Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Parsakaalin versouute tupakkaan liittyvän pään ja kaulan levyepiteelisyöpää sairastavien potilaiden uusiutumisen estämisessä

torstai 17. kesäkuuta 2021 päivittänyt: University of Arizona

Vaiheen 0 tutkimus, jossa arvioidaan Avmacol®:n systeemistä biologista hyötyosuutta ja farmakodynaamisia vaikutuksia tupakkaan liittyvän pään ja kaulan syövän parantavan hoidon jälkeen potilaiden suun limakalvolla

Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, aiheuttaako Avmacol®, parsakaalin versoista ja siemenuutejauheesta valmistettu ravintolisä, muutoksia poskisoluissa, jotka voivat suojata ympäristömyrkkyjä, kuten tupakkaa, vastaan.

Tutkimuksella on kolme päätavoitetta:

  1. Saadaksesi selville, voiko ravintolisä Avmacol® stimuloida poskisoluja korjaamaan ympäristömyrkkyjen aiheuttamia vaurioita;
  2. oppia kuinka elimistö metaboloi Avmacol®:ia mittaamalla sen sivutuotteet osallistujan virtsasta ja verestä;
  3. saadaksesi selville, voidaanko immuunijärjestelmää stimuloida Avmacol®:lla tutkimalla luonnollisia tappajasoluja ja T-soluja osallistujan veressä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa oletetaan, että tumatekijä erytroidi 2:een liittyvä tekijä 2 (NRF2) -reitin aktivaatio suun epiteelissä voidaan indusoida antamalla Avmacol®:a potilaille, joita hoidetaan parantavasti ensimmäisestä tupakkaan liittyvästä HNSCC:stä.

Tämän vaiheen 0 kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää sulforafaanin oraalinen biologinen hyötyosuus kaupallisesti saatavilla olevassa Avmacol®-ravintolisässä ja määrittää NRF2-kohdegeenitranskriptien farmakodynaamisen lisääntymisen taso, joka tapahtuu suun epiteelissä potilailla, jotka ovat saaneet päätökseen. tupakkaan liittyvän HNSCC:n parantava hoito, mukaan lukien korkealaatuinen dysplasia, karsinooma in situ tai invasiivinen karsinooma.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden on saatava loppuun parantava hoito (mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja/tai kemoterapia) minkä tahansa vaiheen ensimmäisen tupakkaan liittyvän suun premalignin leesion (OPL) tai HNSCC:n varalta (tukikelpoisia vaurioita ovat korkea-asteinen dysplasia, karsinooma in situ tai vaihe I-IVa HNSCC).
  • Ensisijainen paikka voi olla suuontelo, nielu tai kurkunpää. Suunnielun primäärien on oltava ihmisen papilloomavirus (HPV) -negatiivisia paikallisen rutiinin p16 IHC:n määrittelemällä tavalla.
  • Potilaat voidaan ottaa mukaan 3 kuukauden ja 5 vuoden välillä parantavan hoidon (mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja/tai kemoterapia) päätyttyä.
  • Potilailla voi olla hoitamattomia OPL:itä (eli hyperplasiaa, dysplasiaa, karsinoomaa in situ) tutkimukseen osallistumishetkellä edellyttäen, että indeksi OPL tai HNSCC on lopullisesti hoidettu.
  • Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 80 % tai itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) 0-1
  • Nykyiset ja entiset tupakankäyttäjät ovat oikeutettuja.
  • Pystyy antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusinterventiota.
  • WCBP:n ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaalla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta rinta- tai kohdunkaulan in situ leikattua ja parannettua karsinoomaa; ei-melanomatoottinen ihosyöpä; T1-2, N0, M0 erilaistunut kilpirauhassyöpä joko leikattu tai aktiivisessa seurannassa; pinnallinen virtsarakon syöpä; T1a- tai T1b-eturauhassyöpä, joka käsittää < 5 % leikatusta kudoksesta, jossa on normaali eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) resektion jälkeen, tai tila ulkoisen sädesäteilyn tai brakyterapian jälkeen normaalilla PSA:lla säteilyn jälkeen.
  • Primaarinen orofaryngeaalinen HNSCC, joka on p16-immunohistokemian määrittelemä HPV (+).
  • Osallistujat, joilla on akuutti väliaikainen sairaus tai ne, joille on tehty suuri leikkaus edellisten 4 viikon aikana, elleivät he ole täysin toipuneet.
  • Osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Potilaat, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä, eivät ole kelvollisia, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
  • Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä antineoplastisia tai kasvaimia estäviä aineita, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia ja hormonaalinen syövän vastainen hoito.
  • Krooninen antikoagulaatio varfariinilla. Potilaita, joilla on pieni molekyylipaino hepariinia tai fondaparinuuksia, voidaan ottaa mukaan.
  • Kroonisten määrättyjen lääkkeiden käyttö, jotka ovat tehokkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä
  • Steroidien krooninen käyttö immunosuppressiivisilla annoksilla.
  • Parsakaalin vakava ruoka-intoleranssi historia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Pienempi annos, suurempi annos

