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Extrait de germes de brocoli dans la prévention des récidives chez les patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou lié au tabac

17 juin 2021 mis à jour par: University of Arizona

Une étude de phase 0 évaluant la biodisponibilité systémique et les effets pharmacodynamiques d'Avmacol® dans la muqueuse buccale de patients suivant un traitement curatif pour un cancer de la tête et du cou lié au tabac

Cette étude est en cours pour voir si Avmacol®, un complément alimentaire à base de pousses de brocoli et de poudre d'extrait de graines, induit des changements dans les cellules internes de la joue qui peuvent protéger contre les toxines environnementales telles que le tabac.

Il y a trois objectifs principaux de l'étude:

  1. Pour savoir si le complément alimentaire, Avmacol®, peut stimuler les cellules de la joue pour réparer les dommages causés par les toxines environnementales ;
  2. apprendre comment le corps métabolise Avmacol®, en mesurant ses sous-produits dans l'urine et le sang du participant ;
  3. pour savoir si le système immunitaire peut être stimulé par Avmacol®, en étudiant les cellules tueuses naturelles et les cellules T dans le sang du participant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude émet l'hypothèse que l'activation de la voie du facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (NRF2) dans l'épithélium buccal peut être induite par l'administration d'Avmacol® à des patients traités de manière curative pour un premier HNSCC lié au tabac.

L'objectif de cette étude clinique de phase 0 est de déterminer la biodisponibilité orale du sulforaphane dans le complément alimentaire disponible dans le commerce, Avmacol®, et de déterminer le niveau de régulation positive pharmacodynamique des transcrits du gène cible NRF2 qui se produit dans l'épithélium oral des patients qui ont terminé traitement curatif du HNSCC lié au tabac, y compris la dysplasie de haut grade, le carcinome in situ ou le carcinome invasif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir terminé un traitement à visée curative (y compris la chirurgie, la radiothérapie et/ou la chimiothérapie) pour une première lésion précancéreuse buccale (OPL) liée au tabac ou un HNSCC de n'importe quel stade (les lésions éligibles incluent la dysplasie de haut grade ; le carcinome in situ ; ou le stade I-IVa HNSCC).
  • Le site primaire peut inclure la cavité buccale, le pharynx ou le larynx. Les primaires de l'oropharynx doivent être négatives pour le papillomavirus humain (HPV) tel que défini par l'IHC p16 de routine sur le site local.
  • Les patients peuvent être recrutés entre 3 mois et 5 ans APRÈS la fin du traitement à visée curative (y compris la chirurgie, la radiothérapie et/ou la chimiothérapie).
  • Les patients peuvent avoir des OPL non traités (c'est-à-dire une hyperplasie, une dysplasie, un carcinome in situ) au moment de l'entrée dans l'étude, à condition que l'OPL index ou le HNSCC ait été définitivement traité.
  • Les patients doivent avoir un statut de performance Karnofsky de 80 % ou plus ou un groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-1
  • Les fumeurs actuels et anciens sont éligibles.
  • Capable d'effectuer un consentement écrit et éclairé.
  • Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première intervention de l'étude.
  • WCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Le patient a des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception du carcinome in situ excisé et guéri du sein ou du col de l'utérus ; cancer de la peau non mélanomateux; carcinome thyroïdien différencié T1-2, N0, M0 réséqué ou sous surveillance active ; cancer superficiel de la vessie; Cancer de la prostate T1a ou T1b comprenant < 5 % de tissu réséqué avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) normal depuis la résection, ou état post-radiothérapie externe ou curiethérapie avec un PSA normal depuis la radiothérapie.
  • HNSCC oropharyngé primaire qui est HPV (+) tel que défini par l'immunohistochimie p16.
  • Les participants atteints d'une maladie intercurrente aiguë ou ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédentes, à moins qu'ils ne se soient complètement rétablis.
  • Les participants qui ont un test de grossesse positif, qui sont enceintes ou qui allaitent.
  • Les patientes qui ne pratiquent pas une contraception adéquate ne sont pas éligibles si elles sont en âge de procréer.
  • Patients utilisant actuellement des agents antinéoplasiques ou antitumoraux, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie et l'hormonothérapie anticancéreuse.
  • Anticoagulation chronique avec warfarine. Les patients sous héparine de bas poids moléculaire ou fondaparinux peuvent être inclus.
  • Utilisation chronique de médicaments prescrits qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4
  • Utilisation chronique de stéroïdes à doses immunosuppressives.
  • Antécédents d'intolérance alimentaire sévère au brocoli.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Dose plus faible, dose plus élevée

Au cours du premier cycle, le patient s'auto-administrera Avmacol® (70 μmol/jour équivalent SF) à partir du soir du jour 1 du cycle. Les participants s'auto-administreront quatre comprimés d'Avmacol® chaque soir, idéalement entre 16 h et 20 h, jusqu'au soir du jour 28. Les participants enregistreront la date et l'heure de chaque administration d'Avmacol® sur le journal fourni.

Au cours du deuxième cycle, le patient s'auto-administrera Avmacol® (140 μmol/jour équivalent SF) à partir du soir du jour 1 du cycle. Les participants s'auto-administreront huit comprimés d'Avmacol® chaque soir, idéalement entre 16 h et 20 h, jusqu'au soir du Jour 28. Les participants enregistreront la date et l'heure de chaque administration d'Avmacol® sur le journal fourni.
Médicament: Avmacol®
Comprimés Avmacol®
Autres noms:
  • Extrait de pousse de brocoli
EXPÉRIMENTAL: Dose plus élevée, dose plus faible

Au cours du premier cycle, le patient s'auto-administrera Avmacol® (140 μmol/jour équivalent SF) à partir du soir du jour 1 du cycle. Les participants s'auto-administreront huit comprimés d'Avmacol® chaque soir, idéalement entre 16 h et 20 h, jusqu'au soir du Jour 28. Les participants enregistreront la date et l'heure de chaque administration d'Avmacol® sur le journal fourni.

