Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Brokkoli csíra kivonat a kiújulás megelőzésében dohányzással összefüggő fej-nyaki laphámrákos betegeknél

2021. június 17. frissítette: University of Arizona

0. fázisú vizsgálat az Avmacol® szisztémás biohasznosulásának és farmakodinámiás hatásainak értékelésére a dohányzással összefüggő fej- és nyakrák gyógyító kezelését követő betegek szájnyálkahártyáján

Ezt a vizsgálatot annak megállapítására végzik, hogy az Avmacol®, a brokkoli csírából és magkivonatporból készült étrend-kiegészítő olyan változásokat idéz elő az arc belső sejtjeiben, amelyek védelmet nyújthatnak a környezeti méreganyagok, például a dohány ellen.

A tanulmánynak három fő célja van:

  1. Hogy megtudja, hogy az Avmacol® étrend-kiegészítő képes-e arra ösztönözni az arc sejtjeit, hogy helyreállítsák a környezeti toxinok által okozott károkat;
  2. megtudni, hogyan metabolizálja a szervezet az Avmacol®-t, mérve melléktermékeit a résztvevő vizeletében és vérében;
  3. hogy megtudja, hogy az immunrendszer stimulálható-e az Avmacol®-lal, a résztvevő vérében található természetes ölősejtek és T-sejtek tanulmányozásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány azt feltételezi, hogy a nukleáris faktor eritroid 2-vel kapcsolatos 2-es faktor (NRF2) útvonal aktivációja indukálható az orális epitéliumban, ha Avmacol®-t adnak az első dohányzással összefüggő HNSCC miatt gyógyítólag kezelt betegeknek.

Ennek a 0. fázisú klinikai vizsgálatnak a célja a szulforafán orális biohasznosulásának meghatározása a kereskedelemben kapható étrend-kiegészítőben, az Avmacol®-ban, valamint az NRF2 célgén-transzkriptumok farmakodinámiás felszabályozásának szintjének meghatározása olyan betegek szájhámjában, akik már befejezték. a dohányzással összefüggő HNSCC gyógyító kezelése, beleértve a nagyfokú diszpláziát, az in situ carcinomát vagy az invazív karcinómát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek gyógyító szándékú terápiát kell végezniük (beleértve a műtétet, a sugárkezelést és/vagy a kemoterápiát) bármely stádiumú, dohányzással kapcsolatos szájüregi premalignus elváltozás (OPL) vagy HNSCC esetén (a megfelelő elváltozások közé tartozik a magas fokú diszplázia, in situ carcinoma vagy stádium). I-IVa HNSCC).
  • Az elsődleges hely lehet a szájüreg, a garat vagy a gége. Az oropharynx primer fertőzéseinek humán papillomavírus (HPV) negatívnak kell lenniük, a rutin p16 IHC meghatározása szerint a helyi helyen.
  • A betegeket a gyógyító szándékú terápia (beleértve a műtétet, a sugárterápiát és/vagy a kemoterápiát) befejezése UTÁN 3 hónap és 5 év között lehet bevonni.
  • A betegeknél előfordulhatnak kezeletlen OPL-k (azaz hiperplázia, dysplasia, carcinoma in situ) a vizsgálatba való belépés időpontjában, feltéve, hogy az OPL vagy HNSCC indexet véglegesen kezelték.
  • A betegeknek legalább 80%-os Karnofsky-teljesítmény-státusszal vagy 0-1-es keleti kooperatív onkológiai csoporttal (ECOG) kell rendelkezniük.
  • A jelenlegi és volt dohányosok jogosultak.
  • Képes írásbeli, tájékozott beleegyezés megadására.
  • A fogamzóképes nőknél (WCBP) negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni az első vizsgálati beavatkozás előtt 7 napon belül.
  • A WCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  • A beteg anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül, kivéve a kimetszett és gyógyított in situ emlő- vagy méhnyakrákot; nem melanomás bőrrák; T1-2, N0, M0 differenciált pajzsmirigy karcinóma reszekált vagy aktív megfigyelés alatt; felületes hólyagrák; T1a vagy T1b prosztatarák, amely a kimetszett szövet < 5%-át tartalmazza normál prosztata specifikus antigénnel (PSA) a reszekció óta, vagy a külső sugársugárzás vagy brachyterápia utáni állapot normál PSA-val a besugárzás óta.
  • Primer oropharyngealis HNSCC, amely a p16 immunhisztokémiával meghatározott HPV (+).
  • Akut interkurrens betegségben szenvedő résztvevők vagy azok, akiken az elmúlt 4 hétben jelentős műtétet hajtottak végre, kivéve, ha teljesen felépültek.
  • Azok a résztvevők, akiknek terhességi tesztje pozitív, terhesek vagy szoptatnak.
  • Azok a betegek, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást, nem jogosultak, ha fogamzóképes korban vannak.
  • Jelenleg daganatellenes vagy daganatellenes szereket használó betegek, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát és hormonális rákellenes terápiát.
  • Krónikus antikoaguláns kezelés warfarinnal. Alacsony molekulatömegű heparint vagy fondaparinuxot szedő betegeket is be lehet vonni.
  • Krónikusan felírt gyógyszerek alkalmazása, amelyek erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok
  • A szteroidok krónikus alkalmazása immunszuppresszív dózisokban.
  • A brokkolival szembeni súlyos ételintolerancia története.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kisebb adag, nagyobb adag

