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Estratto di germogli di broccoli nella prevenzione delle recidive nei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo correlato al tabacco

17 giugno 2021 aggiornato da: University of Arizona

Uno studio di fase 0 che valuta la biodisponibilità sistemica e gli effetti farmacodinamici di Avmacol® nella mucosa orale dei pazienti che seguono un trattamento curativo per il cancro della testa e del collo correlato al tabacco

Questo studio è in corso per vedere se Avmacol®, un integratore alimentare a base di germogli di broccoli ed estratto di semi in polvere, induce cambiamenti nelle cellule interne delle guance che possono essere protettive contro le tossine ambientali come il tabacco.

Tre sono gli obiettivi principali dello studio:

  1. Per sapere se l'integratore alimentare, Avmacol®, può stimolare le cellule della guancia a riparare i danni causati dalle tossine ambientali;
  2. apprendere come il corpo metabolizza Avmacol®, misurando i suoi sottoprodotti nell'urina e nel sangue del partecipante;
  3. per sapere se il sistema immunitario può essere stimolato da Avmacol®, studiando le cellule natural killer e le cellule T nel sangue del partecipante.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio ipotizza che l'attivazione della via del fattore nucleare eritroide 2 correlato al fattore 2 (NRF2) nell'epitelio orale possa essere indotta somministrando Avmacol® a pazienti trattati in modo curativo per un primo HNSCC correlato al tabacco.

Lo scopo di questo studio clinico di fase 0 è determinare la biodisponibilità orale del sulforafano nell'integratore alimentare disponibile in commercio, Avmacol®, e determinare il livello di sovraregolazione farmacodinamica delle trascrizioni del gene bersaglio NRF2 che si verifica nell'epitelio orale dei pazienti che hanno completato trattamento curativo per HNSCC correlato al tabacco, tra cui displasia di alto grado, carcinoma in situ o carcinoma invasivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono aver completato la terapia con intento curativo (inclusa chirurgia, radioterapia e/o chemioterapia) per una prima lesione precancerosa orale correlata al tabacco (OPL) o HNSCC di qualsiasi stadio (lesioni idonee includono displasia di alto grado, carcinoma in situ o stadio I-IVa HNSCC).
  • Il sito primario può includere la cavità orale, la faringe o la laringe. I primari dell'orofaringe devono essere negativi al papillomavirus umano (HPV) come definito dall'IHC p16 di routine presso il sito locale.
  • I pazienti possono essere arruolati tra 3 mesi e 5 anni DOPO il completamento della terapia con intento curativo (inclusa chirurgia, radioterapia e/o chemioterapia).
  • I pazienti possono avere OPL non trattati (cioè iperplasia, displasia, carcinoma in situ) al momento dell'ingresso nello studio, a condizione che l'indice OPL o HNSCC sia stato definitivamente trattato.
  • I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Status dell'80% o superiore o un Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  • I consumatori di tabacco attuali ed ex sono ammissibili.
  • In grado di eseguire il consenso informato scritto.
  • Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima del primo intervento di studio.
  • WCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • - Il paziente ha una storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma in situ della mammella o della cervice asportato e curato; cancro della pelle non melanomatoso; Carcinoma tiroideo differenziato T1-2, N0, M0, asportato o sotto sorveglianza attiva; carcinoma superficiale della vescica; Cancro della prostata T1a o T1b comprendente < 5% di tessuto resecato con PSA (prostate specific antigen) normale dopo la resezione, o stato dopo radioterapia esterna o brachiterapia con PSA normale dopo la radiazione.
  • HNSCC orofaringeo primario che è HPV (+) come definito dall'immunoistochimica p16.
  • - Partecipanti con malattia acuta intercorrente o coloro che hanno subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti a meno che non si siano completamente ripresi.
  • Partecipanti che hanno un test di gravidanza positivo, sono incinte o allattano.
  • I pazienti che non praticano una contraccezione adeguata non sono ammissibili se sono in età fertile.
  • Pazienti che attualmente utilizzano agenti antineoplastici o antitumorali, tra cui chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e terapia antitumorale ormonale.
  • Anticoagulazione cronica con warfarin. Possono essere arruolati pazienti in eparina a basso peso molecolare o fondaparinux.
  • Uso cronico di farmaci prescritti che sono potenti induttori o inibitori del CYP3A4
  • Uso cronico di steroidi a dosi immunosoppressive.
  • Storia di grave intolleranza alimentare ai broccoli.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Dose più bassa, dose più alta

