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BMS-813160 联合化疗或纳武单抗治疗晚期实体瘤患者的研究

2025年9月22日 更新者:Bristol-Myers Squibb

BMS-813160 联合化疗或 Nivolumab 治疗晚期实体瘤患者的 1b/2 期研究

本研究的目的是评估 BMS-813160 单独或联合化疗或纳武单抗或化疗加纳武单抗在转移性结直肠癌和胰腺癌参与者中的安全性、耐受性、药物水平、药物效应和初步疗效。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

332

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Local Institution - 0013
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Local Institution - 0012
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X6
        • Local Institution - 0001
      • Dresden、德国、01307
        • Local Institution - 0022
      • Heidelberg、德国、69120
        • Local Institution - 0007
      • Brussels、比利时、1200
        • Local Institution - 0050
      • Edegem、比利时、2650
        • Local Institution - 0051
      • Leuven、比利时、3000
        • Local Institution - 0049
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚
        • Local Institution - 0028
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • Local Institution - 0003
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Local Institution - 0026
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Local Institution - 0002
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Local Institution - 0025
      • Orange、California、美国、92868-3201
        • Local Institution - 0041
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Local Institution - 0015
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
        • Local Institution - 0018
    • Florida
      • Brooksville、Florida、美国、34613
        • Local Institution - 0048
      • St. Petersburg、Florida、美国、33705
        • Local Institution - 0047
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Local Institution - 0005
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Local Institution - 0033
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905-0001
        • Local Institution - 0027
    • Mississippi
      • Hattiesburg、Mississippi、美国、39401
        • Local Institution - 0039
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Local Institution - 0023
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Local Institution - 0004
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Local Institution - 0017
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Local Institution - 0024
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Local Institution - 0046
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-5055
        • Local Institution - 0044
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Local Institution - 0021
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国、18103
        • Local Institution - 0037
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Local Institution - 0014
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Local Institution - 0020
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Local Institution - 0045
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Local Institution - 0034
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Local Institution - 0038
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Local Institution - 0016
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • Local Institution - 0042
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Local Institution - 0031
      • Madrid、西班牙、28046
        • Local Institution - 0032
      • Majadahonda - Madrid、西班牙、28222
        • Local Institution - 0030

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

有关参与 Bristol-Myers Squibb 临床试验的更多信息,请访问 www.BMSStudyConnect.com

纳入标准:

  • 必须患有转移性结直肠癌或胰腺癌
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1
  • 吞咽药片或胶囊的能力
  • 需要进行强制性治疗前和治疗中活检
  • 足够的骨髓功能
  • 足够的其他器官功能
  • 能够遵守研究访问、治疗、程序、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 样本收集以及所需的研究随访

排除标准:

  • 腺癌以外的组织学(神经内分泌或腺泡细胞)
  • 疑似、已知或中枢神经系统 (CNS) 转移(仅当参与者有症状时才需要影像学检查)
  • 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
  • 需要在研究治疗给药后 14 天内使用皮质类固醇(> 10 mg 每日泼尼松当量)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症
  • 有症状或可能干扰疑似治疗相关肺毒性的检测或处理的间质性肺病
  • 半胱氨酸-半胱氨酸趋化因子受体 2 (CCR2) 和/或半胱氨酸-半胱氨酸趋化因子受体 5 (CCR5) 抑制剂、程序性死亡 1 受体 (PD-1)、程序性死亡配体 1 [PD(L)-1] 的既往治疗或细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 抗体
  • 对研究治疗或参与者正在注册的研究组的任何组成部分过敏的历史

其他协议定义的包含/排除标准适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 部分 Arm A [一线 (1L) 结直肠]:BMS-813160,然后是 BMS-813160 + FOLFIRI
FOLFIRI:FOL(亚叶酸[亚叶酸])F(氟尿嘧啶[5-氟尿嘧啶])IRI(伊立替康[CAMPTOSAR])
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
实验性的:第 1 部分 B 组 [1L 胰腺]:BMS-813160,然后是 BMS-813160 + 吉西他滨/Nab-紫杉醇
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
实验性的:第 1 部分 Arm C [2L 胰腺和 2/3L 结直肠 MSS]:BMS-813160,然后是 BMS-813160 + Nivolumab
2L:二线 2/3L:二线/三线 MSS:微卫星稳定
特定日期的特定剂量
其他名称:
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
特定日期的特定剂量
实验性的:第 2 部分 A 组队列 1a [2L 结直肠]:BMS-813160 + FOLFIRI
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
实验性的:第 2 部分 A 组队列 1b [2L 结直肠]:BMS-813160 + FOLFIRI
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
实验性的:第 2 部分 A 组队列 1c [2L 结直肠]:FOLFIRI
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
实验性的:第 2 部分 B 组队列 3a [1L 胰腺]:BMS-813160 + 吉西他滨/Nab-紫杉醇
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
实验性的:第 2 部分 B 组队列 3b [1L 胰腺]:BMS-813160 + Nivolumab + 吉西他滨/Nab-紫杉醇
特定日期的特定剂量
其他名称:
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
实验性的:第 2 部分 B 组队列 3c [1L 胰腺]:吉西他滨/Nab-紫杉醇
特定日期的特定剂量
特定日期的特定剂量
实验性的:第 2 部分 C 组队列 4 [2L 胰腺]:BMS-813160 + Nivolumab
特定日期的特定剂量
其他名称:
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
特定日期的特定剂量
实验性的:第 2 部分 C 组队列 5 [2/3L 结直肠 MSS]:BMS-813160 + Nivolumab
特定日期的特定剂量
其他名称:
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
特定日期的特定剂量
实验性的:第 2 部分 D 组队列 7 [2L 胰腺]:BMS-813160 单一疗法
特定日期的特定剂量
实验性的:第 2 部分 D 组队列 8 [2/3L 结直肠 MSS]:BMS-813160 单一疗法
特定日期的特定剂量

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间:从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
不良事件(AE)被定义为临床调查参与者在接受研究治疗时发生的任何新的不良医疗事件或原有医疗状况的恶化,并且不一定与该治疗有因果关系。 不良事件分为1至5级,其中1级为轻微且无症状; 2 级为中度,需要最少的局部或无创干预; 3 级为严重或具有医学意义,但不会立即危及生命; 4 级事件通常严重到需要住院治疗; 5 级事件是致命的。
从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间:从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
严重不良事件(SAE)被定义为任何不良医疗事件,在任何剂量下都会导致死亡,危及生命(定义为参与者在事件发生时面临死亡风险的事件;它不是指如果情况更严重则假设可能导致死亡的事件),需要住院治疗或导致现有住院时间延长。
从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间:从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
剂量限制毒性 (DLT) 是由 BMS-813160 或联合方案引起的严重不良反应 (AE),并定义了药物的最大耐受剂量。 DLT 将根据无法确定其他原因的 AE 的发生率、持续时间和等级来定义。 AE 将根据 NCI CTCAE v4.03 进行评估。 将使用第 1 部分(DLT 评估期)治疗前 6 周和第 2 部分治疗前 4 周期间的 DLT 发生率。
从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
经历导致停药的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间:从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
导致中止的不良事件 (AE) 被定义为临床调查参与者在接受研究治疗时发生的任何新的不良医疗事件或原有医疗状况的恶化,并且不一定与导致研究治疗中止的治疗存在因果关系。 不良事件分为1至5级,其中1级为轻微且无症状; 2 级为中度,需要最少的局部或无创干预; 3 级为严重或具有医学意义,但不会立即危及生命; 4 级事件通常严重到需要住院治疗; 5 级事件是致命的。
从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
死亡参与者人数
大体时间:从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
接受最后一剂疫苗后 100 天内死亡的参与者人数
从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
出现实验室异常的参与者人数
大体时间:从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
根据 CTCAE(第 4 版),在治疗期间预先指定的选定参数出现实验室异常的参与者数量。 实验室异常按 1 至 5 级分级,其中 1 级为轻度且无症状; 2 级为中度,需要最少的局部或无创干预; 3 级为严重或具有医学意义,但不会立即危及生命; 4 级事件通常严重到需要住院治疗; 5 级事件是致命的。
从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
生命体征
大体时间:从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
基线和治疗结束时的生命体征测量。 基线评估将被定义为在研究​​治疗第一剂当天或之前进行的评估。
从第一次注射到最后一次注射后 100 天,最长约 3 年
心电图 (ECG) 超出范围的参与者人数
大体时间:从基线到最后一次给药后 100 天
心电图测量值超出协议中预先指定范围的参与者数量。
从基线到最后一次给药后 100 天
肿瘤样本中调节性 T 细胞 (Treg) 的百分比变化
大体时间:从第一次给药到下列预先指定的时间点(C0D7;C0D14;C1D1;C1D15;C1D16;C1D28;C2D1)
在预先指定的时间点获取调节性 T 细胞 (Treg) 的百分比变化。 基线定义为第一次给药前的最后一个非缺失值。
从第一次给药到下列预先指定的时间点(C0D7;C0D14;C1D1;C1D15;C1D16;C1D28;C2D1)
肿瘤样本中肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的百分比变化
大体时间:从第一次给药到下列预先指定的时间点(C0D7;C0D14;C1D1;C1D15;C1D16;C1D28;C2D1)
在预先指定的时间点获取肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的百分比变化。 基线定义为第一次给药前的最后一个非缺失值。
从第一次给药到下列预先指定的时间点(C0D7;C0D14;C1D1;C1D15;C1D16;C1D28;C2D1)
客观缓解率 (ORR)
大体时间:从第一次给药直至疾病进展或记录的最后一次反应(最长约 5 年)

研究者确定的客观缓解率 (ORR) 定义为具有确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)(根据 RECIST 1.1 标准)的最佳总体缓解的参与者人数除以所有接受治疗的参与者人数。 进展定义为目标病灶直径总和增加至少 20%,且绝对增加至少 5 毫米。

