Een gerandomiseerde fase IV-controlestudie van enkelvoudige hoge dosis orale vitamine D3 bij pediatrische patiënten die HSCT ondergaan

Comorbiditeiten en complicaties, waaronder infectie, orgaansysteemtoxiciteit, graft-versus-host-ziekte (GVHD) en terugkeer van de ziekte, zijn enkele van de grootste factoren die bijdragen aan de kwaliteit van leven en mortaliteit bij kinderen die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan. Onderzoek heeft gesuggereerd dat patiënten met voldoende vitamine D-spiegels tijdens transplantatie verbeterde resultaten hebben, waaronder lagere incidenties van infectie en acute GVHD, evenals een algehele verbeterde overleving. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat chronisch zieke kinderen een risico lopen op vitamine D-tekort, inclusief kinderen die HSCT ondergaan. Gegevens hebben aangetoond dat populaties met maar liefst 70% van de HSCT-patiënten onvoldoende vitamine D-spiegels hebben op het moment van transplantatie. Hoewel in verschillende onderzoeken methodes voor vitamine D-suppletie zijn geprobeerd bij deze subgroep van patiënten, is er geen succes geboekt met standaard- of agressieve suppletiestrategieën.

Eenmalige hoge dosis orale vitamine D-therapie, bekend als stoss-therapie, is gebruikt bij andere chronisch zieke kinderen bij wie het moeilijk is om voldoende vitamine D-spiegels te bereiken. Stoss-therapie suggereert dat een enkele hoge dosis gevolgd door onderhoudsdosering voldoende zou zijn om vitamine D-spiegels bij chronisch zieke kinderen aan te vullen en te behouden. Hoewel is aangetoond dat het effectief is zonder bewijs van toxiciteit bij patiënten met rachitis en cystische fibrose, is de veiligheid en werkzaamheid ervan niet onderzocht in de transplantatiesetting. Er is echter een dringende behoefte om een ​​beïnvloedbare factor te identificeren die het optreden en/of de ernst van HSCT-geassocieerde complicaties kan verminderen. Het algemene doel van deze studie is om de effectiviteit te bepalen van een enkele, hoge dosis orale vitamine D (Stoss-therapie) gevolgd door onderhoudssuppletie bij kinderen die HSCT ondergaan. Deze verandering zal resulteren in een nieuwe en innovatieve benadering voor het handhaven van voldoende vitamine D-spiegels tijdens HSCT bij kinderen, met als langetermijndoel het verminderen van morbiditeit en mortaliteit.

Ons primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van een enkele, hoge dosis vitamine D gevolgd door onderhoudssuppletie bij kinderen die HSCT ondergaan. Ons secundaire doel is het identificeren van de effecten van adequate vitamine D-spiegels op vroege klinische resultaten, zoals cytokineniveaus, graft-versus-host-ziekte, immuunherstel, afstoting, terugval, infectiepercentages bij pediatrische HSCT-patiënten.