Durante il primo ciclo, il paziente si autosomministra Avmacol® (70 μmol/giorno SF equivalente) a partire dalla sera del giorno 1 del ciclo. I partecipanti si autosomministrano quattro compresse di Avmacol® ogni sera, idealmente tra le 16:00 e le 20:00, fino alla sera del giorno 28. I partecipanti registreranno la data e l'ora di ciascuna somministrazione di Avmacol® sul diario fornito.

Durante il secondo ciclo, il paziente si autosomministra Avmacol® (140 μmol/giorno SF equivalente) a partire dalla sera del giorno 1 del ciclo. I partecipanti si autosomministrano otto compresse di Avmacol® ogni sera, idealmente tra le 16:00 e le 20:00, fino alla sera del giorno 28. I partecipanti registreranno la data e l'ora di ciascuna somministrazione di Avmacol® sul diario fornito.
Droga: Avmacol®
Avmacol® compresse
Altri nomi:
  • Estratto di germogli di broccoli
SPERIMENTALE: Dose più alta, dose più bassa

Durante il primo ciclo, il paziente si autosomministra Avmacol® (140 μmol/giorno SF equivalente) a partire dalla sera del giorno 1 del ciclo. I partecipanti si autosomministrano otto compresse di Avmacol® ogni sera, idealmente tra le 16:00 e le 20:00, fino alla sera del giorno 28. I partecipanti registreranno la data e l'ora di ciascuna somministrazione di Avmacol® sul diario fornito.

