, Anderson S, Ansong D, Aponte JJ, Asante KP, Bejon P, Birkett AJ, Bruls M, Connolly KM, D'Alessandro U, Dobano C, Gesase S, Greenwood B, Grimsby J, Tinto H, Hamel MJ, Hoffman I, Kamthunzi P, Kariuki S, Kremsner PG, Leach A, Lell B, Lennon NJ, Lusingu J, Marsh K, Martinson F, Molel JT, Moss EL, Njuguna P, Ockenhouse CF, Ogutu BR, Otieno W, Otieno L, Otieno K, Owusu-Agyei S, Park DJ, Pelle K, Robbins D, Russ C, Ryan EM, Sacarlal J, Sogoloff B, Sorgho H, Tanner M, Theander T, Valea I, Volkman SK, Yu Q, Lapierre D, Birren BW, Gilbert PB, Wirth DF. Genetic Diversity and Protective Efficacy of the RTS,S/AS01 Malaria Vaccine. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2025-2037. doi: 10.1056/NEJMoa1505819. Epub 2015 Oct 21.
- Swysen C, Vekemans J, Bruls M, Oyakhirome S, Drakeley C, Kremsner P, Greenwood B, Ofori-Anyinam O, Okech B, Villafana T, Carter T, Savarese B, Duse A, Reijman A, Ingram C, Frean J, Ogutu B; Clinical Trials Partnership Committee. Development of standardized laboratory methods and quality processes for a phase III study of the RTS, S/AS01 candidate malaria vaccine. Malar J. 2011 Aug 4;10:223. doi: 10.1186/1475-2875-10-223.
- Plowe CV, Djimde A, Bouare M, Doumbo O, Wellems TE. Pyrimethamine and proguanil resistance-conferring mutations in Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase: polymerase chain reaction methods for surveillance in Africa. Am J Trop Med Hyg. 1995 Jun;52(6):565-8. doi: 10.4269/ajtmh.1995.52.565.
- Djimde AA, Fofana B, Sagara I, Sidibe B, Toure S, Dembele D, Dama S, Ouologuem D, Dicko A, Doumbo OK. Efficacy, safety, and selection of molecular markers of drug resistance by two ACTs in Mali. Am J Trop Med Hyg. 2008 Mar;78(3):455-61.
- Cairns M, Cheung YB, Xu Y, Asante KP, Owusu-Agyei S, Diallo D, Konate AT, Dicko A, Chandramohan D, Greenwood B, Milligan P. Analysis of Preventive Interventions for Malaria: Exploring Partial and Complete Protection and Total and Primary Intervention Effects. Am J Epidemiol. 2015 Jun 15;181(12):1008-17. doi: 10.1093/aje/kwv010. Epub 2015 May 27.
- Xu Y, Cheung YB, Lam KF, Milligan P. Estimation of summary protective efficacy using a frailty mixture model for recurrent event time data. Stat Med. 2012 Dec 20;31(29):4023-39. doi: 10.1002/sim.5458. Epub 2012 Jul 5.
- Chandramohan D, Zongo I, Sagara I, Cairns M, Yerbanga RS, Diarra M, Nikiema F, Tapily A, Sompougdou F, Issiaka D, Zoungrana C, Sanogo K, Haro A, Kaya M, Sienou AA, Traore S, Mahamar A, Thera I, Diarra K, Dolo A, Kuepfer I, Snell P, Milligan P, Ockenhouse C, Ofori-Anyinam O, Tinto H, Djimde A, Ouedraogo JB, Dicko A, Greenwood B. Seasonal Malaria Vaccination with or without Seasonal Malaria Chemoprevention. N Engl J Med. 2021 Sep 9;385(11):1005-1017. doi: 10.1056/NEJMoa2026330. Epub 2021 Aug 25.
- Cairns M, Barry A, Zongo I, Sagara I, Yerbanga SR, Diarra M, Zoungrana C, Issiaka D, Sienou AA, Tapily A, Sanogo K, Kaya M, Traore S, Diarra K, Yalcouye H, Sidibe Y, Haro A, Thera I, Snell P, Grant J, Tinto H, Milligan P, Chandramohan D, Greenwood B, Dicko A, Ouedraogo JB. The duration of protection against clinical malaria provided by the combination of seasonal RTS,S/AS01E vaccination and seasonal malaria chemoprevention versus either intervention given alone. BMC Med. 2022 Oct 7;20(1):352. doi: 10.1186/s12916-022-02536-5.
- Grant J, Sagara I, Zongo I, Cairns M, Yerbanga RS, Diarra M, Zoungrana C, Issiaka D, Nikiema F, Sompougdou F, Tapily A, Kaya M, Haro A, Sanogo K, Sienou AA, Traore S, Thera I, Yalcouye H, Kuepfer I, Snell P, Milligan P, Ockenhouse C, Ofori-Anyinam O, Tinto H, Djimde A, Chandramohan D, Greenwood B, Dicko A, Ouedraogo JB. Impact of seasonal RTS,S/AS01E vaccination plus seasonal malaria chemoprevention on the nutritional status of children in Burkina Faso and Mali. Malar J. 2022 Feb 22;21(1):59. doi: 10.1186/s12936-022-04077-x.
- Sagara I, Zongo I, Cairns M, Yerbanga RS, Mahamar A, Nikiema F, Tapily A, Sompougdou F, Diarra M, Zoungrana C, Issiaka D, Haro A, Sanogo K, Aziz Sienou A, Kaya M, Traore S, Thera I, Diarra K, Dolo A, Kuepfer I, Snell P, Milligan P, Ockenhouse C, Ofori-Anyinam O, Tinto H, Djimde A, Ouedraogo JB, Dicko A, Chandramohan D, Greenwood B. The Anti-Circumsporozoite Antibody Response of Children to Seasonal Vaccination With the RTS,S/AS01E Malaria Vaccine. Clin Infect Dis. 2022 Sep 10;75(4):613-622. doi: 10.1093/cid/ciab1017.
- Chandramohan D, Dicko A, Zongo I, Sagara I, Cairns M, Kuepfer I, Diarra M, Tapily A, Issiaka D, Sanogo K, Mahamar A, Sompougdou F, Yerbanga S, Thera I, Milligan P, Tinto H, Ofori-Anyinam O, Ouedraogo JB, Greenwood B. Seasonal malaria vaccination: protocol of a phase 3 trial of seasonal vaccination with the RTS,S/AS01E vaccine, seasonal malaria chemoprevention and the combination of vaccination and chemoprevention. BMJ Open. 2020 Sep 15;10(9):e035433. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035433.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月17日
初级完成 (实际的)
2020年3月31日
研究完成 (实际的)
2020年3月31日
研究注册日期
首次提交
2017年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月4日
首次发布 (实际的)
2017年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月14日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
拉比普®的临床试验
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)完全的
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...未知
-
CooperVision, Inc.完全的