Uno studio randomizzato di controllo di fase IV di vitamina D3 orale a dose singola elevata in pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Le comorbilità e le complicanze tra cui infezione, tossicità del sistema d'organo, malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e recidiva della malattia sono alcuni dei maggiori fattori che contribuiscono alla qualità della vita e alla mortalità nei bambini sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). La ricerca ha suggerito che i pazienti con livelli sufficienti di vitamina D durante il trapianto hanno risultati migliori, inclusa una minore incidenza di infezione e GVHD acuta, nonché una sopravvivenza complessiva migliorata. Ricerche precedenti hanno dimostrato che i bambini con malattie croniche sono a rischio di carenza di vitamina D, compresi quelli sottoposti a HSCT. I dati hanno mostrato che le popolazioni con ben il 70% dei pazienti HSCT hanno livelli insufficienti di vitamina D al momento del trapianto. Mentre diversi studi hanno tentato metodi di integrazione di vitamina D in questo sottogruppo di pazienti, non c'è stato successo con strategie di integrazione standard o aggressive.

Una singola terapia orale con vitamina D ad alte dosi, nota come terapia stoss, è stata utilizzata in altri bambini con malattie croniche in cui è difficile raggiungere livelli adeguati di vitamina D. La terapia Stoss suggerisce che una singola dose elevata seguita da una dose di mantenimento sarebbe adeguata per reintegrare e mantenere i livelli di vitamina D nei bambini con malattie croniche. Sebbene sia stato dimostrato efficace senza evidenza di tossicità nei pazienti con rachitismo e fibrosi cistica, la sua sicurezza ed efficacia non sono state studiate nel contesto del trapianto. Tuttavia, vi è un urgente bisogno di identificare un fattore modificabile che possa ridurre l'insorgenza e/o la gravità delle complicanze associate all'HSCT. L'obiettivo generale di questo studio è determinare l'efficacia di una singola dose orale di vitamina D (Stoss Therapy) seguita da un'integrazione di mantenimento nei bambini sottoposti a HSCT. Questo cambiamento si tradurrà in un approccio nuovo e innovativo per mantenere livelli adeguati di vitamina D durante il trapianto pediatrico, con l'obiettivo a lungo termine di ridurre la morbilità e la mortalità.

Il nostro obiettivo primario è valutare la sicurezza e l'efficacia di una singola dose elevata di vitamina D seguita da un'integrazione di mantenimento nei bambini sottoposti a trapianto. Il nostro obiettivo secondario è identificare gli effetti di adeguati livelli di vitamina D sui primi esiti clinici come i livelli di citochine, la malattia del trapianto contro l'ospite, il recupero immunitario, il rigetto, la ricaduta, i tassi di infezione nei pazienti pediatrici HSCT.