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Isatuximab 联合 Cemiplimab 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者

2024年5月21日 更新者：Sanofi

评估 Isatuximab 与 Cemiplimab 联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性、药代动力学和疗效的 1/2 期研究

主要目标：

  • 评估 isatuximab（也称为 SAR650984）和 cemiplimab（也称为 REGN2810）联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和耐受性。
  • 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，比较 isatuximab 和 cemiplimab 联合用药与单独使用 isatuximab 治疗 RRMM 患者的总体反应。

次要目标：

  • 通过临床获益率 (CBR)、反应持续时间 (DOR)、反应时间 (TTR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 评估疗效。
  • 评估 isatuximab 和 cemiplimab 联合给药时的药代动力学 (PK)。
  • 评估 isatuximab 和 cemiplimab 联合给药时的免疫原性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患者研究的持续时间将包括长达 21 天的筛选期和治疗后 3 个月的随访期。 周期持续时间为28天。 患者将继续治疗，直到疾病进展、出现不可接受的不良事件、同意撤回或任何其他原因。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

109

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Investigational Site Number :1240001
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
        • Investigational Site Number :1240005
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Investigational Site Number :1240003
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Investigational Site Number :3480002
  • 巴西
    • Goiás
      • Goiania、Goiás、巴西、74605-020
        • Investigational Site Number :0760003
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90110-270
        • Investigational Site Number :0760001
    • São Paulo
      • Sao Paulo、São Paulo、巴西、01236030
        • Investigational Site Number :0760004
  • 希腊
      • Athens、希腊、11528
        • Investigational Site Number :3000001
  • 意大利
      • Brescia、意大利、25123
        • Investigational Site Number :3800003
      • Torino、意大利、10126
        • Investigational Site Number :3800001
    • Milano
      • Rozzano、Milano、意大利、20089
        • Investigational Site Number :3800005
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、62500
        • Investigational Site Number :2030002
      • Ostrava - Poruba、捷克语、70852
        • Investigational Site Number :2030003
      • Praha 2、捷克语、12808
        • Investigational Site Number :2030001
  • 法国
      • Lille、法国、59037
        • Investigational Site Number :2500004
      • Nantes、法国、44093
        • Investigational Site Number :2500002
      • Pierre Benite、法国、69495
        • Investigational Site Number :2500003
      • Villejuif、法国、94800
        • Investigational Site Number :2500001
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
        • Investigational Site Number :0360003
    • Victoria
      • Richmond、Victoria、澳大利亚、3121
        • Investigational Site Number :0360002
    • Western Australia
      • West Perth、Western Australia、澳大利亚、6005
        • Investigational Site Number :0360001
  • 美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80262
        • University of Colorado-Site Number:8400001
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160-7321
        • University of Kansas Medical Center-Site Number:8400003
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-Site Number:8400002
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center-Site Number:8400004
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Investigational Site Number :7240006
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08035
        • Investigational Site Number :7240003
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona、Catalunya [Cataluña]、西班牙、08916
        • Investigational Site Number :7240004
      • Barcelona、Catalunya [Cataluña]、西班牙、08036
        • Investigational Site Number :7240002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia、Valenciana, Comunidad、西班牙、46017
        • Investigational Site Number :7240005

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须已知诊断为多发性骨髓瘤，并有可测量疾病的证据，定义如下：

    • 血清 M 蛋白≥1 g/dL（在免疫球蛋白 A [IgA] 疾病的情况下≥0.5 g/dL），和/或
    • 尿液 M 蛋白≥200 mg/24 小时，或
    • 在没有可测量的 M 蛋白的情况下，血清免疫球蛋白游离轻链≥10 mg/dL，并且血清免疫球蛋白 kappa lambda 游离轻链比率异常（<0.26 或 >1.65）。
  • 患者必须接受过免疫调节药物 (IMiD)（≥2 个周期或≥2 个月的治疗）和蛋白酶体抑制剂 (PI)（≥2 个周期或≥2 个月的治疗）的既往治疗。
  • 患者必须至少接受过 3 线治疗（注意：诱导治疗和干细胞移植 ± 维持将被视为一条线）。
  • 患者必须通过任何抗骨髓瘤治疗达到 MR 或更好（即，原发性难治性疾病不符合条件）。