Au cours du deuxième cycle, le patient s'auto-administrera Avmacol® (70 μmol/jour équivalent SF) à partir du soir du jour 1 du cycle. Les participants s'auto-administreront quatre comprimés d'Avmacol® chaque soir, idéalement entre 16 h et 20 h, jusqu'au soir du jour 28. Les participants enregistreront la date et l'heure de chaque administration d'Avmacol® sur le journal fourni.
Médicament: Avmacol®
Comprimés Avmacol®
Autres noms:
  • Extrait de pousse de brocoli

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si Avmacol® entraîne une induction aiguë et/ou soutenue des transcrits du gène cible NRF2 dans la muqueuse buccale des patients qui ont été traités de manière curative pour un HNSCC lié au tabac.
Délai: 4 mois
Changements quantitatifs dans les transcrits du gène cible NRF2 (c.-à-d. NAD(P)H Quinone Dehydrogenase 1 [NQO1] et GCLC) dans une cytobrosse buccale par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) selon un cadre de modèle mixte linéaire.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si l'expression de la protéine cible NRF2 est régulée positivement par Avmacol® dans la muqueuse buccale.
Délai: 4 mois
Modification des protéines cibles NRF2 dans les biopsies buccales à l'emporte-pièce par immunotransfert.
4 mois
Évaluer une relation dose-réponse entre la dose d'Avmacol® et le changement quantitatif des biomarqueurs candidats de la voie NRF2 dans la muqueuse buccale.
Délai: 4 mois
Changement aigu des transcrits du gène cible NRF2, par rapport à la ligne de base, entre les deux doses d'Avmacol®.
4 mois
Évaluer la muqueuse buccale pour la modulation quantitative des biomarqueurs indépendants de NRF2 de l'efficacité chimiopréventive du sulforaphane (SF), telle que définie dans des modèles précliniques parallèles.
Délai: 4 mois
Modification des protéines indépendantes de NRF2 par immunotransfert, par ex. STAT3, phospho-STAT3 (pSTAT3).
4 mois
Évaluer les biomarqueurs de l'activité d'Avmacol® dans l'expression des gènes des PBMC
Délai: 4 mois
Altérations des modèles d'expression génique des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
4 mois
Évaluer les biomarqueurs de l'activité d'Avmacol® en cytométrie en flux des PBMC
Délai: 4 mois
Altérations des sous-populations de cellules immunitaires des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
4 mois
Évaluer les biomarqueurs de l'activité d'Avmacol® dans les tests fonctionnels des PBMC des cellules T et des cellules NK
Délai: 4 mois
Altérations de la fonction des cellules T / Natural Killer (NK) des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
4 mois
Évaluer les biomarqueurs de cytokines de l'activité d'Avmacol® dans le sérum, y compris CXCL8, l'interleukine 8 (IL8).
Délai: 4 mois
Changement des niveaux de cytokines sériques, tel que déterminé par des dosages de cytokines à base de billes multiplexées.
4 mois
Mesure du SF lié à l'albumine sérique à l'aide de la spectrométrie de masse à dilution isotopique.
Délai: 4 mois
Les métabolites du sulforaphane seront évalués dans l'urine d'une nuit recueillie après la première dose de chaque cycle. La concentration à l'état d'équilibre des préparations de graines de brocoli sera caractérisée en mesurant le sulforaphane lié à l'albumine dans le sérum prélevé le dernier jour de chaque cycle. Ce test représente une mesure intégrée de l'exposition au sulforaphane, qui sera corrélée avec la modulation des biomarqueurs au moyen d'une analyse de covariance à mesures répétées.
4 mois
Mesurer les métabolites urinaires du SF lors de l'administration de deux doses d'Avmacol®.
Délai: 4 mois
Mesure des métabolites urinaires du SF par spectrométrie de masse à dilution isotopique.
4 mois
Description du profil de sécurité conformément au NCI CTCAE v.4.
Délai: 4 mois
Les patients recevront un journal pour consigner quotidiennement les événements indésirables. Cela sera tabulé par dose d'Avmacol et par type et grade d'événements indésirables. La fréquence moyenne et le grade des événements seront calculés par dose, et les différences entre les doses seront comparées au moyen d'une analyse des effets mixtes de la covariance.
4 mois
Description de la proportion de patients atteints de tumeurs primaires HNSCC présentant une altération génomique de NRF2.
Délai: 4 mois

Décrire le profil génétique de NRF2 au sein de la tumeur primaire index HNSCC dans la population cible.

Des échantillons de tumeurs archivés provenant du carcinome épidermoïde de la tête et du cou lié au tabac index seront collectés. Spécimens tumoraux analysés pour les altérations génomiques dans NRF2 et les gènes apparentés. La fréquence des altérations génomiques sera caractérisée.
4 mois
Description de la proportion de patients atteints de tumeurs primaires HNSCC présentant une altération génomique des gènes liés à NRF2.
Délai: 4 mois

Décrire le profil génétique d'autres gènes apparentés au sein de la tumeur primaire HNSCC index dans la population cible.

Des échantillons de tumeurs archivés provenant du carcinome épidermoïde de la tête et du cou lié au tabac index seront collectés. Spécimens tumoraux analysés pour les altérations génomiques dans NRF2 et les gènes apparentés. La fréquence des altérations génomiques sera caractérisée.
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Arizona

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 avril 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

19 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2017

Première publication (RÉEL)

9 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1612032762
  • 5P50CA097190 (NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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