RECIST 1.1 = 实体瘤疗效评估标准。 完全缓解(CR)=所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须减少至 < 10 mm。 部分缓解 (PR)= 目标病灶直径总和至少减少 30%,以基线直径总和作为参考。

从第一次给药直至疾病进展或记录的最后一次反应(最长约 5 年)
响应持续时间 (DoR)
大体时间:从第一次给药到疾病进展或死亡之日(以先发生者为准)(最长约 5 年)

缓解持续时间 (DOR) 是针对具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的所有治疗参与者计算的,定义为首次缓解日期(CR 或 PR)与首次记录的 RECIST 1.1 确定的疾病进展或因任何原因死亡的日期之间的时间,以先发生者为准,即 DOR = 疾病进展日期/死亡日期 - 首次缓解日期 + 1。 对于仍然活着且尚未进展的参与者,DOR 将在他们最后一次肿瘤评估的日期进行审查。

CR=所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须减少至 < 10 mm。 PR=以基线直径总和为参考,目标病灶直径总和至少减少 30%。

从第一次给药到疾病进展或死亡之日(以先发生者为准)(最长约 5 年)
24 周无进展生存 (PFS) 率
大体时间:从第一剂到第 24 周

PFS 率定义为第 24 周时无进展的参与者比例。 PFS 定义为从首次给药到第一次客观记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期(以先发生者为准)的时间。 进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%,且绝对增加至少 5 毫米。

完全缓解(CR)=所有目标病变消失。 病理淋巴结必须短轴缩小至< 10 mm。 部分缓解 (PR)= 目标病灶直径总和减少至少 30%。

先前未出现进展而死亡的参与者被认为在死亡之日出现进展。 那些存活且未进展的患者在最后一次肿瘤评估日期进行审查。 那些开始后续治疗但未报告进展的患者在后续治疗前的最后一次肿瘤评估中进行审查。 那些没有进行基线后肿瘤评估且存活的患者在第一剂时接受审查。

从第一剂到第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最大浓度 (Cmax)
大体时间:从第一次剂量到预先指定的时间点 C0D1、C0D14 和 C2D1
Cmax 定义为分析物在预定时间点的最大血浆浓度。
从第一次剂量到预先指定的时间点 C0D1、C0D14 和 C2D1
达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间:从第一次剂量到预先指定的时间点,C0D1、C0D14 和 C2D1
Tmax 定义为观察到的最大血浆浓度的时间(以小时为单位)
从第一次剂量到预先指定的时间点,C0D1、C0D14 和 C2D1
槽观察血浆浓度 (Ctrough)
大体时间:从第一次剂量到预先指定的时间点,C0D1、C5D1、C0D1、C1D15、C5D1
Ctrough 定义为下一次给药前药物达到的浓度
从第一次剂量到预先指定的时间点,C0D1、C5D1、C0D1、C1D15、C5D1
曲线下面积 (AUC) 0-8
大体时间:从第一次剂量到预先指定的时间点 - C0D1、C2D1
曲线下面积 (AUC) 定义为给药后 8 小时测量的药物血浆浓度与给药后时间图下的面积
从第一次剂量到预先指定的时间点 - C0D1、C2D1
曲线下面积 (AUC) 0-24
大体时间:从第一次剂量到预先指定的时间点 - C0D1、C2D1
曲线下面积 (AUC) 定义为给药后 8 小时测量的药物血浆浓度与给药后时间图下的面积
从第一次剂量到预先指定的时间点 - C0D1、C2D1
表观全身间隙 (CLT/F)
大体时间:从第一次剂量到预先指定的时间点 - C0D1、C2D14
全身清除率(CLT/F)定义为每单位时间完全清除药物的血浆体积
从第一次剂量到预先指定的时间点 - C0D1、C2D14
肾清除率 (CLR)
大体时间:从第一次剂量到预先指定的时间点 - C0D1、C0D14
肾清除率定义为肾脏从血浆中清除分析物的速率。
从第一次剂量到预先指定的时间点 - C0D1、C0D14
抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数
大体时间:从第一次剂量到预先指定的时间点 - C1D1、C1D15、C2D1、C3D1、C5D1、C9D1
抗药物抗体呈阳性的参与者人数。 ADA 阳性参与者是指在开始治疗后相对于基线至少有 1 个 ADA 阳性样本的参与者。 ADA 阳性样本来自基线 ADA 阴性或 ADA 滴度至少为基线阳性滴度 4 倍或以上的参与者。
从第一次剂量到预先指定的时间点 - C1D1、C1D15、C2D1、C3D1、C5D1、C9D1

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月8日

初级完成 (实际的)

2023年4月6日

研究完成 (实际的)

2023年6月14日

研究注册日期

首次提交

2017年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月9日

首次发布 (实际的)

2017年6月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月22日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

纳武单抗的临床试验

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