排除标准：

  • 之前接触过 isatuximab 或参与过 isatuximab 的临床研究。
  • 先前接触过任何阻断程序性细胞死亡-1 (PD-1)/PD-L1 通路的药物（已批准或正在研究）。
  • 其他免疫相关疾病/病症的证据。
  • 需要类固醇的非传染性肺炎病史或当前肺炎；胸部放疗史。
  • 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
  • 进行同种异体造血干细胞 (HSC) 移植。
  • 先前接受过 idelalisib（一种 PI3K 抑制剂）治疗。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) >2。
  • 骨髓储备不足。
  • 器官功能差。

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Isatuximab/cemiplimab（方案 1）

在第 1、8、15 和 22 天使用 Isatuximab，然后以 28 天为周期在第 1 天和第 15 天使用，直至疾病进展。

Cemiplimab 在第 1 天和第 15 天，以 28 天为周期，直至疾病进展。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
药品：Cemiplimab REGN2810

剂型：输液

给药途径：静脉内
实验性的：Isatuximab/cemiplimab（方案 2）

在第 1、8、15 和 22 天使用 Isatuximab，然后以 28 天为周期在第 1 天和第 15 天使用，直至疾病进展。

在 28 天的周期中第 1 天使用 Cemiplimab 直至疾病进展。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
药品：Cemiplimab REGN2810

