Рандомизированное контрольное исследование фазы IV однократной пероральной высокой дозы витамина D3 у педиатрических пациентов, перенесших ТГСК

Сопутствующие заболевания и осложнения, включая инфекцию, системную токсичность, реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и рецидив заболевания, являются одними из самых больших факторов, влияющих на качество жизни и смертность у детей, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Исследования показали, что пациенты с достаточным уровнем витамина D во время трансплантации имеют лучшие результаты, в том числе более низкие случаи инфекций и острой РТПХ, а также общее улучшение выживаемости. Предыдущие исследования показали, что хронически больные дети подвержены риску дефицита витамина D, в том числе дети, перенесшие ТГСК. Данные показали, что 70% пациентов с ТГСК имеют недостаточный уровень витамина D во время трансплантации. В то время как в нескольких исследованиях были предприняты попытки добавления витамина D в эту подгруппу пациентов, ни стандартные, ни агрессивные стратегии добавок не привели к успеху.

Однократная пероральная терапия высокими дозами витамина D, известная как стосс-терапия, использовалась у других хронически больных детей, у которых трудно достичь адекватного уровня витамина D. Терапия Stoss предполагает, что одной высокой дозы с последующим поддерживающим приемом будет достаточно для восполнения и поддержания уровня витамина D у хронически больных детей. Хотя было показано, что он эффективен без признаков токсичности у пациентов с рахитом и муковисцидозом, его безопасность и эффективность не изучались в условиях трансплантации. Тем не менее, существует острая необходимость в выявлении модифицируемого фактора, который может снизить частоту и/или тяжесть осложнений, связанных с ТГСК. Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы определить эффективность однократной пероральной высокой дозы витамина D (терапия Stoss) с последующим поддерживающим приемом добавок у детей, перенесших ТГСК. Это изменение приведет к новому инновационному подходу к поддержанию адекватного уровня витамина D во время педиатрической ТГСК с долгосрочной целью снижения заболеваемости и смертности.

Наша основная цель — оценить безопасность и эффективность однократной высокой дозы витамина D с последующим поддерживающим приемом у детей, перенесших ТГСК. Нашей вторичной целью является выявление влияния адекватных уровней витамина D на ранние клинические исходы, такие как уровни цитокинов, реакция «трансплантат против хозяина», иммунное восстановление, отторжение, рецидивы, частота инфекций у педиатрических пациентов с ТГСК.