Ensimmäisen jakson aikana potilas antaa itse Avmacol®-valmistetta (70 μmol/päivä SF-ekvivalentti) syklin 1. päivän illasta alkaen. Osallistujat antavat itse neljä Avmacol®-tablettia joka ilta, mieluiten klo 16-20, päivän 28 iltaan asti. Osallistujat kirjaavat kunkin Avmacol®-antamisen päivämäärän ja kellonajan toimitettuun päiväkirjaan.

Toisen jakson aikana potilas antaa itse Avmacol®-valmistetta (140 μmol/päivä SF-ekvivalentti) syklin 1. päivän illasta alkaen. Osallistujat antavat itse kahdeksan Avmacol®-tablettia joka ilta, mieluiten klo 16-20, päivän 28 iltaan asti. Osallistujat kirjaavat kunkin Avmacol®-antamisen päivämäärän ja kellonajan toimitettuun päiväkirjaan.
Lääke: Avmacol®
Avmacol® tabletit
Muut nimet:
  • Parsakaalin versouute
KOKEELLISTA: Suurempi annos, pienempi annos

Ensimmäisen jakson aikana potilas antaa itse Avmacol®-valmistetta (140 μmol/vrk SF-ekvivalentti) syklin 1. päivän illasta alkaen. Osallistujat antavat itse kahdeksan Avmacol®-tablettia joka ilta, mieluiten klo 16-20, päivän 28 iltaan asti. Osallistujat kirjaavat kunkin Avmacol®-antamisen päivämäärän ja kellonajan toimitettuun päiväkirjaan.

Toisen jakson aikana potilas antaa itse Avmacol®-valmistetta (70 μmol/vrk SF-ekvivalentti) syklin 1. päivän illasta alkaen. Osallistujat antavat itse neljä Avmacol®-tablettia joka ilta, mieluiten klo 16-20, päivän 28 iltaan asti. Osallistujat kirjaavat kunkin Avmacol®-antamisen päivämäärän ja kellonajan toimitettuun päiväkirjaan.
Lääke: Avmacol®
Avmacol® tabletit
Muut nimet:
  • Parsakaalin versouute

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selvitä, aiheuttaako Avmacol® akuutin ja/tai jatkuvan NRF2-kohdegeenitranskriptien induktion niiden potilaiden suun limakalvolla, joita on hoidettu parantavasti tupakkaan liittyvän HNSCC:n vuoksi.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Kvantitatiiviset muutokset NRF2-kohdegeenin transkripteissa (ts. NAD(P)H kinonidehydrogenaasi 1 [NQO1] ja GCLC) bukkaalisessa sytoharjassa kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) lineaarisen sekamallikehyksen mukaisesti.
4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä, lisääkö Avmacol® NRF2-kohdeproteiinin ilmentymistä suun limakalvolla.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Muutos NRF2-kohdeproteiineissa bukkaalisissa punch-biopsioissa immunoblottauksella.
4 kuukautta
Arvioi annos-vaste-suhde Avmacol®-annoksen ja suun limakalvon ehdokas-NRF2-reitin biomarkkereiden kvantitatiivisen muutoksen välillä.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Akuutti muutos NRF2-kohdegeenin transkripteissa, verrattuna lähtötasoon, kahden Avmacol®-annoksen välillä.
4 kuukautta
Arvioi suun limakalvo sulforafaanin (SF) kemopreventiivisen tehon NRF2-riippumattomien biomarkkerien kvantitatiivisen modulaation suhteen, kuten rinnakkaisissa prekliinisissä malleissa on määritelty.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Muutos NRF2-riippumattomissa proteiineissa immunoblottauksella, esim. STAT3, fosfo-STAT3 (pSTAT3).
4 kuukautta
Arvioi Avmacol®-aktiivisuuden biomarkkereita PBMC-geenin ilmentymisessä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Muutokset perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) geenin ilmentymismalleissa
4 kuukautta
Arvioi Avmacol®-aktiivisuuden biomarkkereita PBMC:iden virtaussytometriassa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Muutokset perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) immuunisolujen alapopulaatioissa
4 kuukautta
Arvioi Avmacol®-aktiivisuuden biomarkkereita T-solujen ja NK-solujen PBMC-funktionaalisissa määrityksissä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Muutokset perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) T-solujen / Natural Killer (NK) -solujen toiminnassa
4 kuukautta
Arvioi Avmacol®-aktiivisuuden sytokiinibiomarkkerit seerumissa, mukaan lukien CXCL8, interleukiini 8 (IL8).
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Muutos seerumin sytokiinitasoissa määritettynä multipleksoiduilla helmipohjaisilla sytokiinimäärityksillä.
4 kuukautta
Seerumin albumiiniin sitoutuneen SF:n mittaus isotooppilaimennusmassaspektrometrialla.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Sulforafaanin metaboliitit arvioidaan yön yli virtsasta, joka on kerätty kunkin syklin ensimmäisen annoksen jälkeen. Parsakaalin siemenvalmisteiden vakaan tilan pitoisuus karakterisoidaan mittaamalla albumiiniin sitoutunut sulforafaani seerumista, joka on kerätty kunkin syklin viimeisenä päivänä. Tämä määritys edustaa integroitua sulforafaanialtistuksen mittaa, joka korreloidaan biomarkkerimodulaation kanssa kovarianssin toistuvien mittausten analyysin avulla.
4 kuukautta
Mittaa virtsan SF:n metaboliitit kahden Avmacol®-annoksen antamisen aikana.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
SF:n virtsan metaboliittien mittaus isotooppilaimennusmassaspektrometrialla.
4 kuukautta
Turvallisuusprofiilin kuvaus NCI CTCAE v.4:n mukaisesti.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Potilaat saavat päiväkirjan haittatapahtumien päivittäistä kirjaamista varten. Tämä on taulukoitu Avmacol-annoksen ja haittatapahtumien tyypin ja asteen mukaan. Tapahtumien keskimääräinen esiintymistiheys ja aste lasketaan annoksen mukaan, ja annosten välisiä eroja verrataan kovarianssin sekavaikutusanalyysin avulla.
4 kuukautta
Kuvaus niiden potilaiden osuudesta, joilla on primaarisia HNSCC-kasvaimia, joilla on NRF2:n genominen muutos.
Aikaikkuna: 4 kuukautta

Kuvaile NRF2:n geneettistä profiilia HNSCC-indeksin primaarisessa kasvaimessa kohdepopulaatiossa.

Arkistoidut kasvainnäytteet tupakkaan liittyvästä pään ja kaulan okasolusyövän indeksistä kerätään. Kasvainnäytteistä analysoitiin genomisia muutoksia NRF2:ssa ja siihen liittyvissä geeneissä. Genomimuutosten esiintymistiheys määritellään.
4 kuukautta
Kuvaus niiden potilaiden osuudesta, joilla on primaarisia HNSCC-kasvaimia, joilla on NRF2:een liittyvien geenien genominen muutos.
Aikaikkuna: 4 kuukautta

Kuvaile muiden sukua olevien geenien geneettistä profiilia HNSCC-indeksin primaarisessa kasvaimessa kohdepopulaatiossa.

Arkistoidut kasvainnäytteet tupakkaan liittyvästä pään ja kaulan okasolusyövän indeksistä kerätään. Kasvainnäytteistä analysoitiin genomisia muutoksia NRF2:ssa ja siihen liittyvissä geeneissä. Genomimuutosten esiintymistiheys määritellään.
4 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Arizona

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 24. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 19. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 9. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 21. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1612032762
  • 5P50CA097190 (NIH)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karsinooma in situ

Kliiniset tutkimukset Avmacol®

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa