계절성 말라리아 예방접종(RTS,S/AS01) 및 계절성 말라리아 화학예방(SP/AQ) (RTSS-SMC)

RTS,S/AS01 말라리아 백신은 융합 단백질 RTS(B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 융합된 열대열원충의 포자주위 단백질(CSP)의 일부 포함)이 효모에서 함께 발현되는 재조합 단백질 백신입니다. 바이러스 유사 입자(RTS,S)를 형성하기 위한 유리 HBsAg(S); 강력한 보조제 AS01과 함께 제공됩니다. RTS,S/AS01은 P. falciparum CSP에 대한 강한 항체 반응을 유도하고 항-CSP 항체의 높은 역가는 보호와 관련이 있습니다. 긴 개발 과정을 거쳐 아프리카 7개국 15,439명의 어린이를 대상으로 실시된 RTS,S/AS01의 3상 연구에서 RTS,S/AS01을 1개월 간격으로 3회 접종한 후 4번째 접종을 실시한 것으로 나타났습니다. 3회 투여 후 18개월, 48개월 동안 추적 관찰한 5-17개월의 어린 소아에게 투여했을 때 말라리아의 임상 공격에 대해 36.5% [95% CI 31,41%] 보호를 제공했습니다. 6-12주령의 영아에게 투여했을 때 효능이 적었습니다. RTS,S/AS01은 백신 접종 후 처음 3개월 동안 높은 수준의 보호를 제공하며, 3상 시험에서 약 70%로 모델링되었으며 초기 효능 수준은 감비아 성인에 대한 초기 2상 시험에서 관찰된 것과 유사합니다. 그러나 효능은 다음 달에 걸쳐 점진적으로 감소합니다. 1차 시리즈 후 18개월 후에 제공되는 후속 용량은 1차 시리즈 직후에 보이는 모든 효능이 아닌 일부를 회복합니다. 2015년 7월 유럽의약품청은 RTS.S/AS01에 대한 효능 및 안전성 데이터를 검토하고 위험 편익 균형이 백신에 유리하다는 결론을 내렸고 6주에서 17개월 사이의 어린이에 대한 사용에 대해 긍정적인 의견을 제시했습니다. 세계보건기구(WHO) 전문가 전략 자문 그룹(SAGE) 위원회는 2015년 10월 백신의 효능과 안전성을 검토하고 추가 평가에 대한 여러 가지 권고 사항을 제시했습니다. 여기에는 SMC가 제공되지 않는 지역에 대한 선호와 함께 중등도에서 높은 수준의 말라리아 전파 강도를 가진 3-5개 환경에서 5-17개월 된 어린이에 대한 RTS,S/AS01의 파일럿 구현 및 대체 접근 방식의 평가가 포함됩니다. 백신 배포까지. 미국 성인 지원자를 대상으로 실시한 챌린지 연구의 최근 증거에 따르면 프라이밍 일정의 세 번째 용량을 평소 양의 1/5로 줄이고 2차 용량 후 약 6개월까지 연기할 때 더 높은 수준의 보호를 얻을 수 있습니다. 감소된 복용량은 부스팅에 사용됩니다. 이 연구에서 프라이밍 후 3주 후에 86%의 백신 효능이 달성되었고 부분 용량으로 부스팅한 후에는 90% 효능이 달성되었습니다. 이 고무적인 결과는 이제 추가 연구에서 이어지고 있습니다.