剂型：输液

给药途径：静脉内
有源比较器：伊沙妥昔单抗
Isatuximab 在第 1、8、15 和 22 天，然后是第 1 天和第 15 天，以 28 天为周期，直至疾病进展。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：周期 1 第 1 天至第 28 天
潜在的 DLT 被定义为在第一个治疗周期发生以下任何不良反应，除非由于疾病进展或明显无关的原因： 血液学 DLT：连续 7 天以上 4 级中性粒细胞减少症 (N)，G3 至G4 N 并发发烧（超过 1 次体温大于或等于 38.5 摄氏度）或微生物学/放射学记录的感染，G3 至 G4 血小板减少症与需要临床干预或非血液学 DLT 的临床显着出血相关： G4 非血液学 AE、G>=2 葡萄膜炎、G3 非血液学 AE 尽管提供最佳护理支持仍持续超过 (>)3 天，由于治疗相关的实验室异常/AE 导致第 2 周期开始延迟 >14 天。 研究者/研究委员会认为具有剂量限制性的任何其他 AE，无论级别如何，也被视为 DLT。
周期 1 第 1 天至第 28 天
第 1 阶段和第 2 阶段：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的参与者数量
大体时间：从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 30 天（大约 50 个月）收集 TEAE
AE被定义为服用药品的参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，并且与研究治疗不一定有因果关系。 SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷、具有医学重要性事件。 TEAE 被定义为在第一剂研究治疗给药后至最后一剂研究治疗给药后 30 天内发生的 AE。 DLT观察期为1个周期（28天）。 然而，研究委员会在确定最大耐受剂量和推荐的2期剂量时考虑了治疗期间的所有AE，除非由于疾病进展或明显不相关的原因。
从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 30 天（大约 50 个月）收集 TEAE
第 2 阶段：总体缓解率 (ORR) 的参与者百分比
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
研究者使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 应答标准得出的 ORR：完全缓解 (CR) 的参与者百分比（包括严格 CR [sCR] 非常好的部分缓解 [VGPR] 和部分缓解 [PR]）。CR：阴性免疫固定血清和尿液，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓 (BM) 抽吸物中浆细胞少于 (<)5%，游离轻链 (FLC) 比率正常 (0.26-1.65)。sCR:CR 加上BM活检中没有克隆细胞。VGPR：通过免疫固定而非电泳可检测到血清和尿液M蛋白；血清M蛋白和尿液M蛋白水平降低>=90%<100mg/24小时(h)；仅FLC：受累和未受累 FLC 水平之间的差异降低≥90%。PR：血清 M 蛋白降低≥50%，24 小时尿 M 蛋白降低≥90% 或 <200mg/24h。除上述之外，如果在基线时存在，则需要软组织浆细胞瘤的尺寸（测量病变的最大垂直直径的乘积[SPD]的总和）减少>=50%。
从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段：具有临床受益率 (CBR) 的参与者百分比
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
研究者使用 IMWG 响应标准进行 CBR：具有 CR（包括 sCR）、VGPR、PR（均在之前的 OM 中定义）或 MR 的参与者百分比。 MR定义为血清M蛋白减少≥25%但≤49%，24小时尿M蛋白减少50-89%，但仍超过200mg/24h；如果在基线时存在，则还需要软组织浆细胞瘤的大小 (SPD) 减小 >=50%。
从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
第 2 阶段：随访持续时间
大体时间：从随机分组之日起至 2019 年 10 月 9 日主要分析完成日期，即最多约 17 个月
随访持续时间定义为随机分组日期至最后一次接触或死亡日期（以先到者为准）。 报告中位随访时间。
从随机分组之日起至 2019 年 10 月 9 日主要分析完成日期，即最多约 17 个月
第 2 阶段：响应持续时间 (DOR)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
DOR：从随后确认的首次反应 (>=PR) 日期到首次记录的疾病进展 (PD) 或死亡日期的时间。仅针对达到 PR 或更好反应的参与者确定 DOR。如果未出现进展或死亡观察到，参与者在最后一次有效疾病评估日期进行了审查，未显示在开始进一步抗癌治疗和分析截止日期之前进行的疾病进展。PD（IMWG 标准）：与以下任意一项中的最低确认值相比增加 >=25%如下：血清M蛋白（绝对增加>=0.5克/分升[g/dL]），如果最低M成分>=5g/dL，则血清M蛋白增加>=1g/dL；尿液 M 成分（绝对增加 >=200mg/24h）、出现新病变、>1 个病变的 SPD 较最低点增加 >=50% 或先前病变的最长直径增加 >=50% >1cm在短轴上，循环浆细胞增加>=50%（至少200个细胞/微升[c/mcL]），如果这是疾病的唯一衡量标准。 PR：如 OM3 中定义。
从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
第 2 阶段：响应时间 (TTR)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
TTR 定义为从随机化到随后得到确认的首次反应（PR 或更好）的时间。 根据 IMWG 标准，PR 定义为血清 M 蛋白减少 50% 以上，24 小时尿 M 蛋白减少 90% 或<200 mg/24 小时。 除了上面列出的标准外，如果在基线时存在，还需要软组织浆细胞瘤的大小 SPD 减少 >=50%。
从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
PFS：从随机化日期到随后确认的首次记录的疾病进展日期或因任何原因死亡的日期（以先到者为准）的时间间隔。 如果未观察到进展或死亡，则在最后一次有效疾病评估日期对参与者进行审查，未显示在开始进一步抗癌治疗或分析截止日期之前进行的疾病进展。 通过Kaplan-Meier法进行分析。 PD (IMWG) 标准：以下任何一项中的最低确认值增加 >=25%：血清 M 蛋白（绝对增加 >=0.5g/dL），如果最低 M，血清 M 蛋白增加 >=1g/dL成分≥5g/dL；尿液 M 成分（绝对增加 >=200mg/24h）、出现新病变、>1 个病变的 SPD 较最低点增加 >=50% 或先前病变的最长直径增加 >=50% >短轴 1 cm 或循环浆细胞增加 >=50%（至少 200 c/mcL）（如果这是疾病的唯一衡量标准）。
从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
第 2 阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
OS 定义为从随机分组日期到任何原因死亡的时间间隔。 在分析截止日期之前没有死亡的参与者在已知参与者活着的最后日期或截止日期（以先到者为准）进行审查。 下面提供的结果对应于 2019 年 10 月 9 日初步分析完成时的描述性 OS 信息。
从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 17 个月