Az első ciklus során a páciens magának adja be az Avmacol®-t (70 μmol/nap SF egyenérték) a ciklus 1. napjának estéjétől kezdve. A résztvevők minden este négy Avmacol® tablettát adnak be maguknak, ideális esetben 16 és 20 óra között, a 28. nap estéjéig. A résztvevők minden egyes Avmacol® beadás dátumát és időpontját rögzítik a mellékelt naplóban.

A második ciklus során a páciens önmagának adja be az Avmacol®-t (140 μmol/nap SF egyenérték) a ciklus 1. napjának estéjétől kezdődően. A résztvevők minden este nyolc Avmacol® tablettát adnak be maguknak, ideális esetben 16 és 20 óra között, a 28. nap estéjéig. A résztvevők minden egyes Avmacol® beadás dátumát és időpontját rögzítik a mellékelt naplóban.
Drog: Avmacol®
Avmacol® tabletta
Más nevek:
  • Brokkoli csíra kivonat
KÍSÉRLETI: Nagyobb adag, kisebb adag

Az első ciklus során a páciens magának adja be az Avmacol®-t (140 μmol/nap SF egyenérték) a ciklus 1. napjának estéjétől kezdve. A résztvevők minden este nyolc Avmacol® tablettát adnak be maguknak, ideális esetben 16 és 20 óra között, a 28. nap estéjéig. A résztvevők minden egyes Avmacol® beadás dátumát és időpontját rögzítik a mellékelt naplóban.