SMC는 말라리아 감염 위험이 가장 높은 기간 동안 어린이에게 전체 치료 과정에서 항말라리아제 또는 약물 조합을 매달 투여하는 것을 포함합니다. 부르키나 파소와 말리를 포함한 서아프리카의 여러 국가에서 수행된 연구에 따르면 설파독신/피리메타민(SP) 및 아모디아퀸(AQ)을 사용한 SMC는 말라리아 전파가 현저하게 계절에 따라 나타나는 지역에서 매우 효과적이어서 중증 발병률을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 합병증이 없는 말라리아는 최대 80%까지 감소합니다. SP와 AQ가 조합된 SMC는 안전하며 세네갈에서 800,000개 이상의 코스를 투여한 후 심각한 약물 관련 부작용이 보고되지 않았습니다. 최근 연구에서는 SMC가 말라리아의 계절성과 발병률에 따라 적절한 개입이 될 영역을 정의했습니다. 여기에는 대부분의 사헬과 사헬 이남, 인구 약 2억 명, 그리고 아마도 남부 및 동부 아프리카의 다른 지역이 포함됩니다. WHO의 기술 전문가 그룹은 2011년 5월 SMC의 효능 및 안전성에 대한 모든 이용 가능한 증거를 검토하고 계절 전파가 높은 사헬 및 사헬 이남 지역에서 SP+AQ가 있는 SMC를 권장했습니다. 이 권장 사항은 2012년 2월 WHO 말라리아 정책 자문 위원회(MPAC)의 승인을 받았습니다. 사헬 및 사헬 이남 지역의 대부분의 국가는 전략적인 말라리아 통제 계획에 다른 말라리아 통제 개입과 함께 SMC를 통합했으며 UNITAID 지원 SMC ACCESS 프로그램을 통해 이 지역의 많은 국가에서 대규모 SMC 구현이 진행 중입니다. 다른 주요 기부 단체의 지원. 예비 평가에 따르면 SMC는 국가 프로그램(http://www.malariaconsortium.org/pages/access-smc.htm)을 통해 제공될 때 임상 말라리아에 대해 약 50% 보호를 제공합니다.

SMC는 효과적이지만 집에서 관리하기 위해 산모에게 항말라리아제를 투여하는 경우 말라리아 전염 계절마다 4번의 접촉이 필요하고 직접 관찰 치료를 사용하는 경우 12번의 접촉이 필요하여 수혜자와 제공자에게 전달이 까다롭습니다. 또한 SMC는 SP 및 AQ에 대한 저항성의 출현으로 위협을 받고 있으며 현재 이들을 대체하는 데 사용할 수 있는 허가된 말라리아 치료제의 다른 조합은 없습니다. 개발 중인 새로운 항말라리아제가 SMC에 배치되기까지는 5-10년이 걸릴 것입니다. SMC와 달리 RTS,S/AS01을 사용한 계절 백신은 프라이밍 후 각 전송 시즌에 한 번만 방문하면 됩니다. RTS,S/AS01은 말라리아 전파 시즌 동안 SMC보다 약간 덜 효과적일 수 있지만 일부 말라리아 전파가 여전히 발생하고 SMC가 혜택을 제공하지 않는 건기 동안 보호 제공으로 균형을 이룰 수 있습니다. 따라서 이 두 가지 개입에 대한 비교 연구가 필요하다. SMC가 현재 배치되고 있는 일부 지역과 오래 지속되는 살충 처리된 그물과 같은 기타 말라리아 방제 개입이 널리 사용되는 일부 지역에서는 어린 아이들의 말라리아 발생률이 여전히 높습니다(SMC에서 5세 미만 어린이의 연간 0.4회 발생). 부르키나 파소의 수혜자). 따라서 이러한 상황에서 RTS,S/AS01이 SMC에 유용한 추가 보호 기능을 제공하는지 여부를 결정하는 것도 중요합니다. 또한 부작용으로 인해 SMC를 복용할 수 없거나 복용을 꺼리는 일부 어린이를 보호할 수도 있습니다.

유럽 ​​의약청은 RTS,S/AS01에 대해 긍정적인 의견을 제시했지만 이 부분적으로 효과적인 말라리아 백신이 어떻게 가장 효과적으로 사용될 수 있는지는 아직 확실하지 않습니다. 세 가지 대규모 파일럿 구현 연구는 WHO에서 계획하고 있지만 WHO 권장 사항에 따라 SMC가 제공되는 국가에서 이러한 연구가 수행될 가능성은 낮습니다. RTS,S/AS01에 대한 WHO 권장 사항은 이 백신 전달에 대한 대체 접근 방식에 대한 연구가 필요함을 나타냅니다. 높지만 빠르게 감소하는 효능을 활용하여 계절성 말라리아를 예방하기 위한 백신의 잠재력에 대한 탐구는 이 권장 사항을 충족하므로 시의적절합니다.