第 1 阶段和第 2 阶段：单独使用 Isatuximab 以及与 Cemiplimab 联用时在 IV 输注 (Ceoi) 结束时观察到的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天输注结束时 (EOI)
在指定时间点收集血浆样本，并使用未受生物分析问题影响的血浆样本来评估 Ceoi。 它是在第 1 周期首次给药后使用非房室分析 (NCA) 进行计算的。 isatuximab 和 cemiplimab 的 PK 人群是独立定义的，由来自所有治疗 (AT) 人群的所有参与者组成，基线后至少有 1 个可用浓度（无论周期如何，即使给药不完整），并有足够的给药记录和采样日期和时间。
第 1 周期第 1 天输注结束时 (EOI)
第 1 阶段和第 2 阶段：Isatuximab 单独使用以及与 Cemiplimab 联合使用的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天输注开始时 (SOI)、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
在指定时间点收集血浆样本，并使用未受生物分析问题影响的血浆样本来评估 Cmax。 它是在第 1 周期首次给药后使用 NCA 计算的。
第 1 周期第 1 天输注开始时 (SOI)、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
第 1 阶段和第 2 阶段：Isatuximab 单独使用以及与 Cemiplimab 联用达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天的 SOI、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
在指定时间点收集血浆样本，并使用未受生物分析问题影响的血浆样本来评估 tmax。 它是在第 1 周期首次给药后使用 NCA 计算的。
第 1 周期第 1 天的 SOI、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
第 1 阶段和第 2 阶段：观察到的最终浓度高于单独的 Isatuximab 和与 Cemiplimab 组合的定量下限（Clast）
大体时间：第 1 周期第 1 天的 SOI、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
在指定时间点收集血浆样本，并使用未受生物分析问题影响的血浆样本来评估 Clast。 它是在第 1 周期首次给药后使用 NCA 计算的。
第 1 周期第 1 天的 SOI、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
第 1 阶段和第 2 阶段：Isatuximab 单独使用以及与 Cemiplimab 组合使用的 Clast 时间 (Tlast)
大体时间：第 1 周期第 1 天的 SOI、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
在指定的时间点收集血浆样本，并使用未受生物分析问题影响的血浆样本来评估最终结果。 它是在第 1 周期首次给药后使用 NCA 计算的。
第 1 周期第 1 天的 SOI、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
第 1 阶段和第 2 阶段：单独使用 Isatuximab 以及与 Cemiplimab 联用时从零时间到最后时间 (AUClast) 的浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天的 SOI、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
AUClast 定义为从时间 0 到实时 tlast 的血浆浓度与时间曲线下的面积，使用梯形方法在周期 1 中首次给药后的给药间隔内计算。
第 1 周期第 1 天的 SOI、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
第 1 期和第 2 期：单独使用 Isatuximab 以及与 Cemiplimab 联用时从时间 0 到第 1 周（AUC1week）的 AUC
大体时间：第 1 周期第 1 天的 SOI、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
AUC1周定义为在第1周期中首次给药后的给药间隔内使用梯形方法计算的从给药后0至1周的血浆浓度与时间曲线下的面积。
第 1 周期第 1 天的 SOI、EOI、EOI+4 小时、72 小时和 168 小时
第 1 阶段和第 2 阶段：具有 Isatuximab 抗药物抗体 (ADA) 的参与者数量
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 20 个月
ADA 反应分为治疗诱导 ADA 和治疗增强 ADA。 预先存在的 ADA 被定义为治疗前期间抽取的样本中存在的 ADA。 治疗引起的 ADA 被定义为在 ADA 研究观察期间，没有预先存在 ADA 的参与者中任何时间出现的 ADA。 治疗增强的 ADA 被定义为与基线滴度相比，研究期间 ADA 滴度显着增加的预先存在的 ADA。 ADA 可评估人群是针对 isatuximab 和 cemiplimab 独立定义的，由基线后至少有 1 个 ADA 结果（阴性、阳性或不确定）的 AT 人群的所有参与者组成。
从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 20 个月
第 1 阶段和第 2 阶段：使用 ADA 治疗 Cemiplimab 的参与者数量
大体时间：从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 20 个月
ADA 反应分为治疗诱导 ADA 和治疗增强 ADA。 预先存在的 ADA 被定义为治疗前期间抽取的样本中存在的 ADA。 治疗引起的 ADA 被定义为在 ADA 研究观察期间，没有预先存在 ADA 的参与者中任何时间出现的 ADA。 治疗增强的 ADA 被定义为与基线滴度相比，研究期间 ADA 滴度显着增加的预先存在的 ADA。
从第 1 周期第 1 天到 2019 年 10 月 9 日初步分析完成日期，即最多约 20 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

调查人员

  • 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月21日

初级完成 (实际的)

2023年4月5日

研究完成 (实际的)

2023年4月5日

研究注册日期

首次提交

2017年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月19日

首次发布 (实际的)

2017年6月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月21日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TCD14906
  • 2017-001431-39 (EudraCT编号)
  • U1111-1189-4706 (其他标识符：UTN)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

浆细胞骨髓瘤的临床试验

伊沙妥昔单抗 SAR650984的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

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药物干预

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