A második ciklus során a páciens magának adja be az Avmacol®-t (70 μmol/nap SF egyenérték) a ciklus 1. napjának estéjétől kezdődően. A résztvevők minden este négy Avmacol® tablettát adnak be maguknak, ideális esetben 16 és 20 óra között, a 28. nap estéjéig. A résztvevők minden egyes Avmacol® beadás dátumát és időpontját rögzítik a mellékelt naplóban.
Drog: Avmacol®
Avmacol® tabletta
Más nevek:
  • Brokkoli csíra kivonat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg, hogy az Avmacol® okozza-e akut és/vagy tartós NRF2 célgén-transzkriptum indukcióját azon betegek szájnyálkahártyájában, akiket dohányzással kapcsolatos HNSCC miatt gyógyítóan kezeltek.
Időkeret: 4 hónap
Kvantitatív változások az NRF2 célgén transzkriptumában (pl. NAD(P)H kinon-dehidrogenáz 1 [NQO1] és GCLC) bukkális citokefében kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) lineáris vegyes modell keretrendszer szerint.
4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg, hogy az Avmacol® fokozza-e az NRF2 célfehérje expresszióját a szájnyálkahártyában.
Időkeret: 4 hónap
Az NRF2 célfehérjék változása bukkális punch biopsziákban immunoblottal.
4 hónap
Értékelje a dózis-válasz összefüggést az Avmacol® dózisa és a szájnyálkahártyában lévő NRF2 útvonal jelölt biomarkereinek mennyiségi változása között.
Időkeret: 4 hónap
Akut változás az NRF2 célgén transzkriptumában az Avmacol® két dózisa között az alapvonalhoz képest.
4 hónap
Értékelje a szájnyálkahártyát a szulforafán (SF) kemopreventív hatékonyságának NRF2-független biomarkereinek kvantitatív modulációjára, a párhuzamos preklinikai modellekben meghatározottak szerint.
Időkeret: 4 hónap
NRF2-független fehérjék változása immunoblottal, pl. STAT3, foszfo-STAT3 (pSTAT3).
4 hónap
Értékelje az Avmacol® aktivitásának biomarkereit a PBMC génexpressziójában
Időkeret: 4 hónap
Változások a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) génexpressziós mintáiban
4 hónap
Értékelje az Avmacol® aktivitás biomarkereit PBMC-k áramlási citometriájában
Időkeret: 4 hónap
Változások a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) immunsejt-alpopulációiban
4 hónap
Az Avmacol® aktivitás biomarkereinek értékelése T-sejtek és NK-sejtek PBMC-k funkcionális vizsgálataiban
Időkeret: 4 hónap
Változások a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) T-sejtek / Natural Killer (NK) sejtek működésében
4 hónap
Értékelje az Avmacol® aktivitás citokin biomarkereit a szérumban, beleértve a CXCL8-at, az Interleukin 8-at (IL8).
Időkeret: 4 hónap
Változás a szérum citokin szintjében, multiplex gyöngy alapú citokin tesztekkel meghatározva.
4 hónap
Szérum albuminhoz kötött SF mérése izotóphígításos tömegspektrometriával.
Időkeret: 4 hónap
A szulforafán metabolitokat az egyes ciklusok első adagját követően egy éjszakán át gyűjtött vizeletben értékelik. A brokkolimag-készítmények egyensúlyi koncentrációját az albuminhoz kötött szulforafán mérésével jellemezzük az egyes ciklusok utolsó napján gyűjtött szérumban. Ez a vizsgálat a szulforafán expozíció integrált mértékét képviseli, amelyet a biomarker modulációval korrelálnak a kovariancia ismételt mérési analízisével.
4 hónap
Két adag Avmacol® beadása során mérje meg az SF vizeletben lévő metabolitjait.
Időkeret: 4 hónap
Az SF vizeletből származó metabolitjainak mérése izotóphígításos tömegspektrometriával.
4 hónap
A biztonsági profil leírása az NCI CTCAE v.4 szerint.
Időkeret: 4 hónap
A betegek naplót kapnak a nemkívánatos események napi naplózásához. Ez az Avmacol adagja, valamint a nemkívánatos események típusa és fokozata szerint kerül táblázatba. Az események átlagos gyakoriságát és fokozatát dózis alapján számítják ki, és a dózisok közötti különbségeket a kovariancia vegyes hatások elemzésével hasonlítják össze.
4 hónap
Az NRF2 genomiális elváltozását hordozó HNSCC primer daganatos betegek arányának leírása.
Időkeret: 4 hónap

Ismertesse az NRF2 genetikai profilját a HNSCC primer tumor indexén belül a célpopulációban.

A dohányzáshoz kapcsolódó fej és nyak laphámsejtes karcinóma indexéből archivált daganatmintákat gyűjtenek. A tumormintákat az NRF2 és a rokon gének genomiális változásaira elemezték. Jellemezni fogjuk a genomiális elváltozások gyakoriságát.
4 hónap
Az NRF2-vel rokon gének genomiális elváltozását hordozó HNSCC primer daganatos betegek arányának leírása.
Időkeret: 4 hónap

Ismertesse a célpopulációban a HNSCC primer tumor indexen belüli egyéb rokon gének genetikai profilját.

A dohányzáshoz kapcsolódó fej és nyak laphámsejtes karcinóma indexéből archivált daganatmintákat gyűjtenek. A tumormintákat az NRF2 és a rokon gének genomiális változásaira elemezték. Jellemezni fogjuk a genomiális elváltozások gyakoriságát.
4 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Arizona

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. április 24.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. január 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. január 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 7.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. június 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. június 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 17.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1612032762
  • 5P50CA097190 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Carcinoma in Situ

Klinikai vizsgálatok a Avmacol®

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel