JHL1101 与 MabThera® 在严重类风湿性关节炎患者中的研究
2020年1月6日 更新者：JHL Biotech, Inc.
一项随机、双盲、平行组、多中心研究，以比较 JHL1101 与欧盟来源的 MabThera® 在背景为中度至重度类风湿性关节炎 (RA) 的抗 TNF 反应不足患者中的药代动力学、药效学、免疫原性、安全性和有效性甲氨蝶呤 (MTX) 疗法
这是一项多中心、随机、双盲、平行组研究，旨在比较 JHL1101 与美罗华在先前治疗失败的中度至重度 RA 受试者中的药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、免疫原性、安全性、耐受性和疗效至少 1 种肿瘤坏死因子 α (TNF) 抑制剂（即，尽管根据 TNF 抑制剂批准的治疗和剂量进行了至少 12 周的治疗，但仍不耐受或有记录的活动性疾病），并且正在接受 MTX 的伴随治疗。
研究概览
详细说明
这项研究将在 12 个国家/地区的大约 31 个中心进行，并将随机分配大约 150 名受试者作为门诊患者。
主要目的是研究和比较 JHL1101 和 MabThera（利妥昔单抗）的药代动力学特征。 次要目标是研究 JHL1101 与美罗华的安全性、耐受性和免疫原性，研究 JHL1101 与美罗华的药效学特征，以及研究 JHL1101 与美罗华的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
153
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Kharkiv、乌克兰、61039
- JHL Biotech Investigational Site
-
Kyiv、乌克兰、03680
- JHL Biotech Investigational Site
-
L'viv、乌克兰、79010
- JHL Biotech Investigational Site
-
Poltava、乌克兰、36011
- JHL Biotech Investigational Site
-
Vinnytsya、乌克兰、21018
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan'、俄罗斯联邦、420103
- JHL Biotech Investigational Site
-
Moscow、俄罗斯联邦、111539
- JHL Biotech Investigational Site
-
Moscow、俄罗斯联邦、119049
- JHL Biotech Investigational Site
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197341
- JHL Biotech Investigational Site
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197342
- JHL Biotech Investigational Site
-
Samara、俄罗斯联邦、443095
- JHL Biotech Investigational Site
-
Saratov、俄罗斯联邦、410026
- JHL Biotech Investigational Site
-
Yaroslavl'、俄罗斯联邦、150062
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
-
-
-
Plovdiv、保加利亚、4002
- JHL Biotech Investigational Site
-
Sofia、保加利亚、1336
- JHL Biotech Investigational Site
-
Sofia、保加利亚、1612
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest、匈牙利、1027
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
-
-
-
Taichung、台湾、402
- JHL Biotech Investigational Site
-
Taipei、台湾、100
- JHL Biotech Investigational Site
-
Taipei、台湾、11490
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Doberan、德国、18209
- JHL Biotech Investigational Site
-
Hildesheim、德国、31134
- JHL Biotech Investigational Site
-
Magdeburg、德国、39120
- JHL Biotech Investigational Site
-
Rendsburg、德国、24768
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha、捷克语、14059
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
-
-
-
Poznan、波兰、61-113
- JHL Biotech Investigational Site
-
Wroclaw、波兰、50-420
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
-
-
-
Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那、78000
- JHL Biotech Investigational Site
-
Bijeljina、波斯尼亚和黑塞哥维那、76300
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
-
-
-
Vilnius、立陶宛、LT-08661
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
-
-
-
London、英国、E11 1NR
- JHL Biotech Investigational Site
-
Southampton、英国、SO16 6YD
- JHL Biotech Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 中重度活动性 RA
- 对至少 12 周的至少 12 周的至少一种 TNF 抑制剂治疗的许可方案有记录的不耐受或反应不足
- 有生育能力的女性必须使用医学上可接受的节育方法，并同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少十二个月内继续使用。
排除标准：
- 对生物制剂的严重过敏反应或过敏反应史或对研究药物任何成分的超敏反应史，包括已知的对鼠类产品的超敏反应或过敏史
- 根据类风湿性关节炎或轮椅/卧床的整体功能状态分类的 IV 级
- 有任何明显的 RA 全身受累，例如血管炎、肺纤维化或 Felty 综合征
- 除了 RA 或其他全身性疾病的病史或当前的炎症性关节病，其中治疗或当前或潜在的症状可能混淆 RA 的评估，继发性干燥综合征除外
- RA 的伴随或近期 DMARD 治疗
- 口服皮质类固醇 >10 毫克/天泼尼松当量或剂量在基线前 4 周内不稳定
- 筛选前 4 周内接受关节内或其他可注射皮质类固醇
- IV 皮质类固醇的不耐受或禁忌症
- 在基线前 2 周内使用剂量不稳定的非甾体抗炎药。
- 接受过 RA 的手术治疗，包括 3 个以上关节的滑膜切除术和关节成形术和/或在筛选前的最后 8 周内
- 筛选前 12 周内的大手术史
- 感染的关节假体的历史，随后没有通过手术移除/更换
- HBsAg、乙肝核心抗体或丙肝血清学检测阳性。
- HIV 感染史，或筛查时呈阳性
- 结核病 (TB) 感染史。
- 带状疱疹病毒或单纯疱疹病毒的急性临床表现。
- 在基线前 24 周内发生任何类型的活动性感染或任何需要住院治疗的重大感染发作，或在基线前 8 周内需要接受静脉抗感染药物治疗或在基线前 2 周内接受口服抗感染药物治疗
- 根据方案，受试者有进行性多灶性脑白质病 (PML) 的风险
- 任何重大心脏病
- 有实体器官移植史的受试者
- 最近 5 年内淋巴或骨髓增生性疾病或恶性肿瘤的病史
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：JHL1101
每个受试者将接受 2 次 1000 mg JHL1101 的静脉输注：第一次输注在基线，第二次在第 15 天。
|
1000 mg 含有 10 mg/mL 利妥昔单抗，在 0.9% 生理盐水或 5% D-葡萄糖中稀释至 1 至 4 mg/mL 的浓度用于给药
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：美罗华
每个受试者将接受 2 次 1000 mg MabThera 的静脉输注：第一次输注在基线，第二次在第 15 天（访问 5）。
|
1000 mg 含有 10 mg/mL 利妥昔单抗，在 0.9% 生理盐水或 5% D-葡萄糖中稀释至 1 至 4 mg/mL 的浓度用于给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 0 天到第 52 周
|
第 0 天到第 52 周
|
|
谷浓度
大体时间：第 15 天
|
第 15 天
|
|
最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 15 天
|
第 15 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
AUC
大体时间：直到第 12 周
|
直到第 12 周
|
|
|
达到最大血浆浓度的时间
大体时间：第 0 天到第 52 周
|
第 0 天到第 52 周
|
|
|
最高潮
大体时间：第 0 天到第 52 周
|
第 0 天到第 52 周
|
|
|
全身间隙
大体时间：第 0 天到第 52 周
|
第 0 天到第 52 周
|
|
|
分布容积
大体时间：第 0 天到第 52 周
|
第 0 天到第 52 周
|
|
|
终末半衰期
大体时间：第 0 天到第 52 周
|
第 0 天到第 52 周
|
|
|
血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 2 周至第 24 周
|
第 2 周至第 24 周
|
|
|
治疗相关不良事件的发生率（安全性）
大体时间：直到第 52 周的研究结束随访
|
直到第 52 周的研究结束随访
|
|
|
免疫原性
大体时间：基线，第 12、16、24 和 52 周
|
人抗嵌合抗体分析
|
基线，第 12、16、24 和 52 周
|
|
CD19+ B 细胞耗尽时间曲线下面积
大体时间：第 0 天至第 15 天、第 0 天至第 12 周、第 0 天至第 24 周以及第 0 天至第 52 周（研究结束）
|
第 0 天至第 15 天、第 0 天至第 12 周、第 0 天至第 24 周以及第 0 天至第 52 周（研究结束）
|
|
|
CD4+ T 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：第 0 天到第 52 周
|
第 0 天到第 52 周
|
|
|
美国风湿病学会 (ACR) 标准 20、50、70 的反应率
大体时间：第 4、8、12、16、24 和 52 周以及从基线到第 52 周的时间
|
第 4、8、12、16、24 和 52 周以及从基线到第 52 周的时间
|
|
|
肿胀和压痛关节计数
大体时间：从基线到第 52 周
|
从基线到第 52 周
|
|
|
受试者对关节炎疼痛的评估
大体时间：从基线到第 52 周
|
2010 ACR/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) RA 分类标准
|
从基线到第 52 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月27日
初级完成 (实际的)
2019年4月16日
研究完成 (实际的)
2019年4月16日
研究注册日期
首次提交
2017年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月18日
首次发布 (实际的)
2017年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月6日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
JHL1101的临床试验
-
Rockefeller UniversityIcahn School of Medicine at Mount Sinai完全的
-
University of WashingtonBayer终止
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)终止Ann Arbor I 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor I 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 1 级连续性滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 1 级非连续性滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 2 级连续性滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 2 级非连续性滤泡性淋巴瘤美国
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人
-
National Cancer Institute (NCI)完全的Ann Arbor III 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 3 级连续性滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 3 级非连续性滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期 3 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期 3 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 1 级连续性滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 1 级非连续性滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 2 级连续性滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor...美国
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人3a 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期 3 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期 3 级滤泡性淋巴瘤美国