Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Broccoligroddextrakt för att förhindra återfall hos patienter med tobaksrelaterad huvud- och nackeskivepitelcancer

17 juni 2021 uppdaterad av: University of Arizona

En fas 0-studie som utvärderar den systemiska biotillgängligheten och farmakodynamiska effekterna av Avmacol® i munslemhinnan hos patienter efter kurativ behandling för tobaksrelaterad huvud- och halscancer

Denna studie görs för att se om Avmacol®, ett kosttillskott tillverkat av broccolibroddar och fröextraktpulver, inducerar förändringar i kindcellernas inre celler som kan vara skyddande mot miljögifter som tobak.

Det finns tre huvudmål med studien:

  1. För att ta reda på om kosttillskottet, Avmacol®, kan stimulera kindcellerna att reparera skador från miljögifter;
  2. att lära sig hur kroppen metaboliserar Avmacol®, genom att mäta dess biprodukter i deltagarens urin och blod;
  3. att lära sig om immunförsvaret kan stimuleras av Avmacol®, genom att studera de naturliga mördarcellerna och T-cellerna i deltagarens blod.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie antar att nukleär faktor erytroid 2-relaterad faktor 2 (NRF2)-vägaktivering i oralt epitel kan induceras genom att administrera Avmacol® till patienter som behandlas botande för en första tobaksrelaterad HNSCC.

Syftet med denna kliniska fas 0-studie är att fastställa den orala biotillgängligheten av sulforafan i det kommersiellt tillgängliga kosttillskottet, Avmacol®, och att fastställa nivån av farmakodynamisk uppreglering av NRF2-målgentranskript som förekommer i det orala epitelet hos patienter som har avslutat kurativ behandling för tobaksrelaterad HNSCC, inklusive höggradig dysplasi, karcinom in situ eller invasivt karcinom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha fullbordad behandling med kurativ avsikt (inklusive kirurgi, strålning och/eller kemoterapi) för en första tobaksrelaterad oral premalign lesion (OPL) eller HNSCC i vilket stadium som helst (berättigade lesioner inkluderar höggradig dysplasi; karcinom in situ; eller stadium I-IVa HNSCC).
  • Det primära stället kan inkludera munhålan, svalget eller struphuvudet. Orofarynx-primärer måste vara negativa för humant papillomvirus (HPV) enligt definitionen av rutin p16 IHC på den lokala platsen.
  • Patienter kan inkluderas mellan 3 månader och 5 år EFTER avslutad behandling med kurativ avsikt (inklusive kirurgi, strålbehandling och/eller kemoterapi).
  • Patienter kan ha obehandlade OPL (d.v.s. hyperplasi, dysplasi, karcinom in situ) vid tidpunkten för studiestart, förutsatt att index OPL eller HNSCC definitivt behandlades.
  • Patienter måste ha en Karnofsky Performance Status på 80 % eller högre eller en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
  • Nuvarande och tidigare tobaksanvändare är berättigade.
  • Kunna utföra skriftligt, informerat samtycke.
  • Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före den första studieinterventionen.
  • WCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien och under hela studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

  • Patienten har en annan malignitet i anamnesen inom 2 år innan studiebehandlingen påbörjas, med undantag för utskuret och botat karcinom-in-situ i bröst eller livmoderhals; icke-melanomatös hudcancer; T1-2, N0, M0 differentierat sköldkörtelkarcinom antingen resekerat eller under aktiv övervakning; ytlig blåscancer; T1a eller T1b prostatacancer som omfattar < 5 % av resekerad vävnad med normalt prostataspecifikt antigen (PSA) sedan resektion, eller status efter extern strålning eller brachyterapi med normal PSA sedan strålning.
  • Primär orofaryngeal HNSCC som är HPV (+) enligt definition av p16-immunhistokemi.
  • Deltagare med akut interkurrent sjukdom eller de som genomgått en större operation inom de föregående 4 veckorna om de inte har återhämtat sig helt.
  • Deltagare som har ett positivt graviditetstest, är gravida eller ammar.
  • Patienter som inte använder adekvat preventivmedel är inte behöriga om de är i fertil ålder.
  • Patienter som för närvarande använder antineoplastiska eller antitumörmedel, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi och hormonell anticancerterapi.
  • Kronisk antikoagulering med warfarin. Patienter på lågmolekylärt heparin eller fondaparinux kan inkluderas.
  • Användning av kroniska förskrivna läkemedel som är potenta inducerare eller hämmare av CYP3A4
  • Kronisk användning av steroider vid immunsuppressiva doser.
  • Historik av allvarlig matintolerans mot broccoli.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Lägre dos, högre dos

Under den första cykeln kommer patienten själv att administrera Avmacol® (70 μmol/dag SF-ekvivalent) med början på kvällen dag 1 av cykeln. Deltagarna kommer själv att administrera fyra tabletter Avmacol® varje kväll, helst mellan 16.00 och 20.00, till och med kvällen dag 28. Deltagarna kommer att anteckna datum och tid för varje Avmacol®-administration i den medföljande dagboken.

Under den andra cykeln kommer patienten själv att administrera Avmacol® (140 μmol/dag SF-ekvivalent) med början på kvällen dag 1 av cykeln. Deltagarna kommer själv att administrera åtta tabletter av Avmacol® varje kväll, helst mellan 16.00 och 20.00, till och med kvällen dag 28. Deltagarna kommer att anteckna datum och tid för varje Avmacol®-administration i den medföljande dagboken.
Läkemedel: Avmacol®
Avmacol® tabletter
Andra namn:
  • Broccoli grodd extrakt
EXPERIMENTELL: Högre dos, lägre dos

Under den första cykeln kommer patienten själv att administrera Avmacol® (140 μmol/dag SF-ekvivalent) med början på kvällen dag 1 i cykeln. Deltagarna kommer själv att administrera åtta tabletter av Avmacol® varje kväll, helst mellan 16.00 och 20.00, till och med kvällen dag 28. Deltagarna kommer att anteckna datum och tid för varje Avmacol®-administration i den medföljande dagboken.

