Szezonális malária elleni védőoltás (RTS,S/AS01) és szezonális malária kemoprevenció (SP/AQ) (RTSS-SMC)

Az RTS,S/AS01 malária elleni vakcina egy rekombináns fehérjevakcina, amelyben az RTS fúziós fehérje (amely a Plasmodium falciparum cirkumsporozoit fehérjéjének (CSP) részeit tartalmazza hepatitis B felületi antigénhez (HBsAg) fuzionálva) együtt expresszálódik élesztőben szabad HBsAg (S) vírusszerű részecske (RTS,S) kialakításához; az AS01 erős adjuvánssal együtt adják. Az RTS,S/AS01 erős antitestválaszt indukál a P. falciparum CSP-re, és az anti-CSP antitest magas titere védelemmel jár. Hosszú fejlődési folyamatot követően az RTS,S/AS01 3. fázisú vizsgálata, amelyet 15 439 gyermek bevonásával végeztek 7 afrikai országban, azt mutatta, hogy három adag RTS,S/AS01-et adnak be egy hónapos időközzel, majd egy negyedik adagot. 18 hónappal a 3. adag után 36,5%-os [95% CI 31,41%] védelmet adott a malária klinikai rohamai ellen, amikor 5-17 hónapos kisgyermekeknek adták, akiket 48 hónapig követtek; hatásossága kisebb volt, ha 6-12 hetes csecsemőknek adták. Az RTS,S/AS01 magas szintű védelmet biztosít az oltást követő első három hónapban, a modellezés szerint a 3. fázisú vizsgálatban körülbelül 70%-os, ami hasonló kezdeti hatékonysági szintet jelent, mint egy korábbi, 2. fázisú gambiai felnőtteken végzett vizsgálat során. A hatékonyság azonban fokozatosan csökken a következő hónapokban. Az elsődleges sorozat után 18 hónappal beadott következő adag visszaállítja a közvetlenül az elsődleges sorozat után észlelt hatékonyság egy részét, de nem teljes egészét. 2015 júliusában az Európai Gyógyszerügynökség áttekintette az RTS.S/AS01-re vonatkozó hatásossági és biztonságossági adatokat, és arra a következtetésre jutott, hogy a kockázat-haszon arány a vakcinának kedvezett, és pozitív véleményt adott a 6 hetes és 17 hónapos kor közötti gyermekeknél történő alkalmazásáról. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Szakértői Stratégiai Tanácsadó Csoportja (SAGE) 2015 októberében felülvizsgálta a vakcina hatékonyságát és biztonságosságát, és számos ajánlást fogalmazott meg a további értékeléshez. Ezek közé tartozott az RTS,S/AS01 kísérleti megvalósítása 5-17 hónapos gyermekeknél 3-5 környezetben, közepestől magas malária-átviteli intenzitású, olyan területek előnyben részesítésével, ahol nem szállítanak SMC-t, valamint alternatív megközelítések értékelését. a vakcina bevetéséhez. Az amerikai felnőtt önkénteseken végzett provokációs vizsgálatokból származó legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy magasabb szintű védelem érhető el, ha az első adag harmadik adagját a szokásos mennyiség egyötödére csökkentik, és a 2. adag után körülbelül 6 hónapig elhalasztják, és ha csökkentett dózist alkalmaznak az erősítésre. Ezekben a vizsgálatokban a vakcina 86%-os hatékonyságát három héttel az alapozást követően, a 90%-os hatékonyságot pedig a töredékes dózissal történő emlékeztető oltást követően érték el. Ezt a biztató eredményt most további tanulmányok követik.

Az SMC magában foglalja a maláriaellenes gyógyszer vagy gyógyszerkombináció havi beadását egy teljes terápiás kúra keretében a gyermekeknek négy alkalomból három alkalommal a maláriafertőzés legmagasabb kockázatának időszakában. Számos nyugat-afrikai országban, köztük Burkina Fasóban és Maliban végzett tanulmányok kimutatták, hogy a szulfadoxin/pirimetamin (SP) és az amodiaquin (AQ) SMC rendkívül hatékony azokon a területeken, ahol a malária átvitele kifejezetten szezonális, csökkentve a súlyos betegségek előfordulását. a szövődménymentes malária pedig akár 80%-kal. Az SMC az SP és AQ kombinációjával biztonságos, és nem jelentettek súlyos, gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokat Szenegálban több mint 800 000 kezelés után. A legújabb tanulmányok meghatározták azokat a területeket, ahol az SMC megfelelő beavatkozás lenne a malária szezonalitása és előfordulása alapján. Ide tartozik a Száhel-övezet és a Száhel alatti övezet nagy része, lakossága körülbelül 200 millió, és esetleg más Afrika déli és keleti területei is. A WHO műszaki szakértői csoportja 2011 májusában áttekintette az SMC hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó összes rendelkezésre álló bizonyítékot, és az SP+AQ-val rendelkező SMC-t javasolta a Száhel-övezet és a Szub-Száhel-övezet erősen szezonális terjedésével járó területeken. Ezt az ajánlást a WHO Maláriapolitikai Tanácsadó Bizottsága (MPAC) 2012 februárjában jóváhagyta. A Száhil öv és a Száhel alatti régió legtöbb országa beépítette az SMC-t, valamint más malária-ellenőrzési beavatkozásokat stratégiai malária-ellenőrzési tervébe, és a régió számos országában az SMC nagyszabású végrehajtása folyamatban van az UNITAID által támogatott SMC ACCESS programon keresztül. más jelentős adományozó szervezetek támogatása. Az előzetes értékelés szerint az SMC körülbelül 50%-os védelmet nyújt a klinikai malária ellen, ha nemzeti programon keresztül szállítják (http://www.malariaconsortium.org/pages/access-smc.htm).

Az SMC hatékony, de szállítása megterhelő a címzett és a szolgáltató számára, mivel minden malária átviteli szezonban négy kapcsolat szükséges, ha az anyáknak otthoni beadásra adnak maláriaellenes szert, és 12 kontaktusra van szükség, ha közvetlenül megfigyelt kezelést alkalmaznak. Ezen túlmenően az SMC-t az SP-vel és AQ-val szembeni rezisztencia kialakulása fenyegeti, és jelenleg nincs az engedélyezett maláriaellenes szerek más kombinációja, amely helyettesíthető lenne. Valószínűleg 5-10 évbe telik, mire a fejlesztés alatt álló új maláriaellenes szereket bevethetik az SMC-ben. Az SMC-vel ellentétben az RTS,S/AS01-gyel végzett szezonális vakcinázáshoz minden átviteli szezonban csak egy látogatásra lenne szükség az alapozás után. Az RTS,S/AS01 egy kicsit kevésbé hatékony, mint az SMC a malária átviteli szezonban, de ezt kiegyenlítheti védelem biztosítása a száraz évszakban, amikor a malária terjedése még mindig előfordul, és amikor az SMC nem nyújt előnyt. Szükség van tehát e két beavatkozás összehasonlító vizsgálatára. Egyes területeken, ahol jelenleg az SMC-t alkalmazzák, és más malária elleni védekezési beavatkozásokat, például hosszan tartó, rovarirtó szerrel kezelt hálókat széles körben használnak, a malária előfordulása kisgyermekeknél továbbra is magas (évente 0,4 epizód öt év alatti gyermekeknél SMC-ben). címzettek Burkina Fasóban). Így annak meghatározása is fontos, hogy az RTS,S/AS01 további, hasznos védelmet nyújt-e az SMC számára ilyen helyzetekben. Lehetséges, hogy megvédhet néhány olyan gyermeket, akik a mellékhatások miatt nem képesek vagy nem hajlandók bevenni az SMC-t.

Bár az Európai Gyógyszerügynökség pozitív véleményt adott az RTS,S/AS01-ről, még nem biztos, hogy ez a részben hatásos malária elleni vakcina hogyan használható a leghatékonyabban. A WHO három nagyszabású kísérleti megvalósítási tanulmányt tervez, de nem valószínű, hogy a WHO ajánlásait követve ezek közül bármelyiket is elvégeznék egy olyan országban, ahol az SMC-t szállítják. A WHO RTS,S/AS01-re vonatkozó ajánlásai azt jelzik, hogy kutatásra van szükség az oltóanyag beadásának alternatív módszereivel kapcsolatban. A vakcinában rejlő lehetőségek feltárása a szezonális malária megelőzésében, kihasználva annak magas, de gyorsan csökkenő hatékonyságát, megfelel ennek az ajánlásnak, ezért időszerű.