このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

タバコ関連頭頸部扁平上皮がん患者の再発予防におけるブロッコリースプラウト抽出物

2021年6月17日 更新者：University of Arizona

タバコ関連頭頸部がんの治癒的治療後の患者の口腔粘膜におけるAvmacol®の全身バイオアベイラビリティと薬力学的効果を評価する第0相試験

この研究は、ブロッコリースプラウトと種子エキス粉末から作られた栄養補助食品である Avmacol® が、タバコなどの環境毒素から保護する可能性のある内側の頬細胞の変化を誘発するかどうかを確認するために行われています.

研究の主な目的は次の 3 つです。

  1. 栄養補助食品 Avmacol® が頬細胞を刺激して、環境毒素による損傷を修復できるかどうかを調べる。
  2. 参加者の尿と血液中の副産物を測定することにより、体がAvmacol®をどのように代謝するかを知る。
  3. 参加者の血液中のナチュラル キラー細胞と T 細胞を研究することにより、Avmacol® によって免疫系が刺激されるかどうかを調べます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、口腔上皮における核因子赤血球 2 関連因子 2 (NRF2) 経路の活性化が、最初のタバコ関連 HNSCC の治癒的治療を受けた患者に Avmacol® を投与することによって誘発される可能性があるという仮説を立てています。

この第 0 相臨床試験の目的は、市販の栄養補助食品である Avmacol® 中のスルフォラファンの経口バイオアベイラビリティを決定し、完了した患者の口腔上皮で発生する NRF2 標的遺伝子転写産物の薬力学的アップレギュレーションのレベルを決定することです。高悪性度異形成、上皮内癌、または浸潤性癌を含むタバコ関連HNSCCの治癒的治療。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • The University of Arizona Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は、最初のタバコ関連の口腔前悪性病変（OPL）または任意の段階のHNSCC（適格な病変には、高悪性度異形成が含まれます;上皮内癌;または段階I-IVa HNSCC)。
  • 一次部位には、口腔、咽頭、または喉頭が含まれる場合があります。 中咽頭のプライマリは、ローカル サイトでルーチン p16 IHC によって定義されるように、ヒトパピローマ ウイルス (HPV) 陰性でなければなりません。
  • 患者は、治癒を目的とした治療（手術、放射線療法、および/または化学療法を含む）の完了後3か月から5年の間に登録することができます。
  • インデックス OPL または HNSCC が確実に治療されていれば、患者は研究登録時に未治療の OPL (すなわち、過形成、異形成、上皮内癌) を有していてもよい。
  • -患者は、80％以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス、または0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）を持っている必要があります
  • 現在および以前の喫煙者が対象となります。
  • -書面によるインフォームドコンセントを実行できる。
  • -出産の可能性のある女性（WCBP）は、最初の研究介入の7日前までに尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • WCBPおよび男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • -患者は、乳房または子宮頸部の切除および治癒した上皮内癌を除いて、研究治療を開始する前の2年以内に別の悪性腫瘍の病歴を持っています;非黒色腫性皮膚がん; T1-2、N0、M0 の分化型甲状腺癌で、切除済みまたは積極的な監視下にある。表在性膀胱がん; T1a または T1b 前立腺癌で、切除後の前立腺特異抗原（PSA）が正常である切除組織の 5% 未満、または外照射療法または放射線照射以降の PSA が正常な小線源治療後の状態。
  • -p16免疫組織化学によって定義されたHPV（+）である原発性中咽頭HNSCC。
  • -急性併発疾患のある参加者、または完全に回復していない限り、過去4週間以内に大手術を受けた参加者。
  • -妊娠検査が陽性である参加者、妊娠中または授乳中の参加者。
  • 妊娠の可能性がある場合、適切な避妊を実践していない患者は不適格です。
  • -現在、化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン抗がん療法などの抗腫瘍薬または抗腫瘍薬を使用している患者。
  • ワルファリンによる慢性抗凝固療法。 低分子量ヘパリンまたはフォンダパリヌクスを服用している患者が登録される場合があります。
  • CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤である慢性処方薬の使用
  • 免疫抑制量でのステロイドの慢性使用。
  • ブロッコリーに対する重度の食物不耐症の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低用量、高用量

最初のサイクルでは、患者はサイクルの 1 日目の夜から Avmacol® (70 μmol/日 SF 相当) を自己投与します。 参加者は、28 日目の夜まで、毎晩、理想的には午後 4 時から午後 8 時の間に Avmacol® 4 錠を自己投与します。 参加者は、提供された日誌に各 Avmacol® 投与の日時を記録します。

2 番目のサイクルでは、患者はサイクルの 1 日目の夜から Avmacol® (140 μmol/日 SF 相当) を自己投与します。 参加者は、28 日目の夜まで、毎晩、理想的には午後 4 時から午後 8 時の間に Avmacol® 8 錠を自己投与します。 参加者は、提供された日誌に各 Avmacol® 投与の日時を記録します。
薬：アヴマコール®
Avmacol® 錠
他の名前：
  • ブロッコリースプラウトエキス
実験的：高用量、低用量

最初のサイクルでは、患者はサイクルの 1 日目の夜から Avmacol® (140 μmol/日 SF 相当) を自己投与します。 参加者は、28 日目の夜まで、毎晩、理想的には午後 4 時から午後 8 時の間に Avmacol® 8 錠を自己投与します。 参加者は、提供された日誌に各 Avmacol® 投与の日時を記録します。

2 番目のサイクルでは、患者はサイクルの 1 日目の夜から Avmacol® (70 μmol/日 SF 相当) を自己投与します。 参加者は、28 日目の夜まで、毎晩、理想的には午後 4 時から午後 8 時の間に Avmacol® 4 錠を自己投与します。 参加者は、提供された日誌に各 Avmacol® 投与の日時を記録します。
薬：アヴマコール®
Avmacol® 錠
他の名前：
  • ブロッコリースプラウトエキス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Avmacol® が、タバコ関連 HNSCC の治癒的治療を受けた患者の口腔粘膜で、NRF2 標的遺伝子転写物の急性および/または持続的な誘導をもたらすかどうかを判断します。
時間枠：4ヶ月
NRF2 標的遺伝子転写産物の量的変化 (すなわち NAD(P)H キノン脱水素酵素 1 [NQO1] および GCLC) 線形混合モデル フレームワークによる定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によるバッカル サイトブラシ。
4ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
口腔粘膜で NRF2 標的タンパク質の発現が Avmacol® によってアップレギュレートされるかどうかを判断します。
時間枠：4ヶ月
イムノブロッティングによる口腔パンチ生検における NRF2 標的タンパク質の変化。
4ヶ月
Avmacol® の投与量と口腔粘膜の候補 NRF2 経路バイオマーカーの定量的変化との間の用量反応関係を評価します。
時間枠：4ヶ月
ベースラインと比較した、Avmacol®の 2 回の投与間での NRF2 標的遺伝子転写産物の急激​​な変化。
4ヶ月
並行前臨床モデルで定義されているように、スルフォラファン (SF) 化学予防効果の NRF2 非依存性バイオマーカーの定量的調節について口腔粘膜を評価します。
時間枠：4ヶ月
イムノブロッティングによるNRF2非依存性タンパク質の変化。 STAT3、リン酸化STAT3 (pSTAT3)。
4ヶ月
PBMC 遺伝子発現における Avmacol® 活性のバイオマーカーを評価
時間枠：4ヶ月
末梢血単核細胞 (PBMC) 遺伝子発現パターンの変化
4ヶ月
PBMC フローサイトメトリーで Avmacol® 活性のバイオマーカーを評価
時間枠：4ヶ月
末梢血単核細胞 (PBMC) 免疫細胞亜集団の変化
4ヶ月
T 細胞および NK 細胞の PBMC 機能アッセイで Avmacol® 活性のバイオマーカーを評価
時間枠：4ヶ月
末梢血単核細胞 (PBMC) T細胞/ナチュラルキラー (NK) 細胞機能の変化
4ヶ月
CXCL8、インターロイキン 8 (IL8) など、血清中の Avmacol® 活性のサイトカイン バイオマーカーを評価します。
時間枠：4ヶ月
多重化されたビーズベースのサイトカインアッセイによって決定される血清サイトカインレベルの変化。
4ヶ月
同位体希釈質量分析法を使用した血清アルブミン結合 SF の測定。
時間枠：4ヶ月
スルフォラファン代謝産物は、各サイクルの最初の投与後に収集された一晩の尿で評価されます。 ブロッコリー種子調製物の定常状態濃度は、各サイクルの最終日に採取した血清中のアルブミン結合スルフォラファンを測定することによって特徴付けられます。 このアッセイは、共分散の反復測定分析によってバイオマーカー変調と相関するスルフォラファン曝露の統合測定を表します。
4ヶ月
Avmacol® の 2 回投与中の SF の尿中代謝物を測定します。
時間枠：4ヶ月
同位体希釈質量分析法を用いた SF の尿中代謝物の測定。
4ヶ月
NCI CTCAE v.4 に準拠した安全性プロファイルの説明。
時間枠：4ヶ月
患者は、有害事象を毎日記録するための日記を受け取ります。 これは、Avmacol の用量とタイプ、および有害事象のグレードによって表にまとめられます。 事象の平均頻度および程度は用量によって計算され、用量間の差は共分散の混合効果分析によって比較される。
4ヶ月
NRF2のゲノム変異を有するHNSCC原発腫瘍患者の割合の説明。
時間枠：4ヶ月

標的集団のインデックス HNSCC 原発腫瘍内の NRF2 の遺伝子プロファイルを記述します。

指標となるタバコ関連の頭頸部扁平上皮癌からアーカイブされた腫瘍標本が収集されます。 NRF2および関連遺伝子のゲノム変化について分析された腫瘍標本。 ゲノム変化の頻度が特徴付けられます。
4ヶ月
NRF2関連遺伝子のゲノム変異を有するHNSCC原発腫瘍患者の割合の説明。
時間枠：4ヶ月

標的集団のインデックス HNSCC 原発腫瘍内の他の関連遺伝子の遺伝子プロファイルを記述します。

指標となるタバコ関連の頭頸部扁平上皮癌からアーカイブされた腫瘍標本が収集されます。 NRF2および関連遺伝子のゲノム変化について分析された腫瘍標本。 ゲノム変化の頻度が特徴付けられます。
4ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Arizona

協力者

National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月24日

一次修了 (実際)

2020年1月1日

研究の完了 (実際)

2021年1月19日

試験登録日

最初に提出

2017年5月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月7日

最初の投稿 (実際)

2017年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月17日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1612032762
  • 5P50CA097190 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

上皮内がんの臨床試験

アヴマコール®の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Colombia

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する