季節性マラリア予防接種 (RTS、S/AS01) および季節性マラリア化学予防 (SP/AQ) (RTSS-SMC)

RTS,S/AS01 マラリア ワクチンは、融合タンパク質 RTS (B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) に融合した熱帯熱マラリア原虫のスポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) の一部を含む) が酵母で共発現される組換えタンパク質ワクチンです。粒子 (RTS,S) のようなウイルスを形成する無料の HBsAg (S);強力なアジュバント AS01 とともに投与されます。 RTS,S/AS01 は熱帯熱マラリア原虫 CSP に対する強力な抗体応答を誘導し、高い力価の抗 CSP 抗体が防御に関連しています。 開発の長いプロセスを経て、アフリカの 7 か国で 15,439 人の子供を対象に実施された RTS,S/AS01 の第 3 相試験では、RTS,S/AS01 を 1 か月間隔で 3 回投与した後、4 回目の投与を行うことが示されました。投与 3 から 18 か月後、48 か月追跡された生後 5 ～ 17 か月の幼児に投与された場合、マラリアの臨床的発作に対する 36.5 % [95% CI 31.41%] の保護が得られました。生後6～12週の乳児に投与した場合、有効性は低くなりました。 RTS,S/AS01 は、ワクチン接種後最初の 3 か月間、第 3 相試験で約 70% とモデル化された高レベルの保護を提供します。初期の有効性レベルは、ガンビアの成人を対象とした初期の第 2 相試験で観察されたものと同様です。 ただし、有効性はその後数か月にわたって徐々に低下します。 一次シリーズの 18 か月後に投与される次の用量では、一次シリーズの直後に見られた有効性の一部が回復しますが、すべてではありません。 2015 年 7 月、欧州医薬品庁は RTS.S/AS01 の有効性と安全性に関するデータをレビューし、リスクとベネフィットのバランスがワクチンに有利であると結論付け、生後 6 週間から 17 か月の小児への使用について肯定的な意見を示しました。 世界保健機関 (WHO) の専門家戦略諮問グループ (SAGE) 委員会は、2015 年 10 月にワクチンの有効性と安全性を見直し、さらなる評価について多くの勧告を行いました。 これらには、SMC が提供されていない地域を優先して、中程度から高いマラリア感染強度を持つ 3 ～ 5 の設定で、5 ～ 17 か月の子供に RTS,S/AS01 を試験的に実施すること、および代替アプローチの評価が含まれます。ワクチンの配備に。 アメリカの成人ボランティアで実施されたチャレンジ研究からの最近の証拠は、プライミングスケジュールの 3 回目の投与を通常の量の 5 分の 1 に減らし、投与 2 後約 6 か月まで遅らせると、より高いレベルの防御が得られることを示唆しています。減量はブーストに使用されます。 これらの研究では、プライミングの 3 週間後に 86% のワクチン有効性が達成され、分割用量による追加免疫後に 90% の有効性が達成されました。 この有望な結果は、現在、さらなる研究で追跡されています。

SMC では、マラリア感染のリスクが最も高い時期に 4 回中 3 回、完全な治療過程で抗マラリア薬または薬剤の組み合わせを毎月子供に投与します。 ブルキナファソやマリを含む西アフリカのいくつかの国で実施された研究では、スルファドキシン/ピリメタミン (SP) およびアモジアキン (AQ) を含む SMC が、マラリアの伝播が著しく季節性である地域で非常に効果的であり、重度のマラリアの発生率を低下させることが示されています。合併症のないマラリアは最大 80% 減少します。 SP と AQ を組み合わせた SMC は安全であり、セネガルで 800,000 コース以上の投与後、重篤な薬物関連の有害事象は報告されていません。 最近の研究では、季節性とマラリアの発生率に基づいて、SMC が適切な介入となる地域が定義されています。 これらには、サヘルとサブサヘルの大部分、約 2 億人の人口、およびアフリカ南部および東部の他の地域が含まれます。 WHO の技術専門家グループは、2011 年 5 月に SMC の有効性と安全性に関する利用可能なすべての証拠を再検討し、季節性感染が非常に多いサヘルおよびサブサヘル地域で SP+AQ を使用した SMC を推奨しました。 この勧告は、2012 年 2 月に WHO マラリア政策諮問委​​員会 (MPAC) によって承認されました。 サヘルおよびサブサヘル地域のほとんどの国は、戦略的なマラリア制御計画に他のマラリア制御介入とともに SMC を組み込んでおり、UNITAID が支援する SMC ACCESS プログラムを通じて、この地域の多くの国で SMC の大規模な実施が進行中です。他の主要なドナー組織の支援。 予備評価では、SMC が国家プログラム (http://www.malariaconsortium.org/pages/access-smc.htm) を通じて提供された場合、臨床マラリアに対して約 50% の保護を提供することが示唆されています。

SMC は効果的ですが、その送達はレシピエントとプロバイダーに負担がかかります。抗マラリア薬を母親に投与して自宅で投与する場合は、マラリア感染シーズンごとに 4 回の接触が必要であり、直接観察された治療を採用する場合は 12 回の接触が必要です。 さらに、SMC は SP および AQ に対する耐性の出現によって脅かされており、現在、それらを置き換えるために使用できる認可された抗マラリア薬の他の組み合わせはありません。 開発中の新しい抗マラリア薬が SMC に展開されるまでには、5 ～ 10 年かかる可能性があります。 SMC とは対照的に、RTS,S/AS01 による季節性ワクチン接種は、プライミング後、感染シーズンごとに 1 回の訪問のみで済みます。 RTS,S/AS01 は、マラリア感染の季節には SMC よりも少し効果が劣るかもしれませんが、マラリアの感染が依然として発生し、SMC が何の利益ももたらさない乾季に保護を提供することでバランスを取ることができます。 したがって、これら 2 つの介入の比較研究が必要です。 SMC が現在展開されている一部の地域、および殺虫剤で処理された長持ちする蚊帳などの他のマラリア制御介入が広く使用されている地域では、幼い子供のマラリアの発生率は高いままです (SMC では 5 歳未満の子供で年間 0.4 エピソード)。ブルキナファソの受信者)。 したがって、RTS,S/AS01 がそのような状況で SMC に追加の有用な保護を提供するかどうかを判断することも重要です。 また、副作用のためにSMCを服用できない、または服用したくない一部の子供を保護できる可能性があります.

欧州医薬品庁は RTS,S/AS01 に対して肯定的な意見を示していますが、この部分的に有効なマラリア ワクチンをどのように最も効果的に使用できるかはまだ明らかではありません。 3 つの大規模なパイロット実施研究が WHO によって計画されていますが、WHO の勧告に従って、SMC が提供されている国でこれらのいずれかが実施される可能性は低いです。 RTS,S/AS01 に関する WHO の勧告は、このワクチンの送達に対する代替アプローチに関する研究の必要性を示しています。 季節性マラリアを予防するワクチンの可能性を調査し、有効性は高いが急速に低下していることを利用して、この推奨事項を満たしているため、タイムリーです。