Durante il secondo ciclo, il paziente si autosomministra Avmacol® (70 μmol/giorno SF equivalente) a partire dalla sera del giorno 1 del ciclo. I partecipanti si autosomministrano quattro compresse di Avmacol® ogni sera, idealmente tra le 16:00 e le 20:00, fino alla sera del giorno 28. I partecipanti registreranno la data e l'ora di ciascuna somministrazione di Avmacol® sul diario fornito.
Droga: Avmacol®
Avmacol® compresse
Altri nomi:
  • Estratto di germogli di broccoli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare se Avmacol® determina l'induzione acuta e/o prolungata delle trascrizioni del gene bersaglio NRF2 nella mucosa orale di pazienti che sono stati trattati in modo curativo per un HNSCC correlato al tabacco.
Lasso di tempo: 4 mesi
Cambiamenti quantitativi nelle trascrizioni del gene bersaglio NRF2 (ad es. NAD (P) H chinone deidrogenasi 1 [NQO1] e GCLC) nel cytobrush buccale mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) secondo un quadro di modello misto lineare.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare se l'espressione della proteina bersaglio NRF2 è sovraregolata da Avmacol® nella mucosa orale.
Lasso di tempo: 4 mesi
Modifica delle proteine ​​​​bersaglio NRF2 nelle biopsie del punch buccale mediante immunoblotting.
4 mesi
Valutare una relazione dose-risposta tra la dose di Avmacol® e il cambiamento quantitativo nei biomarcatori del percorso NRF2 candidato nella mucosa orale.
Lasso di tempo: 4 mesi
Cambiamento acuto nelle trascrizioni del gene bersaglio NRF2, rispetto al basale, tra le due dosi di Avmacol®.
4 mesi
Valutare la mucosa orale per la modulazione quantitativa dei biomarcatori indipendenti da NRF2 dell'efficacia chemiopreventiva del sulforafano (SF), come definito in modelli preclinici paralleli.
Lasso di tempo: 4 mesi
Modifica delle proteine ​​​​indipendenti da NRF2 mediante immunoblotting, ad es. STAT3, fosfo-STAT3 (pSTAT3).
4 mesi
Valutare i biomarcatori dell'attività di Avmacol® nell'espressione genica delle PBMC
Lasso di tempo: 4 mesi
Alterazioni nei modelli di espressione genica delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC).
4 mesi
Valutare i biomarcatori dell'attività di Avmacol® nella citometria a flusso delle PBMC
Lasso di tempo: 4 mesi
Alterazioni nelle sottopopolazioni di cellule immunitarie delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC).
4 mesi
Valutare i biomarcatori dell'attività di Avmacol® nei saggi funzionali PBMC delle cellule T e delle cellule NK
Lasso di tempo: 4 mesi
Alterazioni della funzione delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) Tcell/Natural Killer (NK)
4 mesi
Valutare i biomarcatori delle citochine dell'attività di Avmacol® nel siero, tra cui CXCL8, interleuchina 8 (IL8).
Lasso di tempo: 4 mesi
Variazione dei livelli sierici di citochine, come determinato da saggi di citochine basati su perline multiplexate.
4 mesi
Misurazione della SF legata all'albumina sierica mediante spettrometria di massa con diluizione isotopica.
Lasso di tempo: 4 mesi
I metaboliti del sulforafano saranno valutati nelle urine notturne raccolte dopo la prima dose di ogni ciclo. La concentrazione allo stato stazionario delle preparazioni di semi di broccoli sarà caratterizzata misurando il sulforafano legato all'albumina nel siero raccolto l'ultimo giorno di ogni ciclo. Questo saggio rappresenta una misura integrata dell'esposizione al sulforafano, che sarà correlata con la modulazione del biomarcatore mediante analisi a misure ripetute di covarianza.
4 mesi
Misura i metaboliti urinari di SF durante la somministrazione di due dosi di Avmacol®.
Lasso di tempo: 4 mesi
Misurazione dei metaboliti urinari di SF mediante spettrometria di massa a diluizione isotopica.
4 mesi
Descrizione del profilo di sicurezza secondo NCI CTCAE v.4.
Lasso di tempo: 4 mesi
I pazienti riceveranno un diario per la registrazione giornaliera degli eventi avversi. Questo sarà tabulato per dose di Avmacol e tipo e grado di eventi avversi. La frequenza media e il grado degli eventi saranno calcolati in base alla dose e le differenze tra le dosi saranno confrontate mediante l'analisi della covarianza con effetti misti.
4 mesi
Descrizione della percentuale di pazienti con tumori primari HNSCC che ospitano alterazioni genomiche di NRF2.
Lasso di tempo: 4 mesi

Descrivere il profilo genetico di NRF2 all'interno dell'indice tumore primario HNSCC nella popolazione target.

Saranno raccolti campioni di tumori archiviati dal carcinoma a cellule squamose della testa e del collo correlato al tabacco. Campioni di tumore analizzati per alterazioni genomiche in NRF2 e geni correlati. Sarà caratterizzata la frequenza delle alterazioni genomiche.
4 mesi
Descrizione della percentuale di pazienti con tumori primari HNSCC che ospitano alterazioni genomiche dei geni correlati a NRF2.
Lasso di tempo: 4 mesi

Descrivere il profilo genetico di altri geni correlati all'interno dell'indice tumore primario HNSCC nella popolazione bersaglio.

Saranno raccolti campioni di tumori archiviati dal carcinoma a cellule squamose della testa e del collo correlato al tabacco. Campioni di tumore analizzati per alterazioni genomiche in NRF2 e geni correlati. Sarà caratterizzata la frequenza delle alterazioni genomiche.
4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Arizona

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

24 aprile 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

19 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

9 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1612032762
  • 5P50CA097190 (NIH)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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