Under den andra cykeln kommer patienten att själv administrera Avmacol® (70 μmol/dag SF-ekvivalent) med början på kvällen dag 1 i cykeln. Deltagarna kommer själv att administrera fyra tabletter Avmacol® varje kväll, helst mellan 16.00 och 20.00, till och med kvällen dag 28. Deltagarna kommer att anteckna datum och tid för varje Avmacol®-administration i den medföljande dagboken.
Läkemedel: Avmacol®
Avmacol® tabletter
Andra namn:
  • Broccoli grodd extrakt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm om Avmacol® resulterar i akut och/eller ihållande induktion av NRF2-målgentranskript i munslemhinnan hos patienter som har behandlats botande för en tobaksrelaterad HNSCC.
Tidsram: 4 månader
Kvantitativa förändringar i NRF2 målgentranskript (dvs. NAD(P)H kinondehydrogenas 1 [NQO1] och GCLC) i buckal cytoborste genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) enligt en linjär blandad modellramverk.
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm om uttrycket av NRF2-målprotein uppregleras av Avmacol® i munslemhinnan.
Tidsram: 4 månader
Förändring i NRF2-målproteiner i buckala punchbiopsier genom immunblotting.
4 månader
Utvärdera för ett dos-responssamband mellan Avmacol®-dos och kvantitativ förändring i biomarkörer för kandidat NRF2-vägar i munslemhinnan.
Tidsram: 4 månader
Akut förändring i NRF2 målgentranskript, jämfört med baslinjen, mellan de två doserna av Avmacol®.
4 månader
Utvärdera oral slemhinna för kvantitativ modulering av NRF2-oberoende biomarkörer av sulforafan (SF) kemopreventiva effekt, enligt definition i parallella prekliniska modeller.
Tidsram: 4 månader
Förändring i NRF2-oberoende proteiner genom immunoblotting, t.ex. STAT3, fosfo-STAT3 (pSTAT3).
4 månader
Utvärdera biomarkörer för Avmacol®-aktivitet i PBMCs genuttryck
Tidsram: 4 månader
Förändringar i genuttrycksmönster för perifert blod mononukleära celler (PBMC).
4 månader
Utvärdera biomarkörer för Avmacol®-aktivitet i PBMCs flödescytometri
Tidsram: 4 månader
Förändringar i immuncellssubpopulationer av perifert blod mononukleära celler (PBMC).
4 månader
Utvärdera biomarkörer för Avmacol®-aktivitet i PBMC:s funktionella analyser av T-celler och NK-celler
Tidsram: 4 månader
Förändringar i perifert blod mononukleära celler (PBMC) Tcell/Natural Killer (NK) cellfunktion
4 månader
Utvärdera cytokinbiomarkörer för Avmacol®-aktivitet i serum, inklusive CXCL8, Interleukin 8 (IL8).
Tidsram: 4 månader
Förändring i serumcytokinnivåer, som bestäms av multiplexerade pärlor-baserade cytokinanalyser.
4 månader
Mätning av serumalbuminbunden SF med isotopspädningsmasspektrometri.
Tidsram: 4 månader
Sulforafanmetaboliter kommer att bedömas i urin över natten som samlas in efter den första dosen av varje cykel. Den stabila koncentrationen av broccolifröpreparat kommer att karakteriseras genom att mäta albuminbundet sulforafan i serum som samlats in den sista dagen i varje cykel. Denna analys representerar ett integrerat mått på sulforafanexponering, som kommer att korreleras med biomarkörmodulering med hjälp av analys av kovarians med upprepade mätningar.
4 månader
Mät urinmetaboliter av SF under administrering av två doser Avmacol®.
Tidsram: 4 månader
Mätning av urinmetaboliter av SF med isotopspädningsmasspektrometri.
4 månader
Beskrivning av säkerhetsprofil i enlighet med NCI CTCAE v.4.
Tidsram: 4 månader
Patienterna kommer att få en dagbok för daglig loggning av biverkningar. Detta kommer att tabelleras av Avmacol dos och typ och grad av biverkningar. Medelfrekvensen och graden av händelser kommer att beräknas per dos, och skillnader mellan doser jämförs med hjälp av blandad effektanalys av kovarians.
4 månader
Beskrivning av andelen patienter med primära HNSCC-tumörer som har genomisk förändring av NRF2.
Tidsram: 4 månader

Beskriv den genetiska profilen för NRF2 inom index HNSCC primärtumör i målpopulationen.

Arkiverade tumörprover från indextobaksrelaterade skivepitelcancer i huvud och hals kommer att samlas in. Tumörprover analyserade för genomiska förändringar i NRF2 och relaterade gener. Frekvensen av genomiska förändringar kommer att karakteriseras.
4 månader
Beskrivning av andelen patienter med primära HNSCC-tumörer som har genomisk förändring av NRF2-relaterade gener.
Tidsram: 4 månader

Beskriv den genetiska profilen för andra relaterade gener inom index HNSCC primärtumör i målpopulationen.

Arkiverade tumörprover från indextobaksrelaterade skivepitelcancer i huvud och hals kommer att samlas in. Tumörprover analyserade för genomiska förändringar i NRF2 och relaterade gener. Frekvensen av genomiska förändringar kommer att karakteriseras.
4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Arizona

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

24 april 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

19 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2017

Första postat (FAKTISK)

9 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1612032762
  • 5P50CA097190 (NIH)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Carcinom in situ

Kliniska prövningar på Avmacol®

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera