接受 HSCT 的儿科患者单次大剂量口服维生素 D3 的随机 IV 期对照试验
2020年11月13日 更新者：Jessie Bodea, MD、Phoenix Children's Hospital
接受 HSCT 的儿科患者单次大剂量口服维生素 D3（Stoss 疗法）预防移植期间维生素 D 缺乏和不足的随机 IV 期对照试验
研究表明，接受造血干细胞移植 (HSCT) 的维生素 D 水平充足的儿童可以改善预后，包括降低感染和移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率，以及提高总体存活率。
然而，在接受 HSCT 的儿童中进行补充已表明使用标准或积极的补充策略是一项挑战。
本研究的主要目的是确定移植开始时单次高剂量口服维生素 D（Stoss 疗法）的安全性和有效性，然后对接受 HSCT 的儿童进行维持补充。
研究概览
地位
完全的
详细说明
合并症和并发症，包括感染、器官系统毒性、移植物抗宿主病 (GVHD) 和疾病复发，是影响接受造血干细胞移植 (HSCT) 儿童生活质量和死亡率的一些最大因素。 研究表明，移植期间维生素 D 水平充足的患者预后有所改善，包括较低的感染和急性 GVHD 发生率，以及总体存活率提高。 先前的研究表明，慢性病儿童存在维生素 D 缺乏症的风险，包括接受 HSCT 的儿童。 数据显示，多达 70% 的 HSCT 患者在移植时维生素 D 水平不足。 虽然几项研究已尝试在这部分患者中补充维生素 D，但标准或积极的补充策略均未取得成功。
单次大剂量口服维生素 D 疗法（称为 stoss 疗法）已用于难以获得充足维生素 D 水平的其他慢性病儿童。 Stoss 疗法表明，单次大剂量服用后维持剂量足以补充和维持慢性病儿童的维生素 D 水平。 虽然它已被证明对佝偻病和囊性纤维化患者有效且没有毒性证据，但其安全性和有效性尚未在移植环境中进行研究。 然而，迫切需要确定一种可改变的因素，可以减少 HSCT 相关并发症的发生和/或严重程度。 本研究的总体目标是确定单次高剂量口服维生素 D（Stoss 疗法）后维持补充对接受 HSCT 的儿童的有效性。 这一变化将产生一种新的创新方法，以在儿科 HSCT 期间维持足够的维生素 D 水平，其长期目标是降低发病率和死亡率。
我们的主要目标是评估在接受 HSCT 的儿童中单次高剂量维生素 D 继之维持补充的安全性和有效性。 我们的次要目标是确定足够的维生素 D 水平对早期临床结果的影响，例如细胞因子水平、移植物抗宿主病、免疫恢复、排斥反应、复发、小儿 HSCT 患者的感染率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 所有在凤凰城儿童医院接受造血干细胞移植的 1 至 25 岁儿童患者
- 患者必须签署知情同意书
排除标准：
- 先前造血干细胞移植排斥反应
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单次、高剂量口服维生素 D3
患者将根据年龄和初始维生素 D 水平服用单次口服剂量的维生素 D3。
在治疗开始时，患者将被分类为充足、不足或不足。
在此剂量后，患者还将根据当前的内分泌学会指南给予标准维生素 D3 补充剂。
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维生素 D3 的单次口服剂量取决于患者的年龄和基线 25-羟基维生素 D 水平。
剂量如下： (1) 3 岁以下儿童。
不足者200000IU，不足者150000IU，充足者100000IU； (2)3-12岁儿童，不足者400000IU，不足者350000IU，充足者200000IU； (3)12岁以上儿童，不足者600000IU，不足者500000IU，足者300000IU。
这是移植开始前给予的单次口服剂量。
维生素D充足者口服补充400-600IU/天的维生素D3。 维生素D不足或缺乏者，口服补充50,000IU/周维生素D3。 |
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有源比较器：标准维生素 D 补充剂
根据内分泌学会指南的护理标准，患者将在移植期间接受标准维生素 D3 补充。
这种补充是基于患者的初始维生素 D 水平。
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维生素D充足者口服补充400-600IU/天的维生素D3。 维生素D不足或缺乏者，口服补充50,000IU/周维生素D3。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Stoss 疗法的安全性
大体时间：100天
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为了监测 stoss 疗法的安全性，将监测患者是否存在维生素 D 过多症的任何临床体征或症状，包括腹痛、脱水和疲劳。
在移植的前 100 天，每周用完整的代谢组和血清磷监测患者的高钙血症和高磷血症。
患者将在第 +30 天重复测量血清 25(OH)D 水平，以确保他们当时没有维生素 D 过多症。
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100天
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补充维生素 D 的功效
大体时间：100天
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所有患者都将在移植前获得基线血清 25(OH)D 水平。
在基线时，患者将被分类为血清维生素 D 充足 (>30ng/mL)、不足 (21-29ng/mL) 或缺乏 (<20ng/mL)。然后所有患者将根据其试验组接受治疗和维生素 D 的基线水平。患者将在移植后第 +100 天重复测量血清 25(OH)D 水平。
此时，他们将再次被分类为治疗后血清维生素 D 充足 (>30ng/mL)、不足 (21-29ng/mL) 或不足 (<20ng/mL)，以评估治疗是否有效补充并维持他们的血清维生素 D 水平。
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100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植物抗宿主病
大体时间：100天
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在第 +100 天后，根据数据提取的护理标准，移植过程中所有 GVHD 的发生都将记录在病历中
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100天
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免疫恢复
大体时间：100天
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根据护理标准，将在第 +100 天获得免疫恢复并记录在病历中
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100天
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拒绝
大体时间：100天
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所有排斥事件都将根据第 +100 天后数据提取的护理标准记录在整个移植过程中的病历中
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100天
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复发
大体时间：100天
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所有复发的发生将在整个移植过程中按照第 +100 天后数据提取的护理标准记录在病历中
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100天
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感染率
大体时间：100天
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所有感染事件都将根据第 +100 天后数据提取的护理标准记录在整个移植过程中的病历中
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100天
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死亡
大体时间：100天
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所有死亡发生率将根据第 +100 天后数据提取的护理标准记录在整个移植过程中的病历中
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100天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Kayla Burgett、Phoenix Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385. Epub 2011 Jun 6. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3908.
- Huey SL, Acharya N, Silver A, Sheni R, Yu EA, Pena-Rosas JP, Mehta S. Effects of oral vitamin D supplementation on linear growth and other health outcomes among children under five years of age. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 8;12(12):CD012875. doi: 10.1002/14651858.CD012875.pub2.
- Duncan CN, Vrooman L, Apfelbaum EM, Whitley K, Bechard L, Lehmann LE. 25-hydroxy vitamin D deficiency following pediatric hematopoietic stem cell transplant. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 May;17(5):749-53. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.10.009. Epub 2010 Oct 15.
- Gordon CM, DePeter KC, Feldman HA, Grace E, Emans SJ. Prevalence of vitamin D deficiency among healthy adolescents. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Jun;158(6):531-7. doi: 10.1001/archpedi.158.6.531.
- Hansson ME, Norlin AC, Omazic B, Wikstrom AC, Bergman P, Winiarski J, Remberger M, Sundin M. Vitamin d levels affect outcome in pediatric hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1537-43. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.030. Epub 2014 Jun 5.
- Heaney RP, Armas LA, Shary JR, Bell NH, Binkley N, Hollis BW. 25-Hydroxylation of vitamin D3: relation to circulating vitamin D3 under various input conditions. Am J Clin Nutr. 2008 Jun;87(6):1738-42. doi: 10.1093/ajcn/87.6.1738.
- Misra M, Pacaud D, Petryk A, Collett-Solberg PF, Kappy M; Drug and Therapeutics Committee of the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society. Vitamin D deficiency in children and its management: review of current knowledge and recommendations. Pediatrics. 2008 Aug;122(2):398-417. doi: 10.1542/peds.2007-1894.
- Rosenblatt J, Bissonnette A, Ahmad R, Wu Z, Vasir B, Stevenson K, Zarwan C, Keefe W, Glotzbecker B, Mills H, Joyce R, Levine JD, Tzachanis D, Boussiotis V, Kufe D, Avigan D. Immunomodulatory effects of vitamin D: implications for GVHD. Bone Marrow Transplant. 2010 Sep;45(9):1463-8. doi: 10.1038/bmt.2009.366. Epub 2010 Jan 18.
- Schlereth F, Badenhoop K. [Vitamin D : More than just a bone hormone]. Internist (Berl). 2016 Jul;57(7):646-55. doi: 10.1007/s00108-016-0082-2. German.
- Shepherd D, Belessis Y, Katz T, Morton J, Field P, Jaffe A. Single high-dose oral vitamin D3 (stoss) therapy--a solution to vitamin D deficiency in children with cystic fibrosis? J Cyst Fibros. 2013 Mar;12(2):177-82. doi: 10.1016/j.jcf.2012.08.007. Epub 2012 Sep 19.
- Sullivan SS, Rosen CJ, Halteman WA, Chen TC, Holick MF. Adolescent girls in Maine are at risk for vitamin D insufficiency. J Am Diet Assoc. 2005 Jun;105(6):971-4. doi: 10.1016/j.jada.2005.03.002.
- Wallace G, Jodele S, Myers KC, Dandoy CE, El-Bietar J, Nelson A, Taggart CB, Daniels P, Lane A, Howell J, Teusink-Cross A, Davies SM. Vitamin D Deficiency in Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients Despite Both Standard and Aggressive Supplementation. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jul;22(7):1271-1274. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.03.026. Epub 2016 Apr 1.
- Wallace G, Jodele S, Howell J, Myers KC, Teusink A, Zhao X, Setchell K, Holtzapfel C, Lane A, Taggart C, Laskin BL, Davies SM. Vitamin D Deficiency and Survival in Children after Hematopoietic Stem Cell Transplant. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Sep;21(9):1627-31. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.06.009. Epub 2015 Jun 18.
- Olsen B, Bodea J, Garcia A, Beebe K, Campbell C, Schwalbach C, Salzberg D, Miller H, Adams R, Mirea L, Castillo P, Horn B, Bansal S, Mohanakumar T, Ngwube A. Vitamin D Supplementation: Association With Serum Cytokines in Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Front Pediatr. 2022 Jul 13;10:913586. doi: 10.3389/fped.2022.913586. eCollection 2022.
- Bodea J, Beebe K, Campbell C, Salzberg D, Miller H, Adams R, Mirea L, Castillo P, Horn B, Bansal S, Mohanakumar T, Ngwube A. Stoss therapy is safe for treatment of vitamin D deficiency in pediatric patients undergoing HSCT. Bone Marrow Transplant. 2021 Sep;56(9):2137-2143. doi: 10.1038/s41409-021-01294-x. Epub 2021 Apr 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月1日
初级完成 (实际的)
2019年7月1日
研究完成 (实际的)
2019年7月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月1日
首次发布 (实际的)
2017年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月13日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 17-076
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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维生素D3的临床试验
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