一项确定单次口服 Lemborexant 与 Zolpidem、Suvorexant 和安慰剂相比在健康、非依赖性、娱乐性镇静剂使用者中的滥用可能性的研究

纳入标准

• 在知情同意时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康男性或女性
• 在过去一年中至少五次使用镇静剂（例如，唑吡坦、苯二氮卓类药物）用于娱乐（非治疗）目的（即，用于心理作用）并且使用镇静剂用于娱乐（非治疗）目的（即, 用于精神影响）在筛选前的 12 周内至少一次。
• 体重指数 (BMI) 为每平方米 18.0 至 33.0 千克 (kg/m^2)，包括首尾在内，筛选时的最小体重为 50.0 千克
• 与男性性伴侣有生育潜力的女性参与者必须在筛选前至少 1 个月和最后一次研究药物给药后至少 1 个月内使用并愿意继续使用高效避孕措施
• 无生育能力的女性参与者必须符合特定标准。
• 有育龄女性性伴侣的男性参与者必须使用并愿意继续使用高效避孕措施，从筛选开始到最后一次研究药物给药后至少 1 个月。
• 使用激素避孕药的参与者必须在给药前至少 1 个月服用稳定剂量的相同激素避孕药，并同意在研究期间和最后一次研究药物停药后至少 1 个月使用相同的避孕药

• 在资格期间证明以下内容：

  1. 能够在双极药物喜好（此时）视觉模拟量表 (VAS) 上将口服给药的唑吡坦 30 mg 和 suvorexant 40 mg 与安慰剂区分开来，定义为对唑吡坦和 suvorexant 的药物喜好相对于给药后安慰剂。 对唑吡坦和 suvorexant 的药物喜好双极测量（此时）必须显示 ≥ 65 的峰值分数
  2. 显示可接受的安慰剂反应，定义为 40 到 60 之间的 VAS 反应，用于峰值 (Emax) 吸毒（此刻）
  3. 根据研究中心工作人员的判断，证明对唑吡坦和 suvorexant 的反应与其他主观测量中相对于安慰剂的歧视一致
  4. 耐受研究治疗（例如，在给药后的前 3 小时内没有呕吐发作）并证明有能力完成药效学评估（例如，在给药后 4 小时内没有无法唤醒的镇静）
  5. 根据研究中心工作人员的判断，展示表明参与者可以成功完成研究的一般行为。
• 能够说、读和理解英语，足以完成所有学习评估
• 必须在启动任何协议特定程序之前提供书面知情同意书

排除标准

• 根据精神障碍诊断和统计手册 - 第四版文本修订版 (DSM IV-TR) 的定义，在过去 2 年内对物质或酒精依赖（不包括尼古丁和咖啡因），和/或曾经使用过物质或酒精治疗其物质或酒精依赖的康复计划
• 目前怀孕（妊娠试验呈阳性）或哺乳期或计划在最后一次研究药物给药后 1 个月内怀孕的女性参与者。 在研究期间和停用研究药物后 1 个月内不允许捐卵。
• 未成功进行输精管切除术（自我报告，确认无精子症）或他们和他们的女性伴侣不符合特定纳入标准的男性参与者（即，在整个研究期间和研究药物停药后 1 个月内未实施高效避孕） . 研究期间和研究药物停药后 1 个月内不允许捐精。
• 目前正在戒酒，不同意在研究期间和研究药物停药后 1 个月内使用高效避孕方法或避免性活动
• 需要在 8 周内接受治疗的具有临床意义的疾病或需要在给药后 4 周内接受治疗的具有临床意义的感染
• 给药前 4 周内有胃肠道手术史或可能影响研究结果的疾病证据（例如，精神疾病和胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统疾病） ，或心血管系统，或有先天性代谢异常的参与者）
• 参与、目前正在参与或正在寻求药物或酒精相关疾病（不包括尼古丁和咖啡因）的治疗
• 重度吸烟者（筛选前过去 30 天内平均每天吸食 20 支香烟或电子烟）、咀嚼烟草、使用尼古丁透皮贴剂（包括含尼古丁的产品），或在筛选期间无法戒烟至少 8 小时任何一天

• 参与者习惯性午睡（即每周习惯性午睡超过 3 次）

  一种。自述失眠障碍、呼吸相关睡眠障碍、周期性肢体运动障碍、不宁腿综合征、噩梦障碍、非快速眼动睡眠觉醒障碍（睡眠恐惧症或梦游障碍）、REM睡眠行为障碍、昼夜节律节律性睡眠-觉醒障碍，或 DSM 第五版 (DSM 5) 定义的发作性睡病，或 SLEEP50 问卷的以下任何子量表的排除分数（详见下文）：

  1. 呼吸暂停分量表≥15
  2. 失眠分量表≥19 当且仅当影响分量表也≥15
  3. 发作性睡病分量表≥7
  4. 不宁腿综合症 (RLS) 或周期性肢体运动障碍 (PLMD) 子量表≥7
  5. 昼夜节律分量表≥8
  6. 梦游子量表≥7
  7. 项目 32 ≥3 且项目 33 至 35 ≥9（即噩梦子量表）
  8. 影响子量表≥15
• 筛选前 3 年内被诊断出患有癌症（不包括已治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌），或患有任何类型的活动性恶性肿瘤（包括皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）
• 筛选时病史发现的任何临床异常症状或器官损伤，以及筛选时需要医学治疗的体格检查、生命体征、心电图 (ECG) 结果（即 QTcF >450 毫秒 [msec]）或实验室检查结果，在研究者看来，可能会影响参与者的安全或研究的有效性
• 呼吸障碍风险增加，包括患有睡眠呼吸暂停或重症肌无力的人
• 根据 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; Screening version) 评估的有任何自杀意念或自杀行为史的参与者（终生和 12 个月）
• 已知对唑吡坦、suvorexant 或其他镇静催眠药（例如苯二氮卓类药物）或研究药物赋形剂（例如乳糖）过敏或已知过敏
• 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
• 根据研究者的说法，需要同时使用中度和强细胞色素 P450 (CYP) 3A4、2C9、2C19、1A2 和 2D6 抑制剂或任何诱导剂或呼吸抑制剂进行治疗，或者不能在接受研究药物之前的清除间隔内安全地停用禁用物质或指定人。 可能与研究药物相互作用的药物包括但不限于丙咪嗪、氯丙嗪、舍曲林、氟西汀、利福平和酮康唑。 筛选前 30 天内使用违禁药物；在筛选前 7 天内使用任何其他抗组胺药、抗胆碱能药、褪黑激素、脱氢表雄酮 (DHA) 或草药睡眠或放松药物也将由研究者或指定人员酌情排除。
• 在第一次研究之前，在 30 天内接受过研究药物治疗，6 个月内接受过研究抗体治疗，或 5 个半衰期（如果半衰期已知），以较长者为准
• 在进入治疗阶段前 30 天内捐赠或损失超过 500 毫升 (mL) 的全血
• 在进入研究中心之前或参与者在诊所逗留期间，不愿被搜查（包括个人物品）是否有违禁物品
• 首席研究员 (PI) 或指定人员认为，出于任何原因，包括遵守研究限制和禁令，被认为不适合或不太可能遵守研究方案
• 筛选前 24 小时不要戒酒，如酒精呼气测试呈阳性所证实（注意：不符合此标准的参与者可能会在以后重新筛选）。
• 静脉血抽取困难
• 申办者的雇员或与本研究直接相关的研究中心人员或其直系亲属定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的
• 不同意在整个研究过程中戒除消遣性药物的使用，从筛选到最后一次访问之后
• PI 或指定人员认为出于任何原因不适合或不太可能遵守研究方案的参与者
• 当前悬而未决的法律指控或目前处于缓刑期的人